【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】导入了化学修饰核酸的稳定型目标编辑向导RNA
[0001]本专利技术涉及导入了化学修饰核酸的稳定型目标(靶向)编辑向导RNA。
技术介绍
[0002]以基因组编辑技术的开发为契机，通过改变作为生物设计图的遗传信息、即细胞内的DNA信息来控制生命现象的方法开始作为疾病治疗方案在医疗和药品开发领域中应用。由于DNA在细胞内是恒定且不变的分子，所以DNA修饰效果永久性地持续保留在对象细胞或对象生物中。另一方面，RNA是转录了DNA信息的核酸分子，不同于DNA，其是反复进行合成/降解的一过性遗传信息分子。因此，RNA信息的修饰可给对象生物带来一时性而非永久性的遗传信息修饰效果。即，RNA修饰技术虽然是与DNA修饰相同的基因修饰技术，但其性质大不相同。
[0003]作为RNA修饰技术，例如专利文献1中记载了寡核苷酸构建物，其用于目标RNA序列中的核苷酸的位点特异性编辑，该寡核苷酸构建物包括：目标指向性部分，其包含与一部分目标RNA互补的反义序列；以及征集部分，其存在于细胞内且可与可进行核苷酸编辑的RNA编辑实体结合以进行征集。...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其包含：特定目标RNA的第一寡核苷酸；连接于上述第一寡核苷酸的3
’
侧的第二寡核苷酸；可与上述第二寡核苷酸形成互补对的第三寡核苷酸；以及连接上述第二寡核苷酸和第三寡核苷酸的第一连接部，其中，上述第一寡核苷酸包含：上述目标RNA中的腺苷残基所对应的目标对应核苷酸残基；连接于上述目标对应核苷酸残基的5
’
侧且具有与上述目标RNA互补的核苷酸序列的10～30个残基的寡核苷酸；以及连接于上述目标对应核苷酸残基的3
’
侧且具有与上述目标RNA互补的核苷酸序列的3～6个残基的寡核苷酸，上述第二寡核苷酸的残基数为5～8，上述第三寡核苷酸的残基数为5～8，选自由上述目标对应核苷酸残基、以及其3
’
侧和5
’
侧的各1个残基构成的反区的至少1个残基为天然型核糖核苷酸残基以外的核苷酸残基，该寡核苷酸或其药学上可接受的盐诱导对上述目标RNA的位点特异性编辑。2.权利要求1所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中，上述第一连接部包含选自4或5个残基的寡核苷酸、和由1～8个亚烷基氧基单元构成的聚亚烷基氧基的至少1种。3.权利要求1或2所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中，在上述第一寡核苷酸与第二寡核苷酸之间含有包含亚烷基氧基单元的第二连接部。4.权利要求1～3中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中，上述第一寡核苷酸包含硫代磷酸酯键。5.权利要求1～4中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中，上述第一寡核苷酸包含选自2
’‑
O
‑
烷基核糖核苷酸残基、2
’‑
脱氧
‑2’‑
氟核糖核苷酸残基、交联型核苷酸残基和2
’‑
脱氧核糖核苷酸的至少1种修饰核苷酸残基。6.权利要求1～5中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中，上述反区包含硫代磷酸酯键。7.权利要求1～6中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中，上述目标对应核苷酸残基包含硫代磷酸酯键。8.权利要求1～7中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中，上述目标对应核苷酸残基的3
’
侧和5
’
侧的各1个残基中的至少1个残基为选自2
’‑
O
‑
烷基核糖核苷酸残基和2
’‑
脱氧
‑2’‑
氟核糖核苷酸残基的至少1种修饰核苷酸残基。9.权利要求1～8中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中，上述第二寡核苷酸和第三寡核苷酸的至少一方包含选自2
’‑
O
‑
烷基核糖核苷酸残基、2
’‑
脱氧
‑2’‑
氟核糖核苷酸残基和2
’‑
脱氧核糖核苷酸残基的至少1种修饰核苷酸残基。10.权利要求1～9中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中，连接于上述目标对应核苷酸残基的5
’
侧的寡核苷酸具有2
’‑
脱氧
‑2’‑
氟核苷酸残基和2
’‑
O
‑
烷基核糖核苷酸残基交替连接的核苷酸序列。11.权利要求10所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中，在连接于上述目标对应
核苷酸残基的5
’
侧的寡核苷酸中，从上述目标对应核苷酸向5
’
方向数起第3位的核苷酸残基为2
’‑
脱氧
‑2’‑
氟核苷酸残基。12.权利要求1～9中任一项所述的寡核苷酸或其药学上可接受的盐，其中，连接于上述目标对应核苷酸残基的5
’
侧的寡核苷酸具有交联...
【专利技术属性】
技术研发人员：福田将虎，小泉诚，岩下真三，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：
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