手性硫醚-膦化合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种其结构式为式I，式I中，R1表示4

【技术实现步骤摘要】
手性硫醚
‑
膦化合物及其制备方法


[0001]本专利技术涉及化学
更具体地说，本专利技术涉及一种手性硫醚
‑
膦化合物及其制备方法。

技术介绍

[0002]手性配体已经被成功应用于工业，其金属的络合物能够高效实现药物中间体绿色合成。尽管如此，仍然还有大量的手性药物或其手性中间体的合成缺少合适的催化体系，因此开发更多高效、新型的手性配体并将其应用于不对称合成中，仍然是一个具有挑战性的任务。

技术实现思路

[0003]本专利技术的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。
[0004]本专利技术还有一个目的是提供一种手性硫醚
‑
膦化合物及其制备方法，其通过硫酚、手性胺和酚构建硫醚
‑
膦配体库，制备得到的手性硫醚
‑
膦化合物可作为钯催化的不对称烯丙基烷基化反应的手性配体。
[0005]为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了一种手性硫醚
‑
膦化合物，其结构式为式I，
[0006][0007]式I中，R1表示4
‑
甲基苯基、4
‑
溴苯基、2,6
‑
二甲基苯基、2
‑
甲基苯基、2
‑
甲氧基苯基、2
‑
萘基、苄基或叔丁基，R2表示苯基或1,1
’‑
联萘基。
[0008]所述的手性硫醚
‑
膦化合物的制备方法，包括：
[0009]步骤一、2
‑
氟苯甲醛与硫酚或硫醇反应，得到硫醚苯甲醛；
[0010]2‑
氟苯甲醛结构式为式II，
[0011]硫酚或硫醇结构式为式III，
[0012]硫醚苯甲醛结构式为式IV，
[0013]步骤二、硫醚苯甲醛与(R)
‑
(+)
‑
α
‑
甲基苄胺还原胺化，得到中间体；
[0014](R)
‑
(+)
‑
α
‑
甲基苄胺结构式为式V，
[0015]中间体结构式为式VI，
[0016]步骤三、中间体与酚类化合物反应，得到手性硫醚
‑
膦化合物I，
[0017]酚类化合物结构式为式VII，
[0018]优选的是，包括：
[0019]步骤一、备料1.0当量2
‑
氟苯甲醛II、1.0当量的硫酚或硫醇III、2.0当量的碳酸钾，以二甲亚砜为溶剂，在100℃下反应2～10h，反应完成后抽滤脱去溶剂，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液加入饱和氯化铵溶液，分液后水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相用无水硫酸钠干燥，然后抽滤，滤液拌硅胶粉在减压下脱去溶剂，过硅胶柱，以体积比石油醚/乙酸乙酯＝50:1进行柱层析分离，脱去层析液后得到硫醚苯甲醛IV；
[0020]步骤二、备料1.0当量硫醚苯甲醛IV和1.2当量(R)
‑
(+)
‑
α
‑
甲基苄胺V在甲醇中反应10min，加入2.0当量硼氢化钠，搅拌至完全溶解，脱溶浓缩去除甲醇，加入饱和氯化铵溶液，采用二氯甲烷萃取3次，合并有机相并用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液拌硅胶粉在减压下脱去溶剂，过硅胶柱，以体积比石油醚/乙酸乙酯＝20:1进行柱层析分离，脱去层析液后得到中间体VI；
[0021]第三、备料1.0当量胺中间体VI与1.0当量三氯化磷在四氢呋喃中反应得到浅黄色
浑浊液，加入1.0当量三乙胺搅拌30min，1.1当量酚类化合物VII溶于四氢呋喃中，0℃逐滴加入体系，点板检测直至完全反应，饱和氯化钠溶液淬灭，分液，合并有机相干燥，拌硅胶粉脱去溶剂，过硅胶柱，以体积比石油醚/乙酸乙酯30:1进行柱层析分离，得到手性硫醚
‑
膦化合物I。
[0022]催化剂，其为权利要求1所述的手性硫醚
‑
