一种功能性器官保存液制造技术

本发明专利技术适用于医疗技术领域，提供一种器官保存液及肾脏体外保存方法，所述器官保存液包括以下组分：HC

【技术实现步骤摘要】
一种功能性器官保存液
一、

[0001]本专利技术涉及功能性器官保存液，属于医疗
，具体地，本专利技术提供了18β
‑
甘草次酸在制备功能性器官保存液中的用途及使用方法。
二、
技术介绍

[0002]器官移植是目前治疗终末期器官衰竭的最佳方法之一，而器官保存质量对移植效果起决定性作用。因此对器官保存液进行改进在器官移植领域正日益受到重视。
[0003]现有的器官保存液在应对器官长期运输、保存，低温灌注等方面做出了改良，大大提升了移植物质量。自2015年我国实施公民逝世后器官捐献以来，循环死亡供肾日益增多，成为供器官的主要来源之一。与此同时，边缘供肾也逐渐增多，扩大了供者池。然而，边缘供肾导致的移植物功能延迟(delayed graftfunction，DGF)日益凸显，是移植物失功的独立危险因素，影响着移植物的长期存活率。因此，我国器官移植的发展对器官保存液的研发提出了更高的要求。如若能在器官保存液中加入减轻肾损伤、保护肾功能的有效成分，将在改善移植物长期存活方面做出贡献。
[0004]国内器官保存液最成功的是HC
‑
A液(高渗枸橼酸盐腺嘌呤溶液)，由第二军医大学附属长征医院与上海中心血站共同研发，在国外Ross 液配方的基础上加以改良的，其成分均相同于Ross溶液。HC
‑
A液改变的地方有3点:一是渗透压降为380mmol/kg，二是添加腺嘌呤 0.38mmol/L，三是pH值调至7.0。这些改进根据当时有关肾脏低温能量代谢研究的进展以及中国人肾脏的生理特点从而获得了很大的成功。因此，HC
‑
A液的特点为:加入腺嘌呤补充能量底物；液体粘滞度较低，离体灌注效果好；配置简单，使用方便，价格低廉。然而，在减轻DGF发生率方面，HC
‑
A液没有相关报道。
[0005]18β
‑
甘草次酸(18β
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Glycyrrhetinic acid)，又名甘草亭酸，是多年生豆科草本植物甘草的一种三萜皂苷类提取物，是甘草在体内发挥药理作用的最主要的有效活性成分之一，具有抗炎及增强免疫、抗癌、抗肿瘤、镇咳去痰、降血脂，降血糖等广泛的药理作用。本实验在现有的HC
‑
A液中加入合适剂量的18β
‑
甘草次酸，采用小鼠离体肾脏灌注和低温冷保存的实验方法，探索其对供肾的影响及其潜在作用机制。
[0006]本专利技术提出的18β
‑
甘草次酸联合HC
‑
A液的功能性器官保存液，不仅可以起到保存器官的作用，而且可以减少器官的损伤。本专利技术主要用于肾脏移植供体肾脏的体外冷保存。包括但不限于静态冷保存和机械灌注冷保存。
三、
技术实现思路

[0007]本专利技术的目的通过向HC
‑
A液中添加18β
‑
甘草次酸，提升器官保存能力，改善移植物功能。
[0008]优选地，所述一种功能性器官保存液中18β
‑
甘草次酸浓度为 1
‑
100μmol/L。
[0009]优选地，所述一种功能性器官保存液中18β
‑
甘草次酸浓度为 5
‑
75μmol/L。
[0010]优选地，所述一种功能性器官保存液中18β
‑
甘草次酸浓度为 10
‑
50μmol/L。
[0011]优选地，所述一种功能性器官保存液中18β
‑
甘草次酸浓度为 25μmol/L。
[0012]上述功能性器官保存液对肾脏体外保存方法，包括以下步骤：
[0013](1)提取离体肾脏；
[0014](2)将离体肾脏经0～4℃功能性器官保存液灌注，并将器官浸润在功能性器官保存液中，置于0～4℃环境中。
[0015]进一步地，所述18β
‑
甘草次酸的单次应用量仅限于不引起中枢抑制的剂量。
[0016]本专利技术中所述一种功能性器官保存液包括但不限于灌注液，如溶液、悬液、乳液等，粉针剂，注射片剂。
[0017]除上面所列剂型外，18β
‑
甘草次酸可以被制备入各种临床上可接受的口服和肠胃外给药剂型，包括但不限于片剂、胶囊剂、口服液、透皮给药制剂等。
[0018]根据剂型的需要和药剂学常识，所制备的包含甘草次酸的制剂中可以包含各种药学可接受的辅料，包括但不限于包衣材料、溶剂、增溶剂、粘合剂、稳定剂、抗氧化剂、pH调节剂、矫味剂等。
[0019]综上所述，由于采用了上述技术方案，具有以下有益效果：本专利技术提供了一种功能性器官保存液，通过将18β
‑
甘草次酸加入HC
‑
A保存液，具有降低供肾损伤标志物的水平，减轻炎症及提高肾功能，提升移植物长期存活率及患者术后生存水平，而且操作简便，适用性强。
四、附图说明
[0020]图1:在HC
‑
A保存液和HC
‑
A+18β
‑
甘草次酸保存液中保存6小时后，肾脏HE染色图；
[0021]图2:在HC
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A保存液和HC
‑
A+18β
‑
甘草次酸保存液中保存6小时后，两组肾组织中肾损伤标志物的柱状图。
[0022]图3：在HC
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A保存液和HC
‑
A+18β
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甘草次酸液中保存6小时后，两组肾功能的柱状图：A.肌酐水平；B.尿素水平。
[0023]图4:在HC
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A保存液和HC
‑
A+18β
‑
甘草次酸保存液中保存6小时后，两组肾组织炎症因子水平的柱状图：A.TNF
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α；B.INF
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γ；C.IL
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1β；D. IL
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6；E.IL
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10；F.TGF
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β1。
[0024]图5：18β
‑
甘草次酸分子式
五、具体实施方式
[0025]为了使本专利技术实施例的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本专利技术实施例进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术实施例，并不用于限定本专利技术实施例。
[0026]传统的HC
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A液，以及进口的UW液和HTK液很难对供肾产生修复作用，很多边缘供肾采用传统保存液之后，彻底沦为废弃肾脏，浪费了宝贵的肾源。本专利技术实施例通过将HC
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A液和18β
‑
甘草次酸联合使用，有效改善供肾质量，减少供肾损伤。
[0027]1、边缘供肾模型建立
[0028]选取SPF级雄性C57小鼠，6～8周龄，体重20～25g，购自上海斯莱克实验动物有限公司。术前禁食禁饮1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种功能性器官保存液，其特征在于，包括以下组分：HC
‑
A液和18β
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甘草次酸。所述18β
‑
甘草次酸的分子结构式如式(1)所示：2.根据权利要求1的用途，其中所述的一种功能性器官保存液，其特征是：所述18β
‑
甘草次酸的浓度为1
‑
100μmol/L。3.根据权利要求1的用途，其中所述的一种功能性器官保存液，其特征是：所述18β
‑
甘草次酸的浓度为5
‑
75μmol/L。4.根据权利要求1的用途，其中所述的一种功能性器官保存液，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ五一IntClA零一N一零二，
申请(专利权)人：蒋亚梅，
类型：发明
国别省市：