氨基脂质化合物、其制备方法和应用技术

本公开涉及一种氨基脂质化合物、其制备方法和包含所述氨基脂质改性聚乙烯亚胺类聚合物的脂质颗粒。该氨基脂质化合物通过改性聚乙烯亚胺类聚合物得到，以聚乙烯亚胺作为母核，与取代的环状酸酐反应，采用一步法同时引入疏水链和羧基来得到，不但具有增强的基因传递能力，而且具有较低的电荷密度，从而降低了聚乙烯亚胺因高电荷密度所引起的细胞毒性，生物相容性得到改善。所述改性聚乙烯亚胺类聚合物具有官能团多样性强、数量众多的特点，所述改性聚乙烯亚胺类聚合物的制备方法具有原料易得、反应条件温和、反应选择性好、反应产率高、仪器设备要求低和操作简单的优点。设备要求低和操作简单的优点。设备要求低和操作简单的优点。

【技术实现步骤摘要】
氨基脂质化合物、其制备方法和应用


[0001]本公开涉及一种氨基脂质化合物、其制备方法和包含所述氨基脂质化合物的脂质颗粒。所述脂质颗粒可用于递送生物活性剂至细胞中。本专利技术还涉及包含所述氨基脂质化合物的脂质颗粒作为药物的用途。

技术介绍

[0002]基因治疗是通过人工手段将具有特定遗传信息的基因输送到靶细胞，表达的目标蛋白对先天或后天基因缺陷造成的病症具有调节、治疗甚至治愈的效果。核酸与细胞膜均带有负电荷，裸核酸很难直接导入到细胞内，且极易被细胞质中的核酸降解酶降解，达不到基因导入和基因治疗的作用，因此要借助外力或载体来实现基因传递。
[0003]虽然基因治疗的优势明显，但基因载体缺乏安全性和高效性，使之无法广泛用于临床。基因载体通常分为病毒型载体和非病毒型载体。由于病毒性载体在体内和体外的转染效率极高，但是它们同时具有诸多缺陷，如毒性大，免疫反应强烈，基因容量小，靶向性差，制备过程复杂等。而非病毒载体由于容易制备、运输、储藏，且安全、有效、无免疫原性等优点，已引起越来越多专家学者的注意。
[0004]PEI(聚乙烯亚胺)含有本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种改性聚乙烯亚胺类聚合物，由以下化学式I表示：[化学式I]其中，A是q是1、2、3、4或5；B是氢或A，其中，R选自C
1-C
24
烷基、C
2-C
24
烯基、C
2-C
24
炔基和C
2-C
24
酰基，其中，所述C
1-C
24
烷基、所述C
2-C
24
烯基、所述C
2-C
24
炔基和所述C
2-C
24
酰基任选地被C
1-C6烃基取代，并且当存在多个R时，多个R彼此相同或不同；优选地，R选自C
3-C
18
烷基、C
3-C
18
烯基、C
3-C
18
炔基和C
3-C
20
酰基，其中，所述C
3-C
18
烷基、所述C
3-C
18
烯基、所述C
3-C
18
炔基和所述C
3-C
20
酰基任选地被C
1-C6烃基取代，并且当存在多个R时，多个R彼此相同；L选自C
1-C
12
亚烷基、C
2-C
12
亚烯基和C
2-C
12
亚炔基，其中，所述C
1-C
12
亚烷基、所述C
2-C
12
亚烯基和所述C
2-C
12
亚炔基任选地被选自烃基、羧基、酰基和烷氧基中的一个或多个取代基取代，或者是包含选自氮、硫和氧中的杂原子的任选地取代的4至10元杂环，并且当存在多个L时，多个L彼此相同或不同；优选地，L选自C
1-C
10
亚烷基、C
2-C
10
亚烯基或C
2-C
10
亚炔基，其中，所述C
1-C
10
亚烷基、所述C
2-C
10
亚烯基和所述C
2-C
10
亚炔基任选地被选自烃基、羧基、酰基和烷氧基中的一个或多个取代基取代，或者是包含选自氮、硫和氧中的杂原子的任选地取代的4至6元杂环，并且当存在多个L时，多个L彼此相同；更优选地，L为亚甲基；由化学式I表示的改性聚乙烯亚胺类聚合物中A基团的总摩尔量占N原子的总摩尔量的0.1％至100％；优选为1％至90％；更优选为1％至50％；m,n,x,y分别为0至600的整数，并且满足m+n+x+y为10至600；优选地，m,n,x,y分别为0至250的整数，并且满足m+n+x+y为10至250；所述改性聚乙烯亚胺类聚合物的平均分子量在300至50000的范围内；优选地，所述改性聚乙烯亚胺类聚合物的平均分子量在400至30000的范围内；更优选地，所述改性聚乙烯亚胺类聚合物的平均分子量在600至25000的范围内。
2.根据权利要求1所述的改性聚乙烯亚胺类聚合物，其中，m＝0，y＝0，并且在m＝0，y＝0的情况下，由化学式I表示的改性聚乙烯亚胺类聚合物中A基团的总摩尔量占N原子的总摩尔量的0.1％至100％；优选为1％至90％；更优选为1％至50％；或者，n＝0，x＝0，并且在n＝0，x＝0的情况下，由化学式I表示的改性聚乙烯亚胺类聚合物中A基团的总摩尔量占N原子的总摩尔量的0.1％至60％；优选为1％至50％。3.根据权利要求1所述的改性聚乙烯亚胺类聚合物，其中，A选自以下的A1至A18：A1：A2：A3：A4：A5：A6:A7：A8:A9:A10:A11:A12：A13:A14:A15:A16:A17：A18：4.一种改性聚乙烯亚胺类聚合物，该改性聚乙烯亚胺类聚合物通过由以下化学式II表示的聚乙烯亚胺类聚合物与酸酐反应制备而成：[化学式II]
所述酸酐为q是1、2、3、4或5；R选自C
1-C
24
烷基、C
2-C
24
烯基、C
2-C
24
炔基和C
2-C
24
酰基，其中，所述C
1-C
24
烷基、所述C
2-C
24
烯基、所述C
2-C
24
炔基和所述C
2-C
24
酰基任选地被C
1-C6烃基取代，并且当存在多个R时，多个R彼此相同或不同；优选地，R选自C
3-C
18
烷基、C
3-C
18
烯基、C
3-C
18
炔基和C
3-C
20
酰基，其中，所述C
3-C
18
烷基、所述C
3-C
18
烯基、所述C
3-C
18
炔基和所述C
3-C20酰基任选地被C
1-C6烃基取代，并且当存在多个R时，多个R彼此相同；L选自C
1-C
12
亚烷基、C
2-C
12
亚烯基和C
2-C
12
亚炔基，其中，所述C
1-C
12
亚烷基、所述C
2-C
12
亚烯基和所述C
2-C
12
亚炔基任选地被选自烃基、羧基、酰基和烷氧基中的一个或多个取代基取代，或者是包含选自氮、硫和氧中的杂原子的任选地取代的4至10元杂环，并且当存在多个L时，多个L彼此相同或不同；优选地，L选自C
1-C
10
亚烷基、C
2-C
10
亚烯基或C
2-C
10
亚炔基，其中，所述C
1...

【专利技术属性】
技术研发人员：李林鲜，查高峰，韩进松，
申请(专利权)人：深圳深信生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：