膦化合物与烯丙基氯化钯二聚体反应形成的络合物。
[0023]优选的是，所述的手性硫醚
‑
膦化合物与烯丙基氯化钯二聚体以4
‑
6:1的摩尔比混合溶于有机溶剂中并在室温下搅拌反应形成的络合物。
[0024]催化剂的用途，所述的手性硫醚
‑
膦化合物与烯丙基氯化钯二聚体反应形成的络合物作为钯催化的不对称烯丙基烷基化反应催化剂的用途。
[0025]本专利技术至少包括以下有益效果：
[0026]本专利技术通过硫酚、手性胺和酚制备手性硫醚
‑
膦配体，该制备方法具有简单、收率高的优点，能够快速构建多样的手性配体库，制备的化合物与烯丙基氯化钯二聚体形成的络合物对催化不对称烯丙基烷基化反应具有良好的催化活性，可作为钯催化的不对称烯丙基烷基化反应的配体，可直接用来制备各种烯丙基烷基化类化合物。
[0027]本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
附图说明
[0028]图1为本专利技术的反应流程示意图；
[0029]图2为本专利技术的不对称烯丙基烷基化反应流程示意图。
具体实施方式
[0030]下面结合实例对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。
[0031]应当理解，本文所使用的诸如“具有”、“包含”以及“包括”术语并不排除一个或多个其它元件或其组合的存在或添加。
[0032]需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0033]<实例1>
[0034]手性硫醚
‑
膦化合物，其结构式为式I
‑
1。
[0035][0036]在室温下，将2
‑
氟苯甲醛(50mmol)、碳酸钾(100mmol)与4
‑
甲基苯硫酚(50mmol)溶
解于50mL二甲亚砜溶液中，加热至100℃，反应完成后抽滤，滤饼用乙酸乙酯(3
×
20mL)洗涤，滤液加入100mL饱和氯化铵溶液后转入分液漏斗分液，收集有机相，水相用乙酸乙酯洗涤(3
×
20mL)，合并有机相后无水硫酸钠干燥，然后抽滤，滤液拌硅胶粉在减压下脱去溶剂，过硅胶柱，以石油醚/乙酸乙酯(50:1)进行柱层析分离，减压脱去层析液后得到中间体IV
‑
1，该化合物为淡黄色固体，收率为85％；
[0037]将中间体IV
‑
1(10mmol)和(R)
‑
(+)
‑
α
‑
甲基苄胺V(12mmol)溶解在100mL甲醇中，搅拌直至IV
‑
1完全消失，降温至0℃，再将硼本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.手性硫醚
‑
膦化合物，其特征在于，其结构式为式I，式I中，R1表示4
‑
甲基苯基、4
‑
溴苯基、2,6
‑
二甲基苯基、2
‑
甲基苯基、2
‑
甲氧基苯基、2
‑
萘基、苄基或叔丁基，R2表示苯基或1,1
’‑
联萘基。2.如权利要求1所述的手性硫醚
‑
膦化合物的制备方法，其特征在于，包括：步骤一、2
‑
氟苯甲醛与硫酚或硫醇反应，得到硫醚苯甲醛；2
‑
氟苯甲醛结构式为式II，硫酚或硫醇结构式为式III，硫醚苯甲醛结构式为式IV，步骤二、硫醚苯甲醛与(R)
‑
(+)
‑
α
‑
甲基苄胺还原胺化，得到中间体；(R)
‑
(+)
‑
α
‑
甲基苄胺结构式为式V，中间体结构式为式VI，
步骤三、中间体与酚类化合物反应，得到手性硫醚
‑
膦化合物I，酚类化合物结构式为式VII，3.如权利要求2所述的手性硫醚
‑
膦化合物的制备方法，其特征在于，包括：步骤一、备料1.0当量2
‑
氟苯甲醛II、1.0当量的硫酚或硫醇III、2.0当量的碳酸钾，以二甲亚砜为溶剂，在100℃下反应2～10h，反应完成后抽滤脱去溶剂，滤饼用乙酸乙酯洗涤，滤液加入饱和氯化铵溶液，分液后水相用乙酸乙酯萃取，合并...

【专利技术属性】
技术研发人员：游歌云，冯彬，彭丽燕，林瑶，李勇刚，
申请(专利权)人：百色学院，
类型：发明
国别省市：