新型生长激素释放激素类似肽改构和二聚体化制备及其应用制造技术

本发明专利技术提供了人生长激素释放激素(hGHRH)类似肽的分子变构体和其二聚体在治疗GH缺乏症、不孕不育症、老年痴呆症、糖尿病和增强免疫力中的应用。本发明专利技术二聚体是两个相同含有单个半胱氨酸分子变构的hGHRH类似肽单体通过半胱氨酸形成的二硫键连接而成，并形成H型结构(分子内部单Ser

【技术实现步骤摘要】
新型生长激素释放激素类似肽改构和二聚体化制备及其应用


[0001]本专利技术属于医药生物领域，具体涉及多种人新型生长激素释放激素类似肽单体和二聚体制备及其治疗中的应用。

技术介绍

[0002]中枢性生长激素释放激素
‑
生长激素
‑
胰岛素样生长因子(GHRH
‑
GH
‑
IGFs)内分泌轴，调节机体细胞生长和性细胞生殖。人GHRH完整序列为hGHRH(1
‑
44)NH2，hGHRH(1
‑
29)为核心肽，具有51％生物活性。通过体外垂体保温或体内皮下注射，测定生长激素(GH)释放值来确定新型hGHRH类似肽及其二聚体的体外或体内活性。
[0003]新的研究发现，hGHRH分子对外周组织的作用与对中枢的作用机制有所不同，比如在中枢，下丘脑GHRH
‑
垂体GHRH受体
‑
垂体GH有轴特异效应，在成熟动物的卵巢或睾丸，虽然它们也含有GHRH、GHRH受体和GH分子信号，但是它们不一定产生这种轴特异效应。一本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生长激素释放激素(GHRH)类似肽单体，其特征在于，所述类似肽单体的具体序列为以下任意一种：1)(NH2)X1‑
X2‑
DAIFTNCY
‑
X
11
‑
X
12
‑
VLGQLSA
‑
X
20
‑
X
21
‑
LLQDIMSR
‑
NH2或；2)(NH2)X1‑
X2‑
DAIFTNSY
‑
X
11
‑
X
12
‑
VLGQLCA
‑
X
20
‑
X
21
‑
LLQDIMSR
‑
NH2或；3)(NH2)X1‑
X2‑
DAIFTNSY
‑
X
11
‑
X
12
‑
VLGQLSA
‑
X
20
‑
X
21
‑
LLQDIMCR
‑
NH2或；4)(NH2)X1‑
X2‑
DAIF
‑
Hcy
‑
NSY
‑
X
11
‑
X
12
‑
VLGQLSA
‑
X
20
‑
X
21
‑
LLQDIMS
‑
X
29
‑
NH2或；5)(NH2)X1‑
X2‑
DAIFTNSY
‑
X
11
‑
X
12
‑
VLGQLCA
‑
X
20
‑
X
21
‑
LLQDIMS
‑
X
29
‑
QQGESNQE
‑
X
38
‑
GA
‑
X
41
‑
A
‑
X
43
‑
L
‑
NH2或；6)(NH2)X1‑
X2‑
DAIFTNSY
‑
X
11
‑
X
12
‑
VLGQLSA
‑
X
20
‑
X
21
‑
LLQDIMC
‑
X
29
‑
QQGESNQE
‑
X
38
‑
GA
‑
X
41
‑
A
‑
X
43
‑
L
‑
NH2或；7)(NH2)X1‑
X2‑
DAIFTNSY
‑
X
11
‑
X
12
‑
VLGQLSA
‑
X
20
‑
X
21
‑
LLQDIMS
‑
X
29
‑
QQGECNQE
‑
X
38
‑
GA
‑
X
41
‑
A
‑
X
43
‑
L
‑
NH2或；8)(NH2)X1‑
X2‑
DAIF
‑
Hcy
‑
NSY
‑
X
11
‑
X
12
‑
VLGQLSA
‑
X
20
‑
X
21
‑
LLQDIMS
‑
X
29
‑
QQGESNQE
‑
X
38
‑
GA
‑
X
41
‑
A
‑
X
43
‑
L
‑
NH2其中，X1为P；X2为A或α
‑
氨基异丁酸(αAib)；X
11
或X
12
或X
20
或X
21
或X
29
或X
38
或X
41
或X
43
为K，或为R，或为侧链ε
‑
氨基上谷氨酰脂肪酸[γ
‑
Glu(N
‑
α
‑
fatty acid)]或谷氨酰脂肪二酸[γ
‑
Glu(N
‑
α
‑
fatty diacid)]修饰的赖氨酸，或为侧链ε
‑
氨基上[2
×
AEEAC
‑
γ
‑
Glu(N
‑
α
‑
脂肪二酸)]修饰的赖氨酸；其中，当所述单体的具体序列为结构式1)时，具体为以下结构中的任一种：(1)(NH2)PADAIFTNCYRKVLGQLSA
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
18CFA)]
‑
KLLQDIMSR
‑
NH2(2)(NH2)PADAIFTNCYRKVLGQLSAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
20CFA)]
‑
LLQDIMSR
‑
NH2(3)(NH2)PADAIFTNCYRKVLGQLSA
‑
K[N
‑
ε
‑
(AEEA)2
‑
γGlu
‑
20CFDA]
‑
KLLQDIMSR
‑
NH2(4)(NH2)PADAIFTNCYRKVLGQLSAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(AEEA)2
‑
γGlu
‑
20CFDA]
‑
LLQDIMSR
‑
NH2(5)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIFTNCYRKVLGQLSA
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
20CFA)]
‑
KLLQDIMSR
‑
NH2(6)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIFTNCYRKVLGQLSAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
20CFA)]
‑
LLQDIMSR
‑
NH2(7)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIFTNCYRKVLGQLSA
‑
K[N
‑
ε
‑
(AEEA)2
‑
γGlu
‑
20CFDA]
‑
RLLQDIMSR
‑
NH2(8)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIFTNCYRKVLGQLSA
