混合细胞基因疗法制造技术

技术编号:31892401 阅读:31 留言:0更新日期:2022-01-15 12:21
本发明专利技术涉及一种用以通过提供用寻求表达的基因转染或转导的第一哺乳动物细胞群体和尚未用所述基因转染或转导的第二哺乳动物细胞群体来在靶标部位处产生治疗性蛋白质的混合细胞组合物,其中在所述靶标部位处所述第二哺乳动物细胞群体的内源性存在形式降低,并且其中由所述第一哺乳动物细胞群体在所述靶标部位处对所述治疗性蛋白质的产生刺激第二群体细胞以诱导治疗作用。体细胞以诱导治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】Biology,107:1969

1975,1988;Lind等人,A Orthop Scand.64(5):553

556,1993;Matsumoto等人,In vivo,8:215

220,1994)。在小鼠胚胎中,染色显示TGF

β与源于间质的组织诸如结缔组织、软骨和骨密切相关联。除胚胎学发现之外,TGF

β还存在于骨形成和软骨形成部位处。它还可增强兔胫骨中的骨折愈合。近来,已报道TGF

β的治疗价值(Critchlow等人,Bone,521

527,1995;以及Lind等人,A Orthop Scand,64(5):553

556,1993),但它的短期作用和高成本已限制了广泛临床应用。
[0008]关节内注射TGF

β以治疗关节炎不合乎需要,原因是注射的TGF

β具有短暂作用持续时间,因为TGF

β在体内降解成非活性形式。因此,必须要有用于长期释放本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用以在靶标部位处产生透明软骨的混合细胞组合物,所述混合细胞组合物包含a)用编码TGF

β或BMP的基因转染或转导的第一哺乳动物细胞群体;b)尚未用编码TGF

β或BMP的所述基因转染或转导的第二哺乳动物细胞群体,其中在所述靶标部位处所述第二哺乳动物细胞群体的内源性存在形式降低,并且其中由所述第一哺乳动物细胞群体在所述靶标部位处对治疗性蛋白质的产生刺激第二群体细胞以诱导治疗作用;和c)它们的药学上可接受的载体,其中尚未用编码TGF

β或BMP的基因转染或转导的第二哺乳动物细胞群体与已用编码TGF

β或BMP的基因转染或转导的所述第一哺乳动物细胞群体的比率是约1

20:1。2.根据权利要求1所述的混合细胞组合物,其中所述组合物是可注射组合物。3.如权利要求1所述的混合细胞组合物,其中在b)中,所述第二哺乳动物细胞群体是尚未用编码TGF

β或BMP的基因转染或转导的成纤维细胞或软骨细胞。4.如权利要求3所述的混合细胞组合物,其中所述第二哺乳动物细胞群体是软骨细胞。5.如权利要求4所述的混合细胞组合物,其中在a)中,所述第一细胞群体是人胚肾细胞或上皮细胞。6.如权利要求5所述的混合细胞组合物,其中所述第一细胞群体是人胚肾细胞。7.根据权利要求1所述的混合细胞组合物,其中所述基因是TGF

β1或BMP

2。8.根据权利要求1所述的混合细胞组合物,其中所述比率是约1

10:1。9.根据权利要求8所述的混合细胞组合物,其中所述比率是约1

3:1。10.根据权利要求1所述的混合细胞组合物,其中用编码TGF

β1或BMP

2的基因转染或转导的所述第一细胞群体是经照射的。11.根据权利要求1所述的混合细胞组合物,其中所述第一细胞群体和所述第二细胞群体源于相同或不同来源生物体。12.一种在哺乳动物中的靶标部位处产生透明软骨的方法,所述方法包括:a)产生包含操作性地连接于启动子的编码TGF

β1或BMP

2的DNA序列的重组载体;b)用所述重组载体在体外转染或转导哺乳动物细胞群体;以及c)将包含产生蛋白质的有效量的(i)用编码TGF

β1或BMP

2的基因转染或转导的第一哺乳动物细胞群体;(ii)尚未用所述基因转染或转导的第二哺乳动物细胞群体;和(iii)它们的药学上可接受的载体的混合细胞组合物注射至所述靶标部位中,其中在所述靶标部位处所述第二哺乳动物细胞群体的内源性存在形式降低,并且其中由所述第一哺乳动物细胞群体在所述靶标部位处对治疗性蛋白质的产生刺激第二群体细胞以诱导治疗作用,其中尚未用编码TGF

β或BMP的基因转染或转导的第二哺乳动物细胞群体与已用编码TGF

β或BMP的基因转染或转导的所述第一哺乳动物细胞群体的比率是约1

20:1。13.根据权利要求12所述的方法,其中在步骤(c)(i)中,所述第一哺乳动物细胞群体是人胚肾细胞或上皮细胞。14.如权利要求13所述的方法,其中所述第一哺乳动物细胞群体是人胚肾细胞。15.根据权利要求12所述的方法,其中在步骤(c)(ii)中,所述第二哺乳动物细胞群体是软骨细胞。16.根据权利要求12所述的方法,其中所述基因编码TGF

β1或BMP

2。...

【专利技术属性】
技术研发人员:M
申请(专利权)人:可隆组织基因有限公司
类型:发明
国别省市:

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