新型抗体框架制造技术

本发明专利技术涉及具有有利特性的新型抗体框架。具体公开了一种包括一VH结构域和一VL结构域的分离的抗体或其功能片段，所述VL结构域包含：(i)人Vκ框架区I至III；(ii)CDR结构域CDR1、CDR2以及CDR3；以及(iii)框架区IV，所述框架区IV是用于框架区IV的人Vλ种系序列，其中所述CDR结构域CDR1、CDR2以及CDR3对目的抗原具有特异性，并选自(i)来自亲本啮齿动物抗体的CDR结构域CDR1、CDR2以及CDR3；(ii)来自包含Vκ结构域的亲本人或人源化抗体的CDR结构域CDR1、CDR2以及CDR3。CDR2以及CDR3。CDR2以及CDR3。

【技术实现步骤摘要】
新型抗体框架


[0001]本专利技术涉及具有有利特性的新型抗体框架。

技术介绍

[0002]本专利技术涉及新型嵌合人抗体轻链框架，其包含来自Vκ的框架区I至III和来自Vλ的框架区IV，具有有利特性诸如高稳定性和减小的聚集倾向。
[0003]在过去四十年，从开发出第一批单克隆抗体(“mAb”；&Milstein,Nature.256(1975)495
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7)开始，抗体已成为用于研究、诊断和治疗目的的越发重要的一种生物分子类别。最初，抗体唯一地是用目的对应抗原对动物进行免疫来获得。虽然非人来源的抗体可以用在研究和诊断中，但在治疗方法中，人抗体可能将非人抗体识别为外来物，并且产生针对非人抗体药物产品的免疫应答，从而使得所述非人抗体药物产品效力下降或无效。因此，已经建立重组方法以使非人抗体具有较低的免疫原性。
[0004]将非人mAbs转化为免疫原性较低的治疗剂的最初工作需要将由动物(例如，啮齿动物)的可变结构域和人恒定区组成的嵌合抗体工程化(Boulianne等,Nature 312,(1984)6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种包括一VH结构域和一VL结构域的分离的抗体或其功能片段，其特征在于，所述VL结构域包含：(i)人Vκ框架区I至III；(ii)CDR结构域CDR1、CDR2以及CDR3；以及(iii)框架区IV，所述框架区IV是用于框架区IV的人Vλ种系序列，其中所述CDR结构域CDR1、CDR2以及CDR3对目的抗原具有特异性，并选自(i)来自亲本啮齿动物抗体的CDR结构域CDR1、CDR2以及CDR3；(ii)来自包含Vκ结构域的亲本人或人源化抗体的CDR结构域CDR1、CDR2以及CDR3。2.根据权利要求1所述的分离的抗体或其功能片段，其特征在于，所述CDR结构域CDR1、CDR2以及CDR3来自批准用于治疗或以其他方式商业化的亲本人或人源化抗体。3.根据权利要求1所述的分离的抗体或其功能片段，其特征在于，所述CDR结构域CDR1、CDR2以及CDR3来自亲本小鼠或大鼠抗体。4.根据权利要求1所述的分离的抗体或其功能片段，其特征在于，所述Vλ种系序列选自：SEQ ID NO.16至22。5.根据权利要求1所述的分离的抗体或其功能片段，其特征在于，所述Vκ框架区I至III是(i)存在于SEQ ID NO：23的序列中的框架区，或(ii)与SEQ ID NO：23的序列中存在的各个框架区相比包含不超过五个突变的框架区，并且其中所述VH结构域包括框架区I至IV，所述框架区I至IV是(i)存在于SEQ NO：30的序列中的框架区，或(ii)与SEQ ID NO：30的序列中存在的各个框架区相比包含不超过五个突变的框架区。6.根据权利要求1所述的分离的抗体或其功能片段，其特征在于，所述VL结构域的框架区III的AHo101位的氨基酸残基为谷氨酸。7.根据权利要求1所述的分离的抗体或其功能片段，其特征在于，所述Vκ框架区I至III为选自以下的序列中所存在的框架区：SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:8。8.根据权利要求7所述的分离的抗体或其功能片段，其特征在于，所述Vκ框架区I至III存在于所述序列SEQ ID NO:8。9.根据权利要求1所述的分离的抗体或其功能片段，其特征在于，所述框架区I至IV为选自以下的序列中所存在的框架区的组合：SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12以及SEQ ID NO:13。10.根据权利要求1所述的分离的抗体或其功能片段，其特征在于，所述分离的抗体或其功能片段选自：IgG抗体、Fab片段、scFv片段、单链双抗体、串联scDb、线性二聚scDb、环状二聚scDb、双特异性T细胞衔接子、串联三scFv、三抗体、三链抗体、双特异性Fab2、二微型抗体、四抗体、scFv
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Fc
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scFv融合体、二双抗体、DVD
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Ig、IgG
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scFab、scFab
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dsscFv、Fv2
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Fc、IgG
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scFv融合体、以及杵臼结构和双重抗体，所述杵臼结构是通过KiH技术制备的双特异性IgG，所述双重抗体是通过Duobody技术制备的双特异性IgG。11.根据权利要求10所述的分离的抗体或其功能片段，其特征在于，所述IgG
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scFv融合体选自：联接至IgG轻链的C末端的scFv、联接至IgG轻链的N末端的scFv、联接至IgG重链的N末端的scFv、联接至IgG重链的C末端的scFv、联接至IgG重链与轻链两者的N末端的scFv、以及联接至IgG重链的C末端的dsscFv。12.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含根据权利要求1至11中任一项所述的分离的抗体或其功能片段。13.根据权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包括药学上可接受的载体和/或赋...

【专利技术属性】
技术研发人员：塞巴斯蒂安，
申请(专利权)人：努玛医疗技术有限公司，
类型：发明
国别省市：