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
18CFA)]
‑
KLLQDIMSR
‑
NH2当所述单体的具体序列为结构式2)时，具体为以下结构中的任一种：(9)(NH2)PADAIFTNSYRKVLGQLCA
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
18CFA)]
‑
KLLQDIMSR
‑
NH2(10)(NH2)PADAIFTNSYRKVLGQLCAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
18CFA)]
‑
LLQDIMSR
‑
NH2(11)(NH2)PADAIFTNSYRKVLGQLCA
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
20CFA)]
‑
KLLQDIMSR
‑
NH2(12)(NH2)PADAIFTNSYRKVLGQLCAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
20CFA)]LLQDIMSR
‑
NH2(13)(NH2)PADAIFTNSYRKVLGQLCA
‑
K[N
‑
ε
‑
(AEEA)2
‑
γGlu
‑
20CFDA]
‑
KLLQDIMSR
‑
NH2(14)(NH2)PADAIFTNSYRKVLGQLCAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(AEEA)2
‑
γGlu
‑
20CFDA]LLQDIMSR
‑
NH2(15)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIFTNSYRKVLGQLCAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
18CFA)]
‑
LLQDIMSR
‑
NH2(16)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIFTNSYRKVLGQLCA
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
18CFA)]
‑
KLLQDIMSR
‑
NH2(17)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIFTNSYRKVLGQLCA
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
20CFA)]
‑
RLLQDIMSR
‑
NH2(18)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIFTNSYRKVLGQLCAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(AEEA)2
‑
γGlu
‑
20CFDA]
‑
LLQDIMSR
‑
NH2
(19)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIFTNSYRKVLGQLCA
‑
K[N
‑
ε
‑
(AEEA)2
‑
γGlu
‑
20CFDA]
‑
KLLQDIMSR
‑
NH2当所述单体的具体序列为结构式3)时，具体为以下结构中的任一种：(20)(NH2)PADAIFTNSYRKVLGQLSAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
20CFA)]
‑
LLQDIMCR
‑
NH2(21)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIFTNSYRKVLGQLSAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(AEEA)2
‑
γGlu
‑
20CFDA]
‑
LLQDIMCR
‑
NH2(22)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIFTNSYRKVLGQLSAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
20CFA)]
‑
LLQDIMCR
‑
NH2当所述单体的具体序列为结构式4)时，具体为以下结构中的任一种：(23)(NH2)PADAIF
‑
Hcy
‑
NSYRKVLGQLSAK[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
18CFA)]
‑
KLLQDIMSR
‑
NH2(24)(NH2)PADAIF
‑
Hcy
‑
NSYRKVLGQLSAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
18CFA)]
‑
LLQDIMSR
‑
NH2(25)(NH2)PADAIF
‑
Hcy
‑
NSYRKVLGQLSAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
20CFA)]
‑
LLQDIMSR
‑
NH2(26)(NH2)PADAIF
‑
Hcy
‑
NSYRKVLGQLSAR
‑
K[N
‑
ε
‑
(AEEA)2
‑
γGlu
‑
20CFDA]
‑
LLQDIMSR
‑
NH2(27)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIF
‑
Hcy
‑
NSYRKVLGQLSAK[N
‑
ε
‑
(γGlu
‑
N
‑
α
‑
18CFA)]
‑
KLLQDIMSR
‑
NH2(28)(NH2)P
‑
Aib
‑
DAIF
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐松山，罗群，杨莉，谭宏梅，张旭东，唐婧晅，
申请(专利权)人：浙江湖州纳福生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：