一种醛基化修饰的透明质酸（钠）及其合成方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种新的醛基化修饰的透明质酸(钠)及其制备方法和应用，该醛基化修饰的透明质酸(钠)既具有自交联和原位交联形成水凝胶的特性，也可在加入小分子交联剂的情况下实现交联。该醛基化修饰的透明质酸(钠)通过对透明质酸(钠)的羧基进行醛基官能化制备得到。明质酸(钠)的羧基进行醛基官能化制备得到。明质酸(钠)的羧基进行醛基官能化制备得到。

【技术实现步骤摘要】
一种醛基化修饰的透明质酸(钠)及其合成方法和应用


[0001]本专利技术属于生物医药和医学美容领域，具体涉及一种新的醛基化修饰的透明质酸(钠)及其制备方法和应用，该醛基化修饰的透明质酸(钠)既具有自交联和原位交联形成水凝胶的特性，也可在加入小分子交联剂的情况下实现交联，这种醛基化透明质酸(钠)及其交联后形成的水凝胶可被用于生物医药和医学美容等领域。

技术介绍

[0002]透明质酸，英文为hyaluronic acid，英文缩写为HA，是一种高分子量的生物多糖，是由卡尔迈耶教授和他的助手约翰帕尔默于1934年在牛眼睛的玻璃体里首次分离得到。透明质酸是一种天然存在的生物聚合物，在细菌和包括人类在内的高等动物体内具有重要的生物学功能。HA在大多数情况下存在于结缔组织中，尤其在滑液、眼球的玻璃体液、脐带和鸡冠中含量较高。HA是由一类称为透明质酸合成酶的完整膜蛋白合成的，并且可以被一系列透明质酸酶降解。透明质酸可由两种途径获得：一种途径是经过动物组织提取，如：牛眼，鸡冠等，动物组织提取来源的透明质酸往往含有外源性蛋白质，因此其纯度无法满足生物医学领域的应本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有如下式所示结构的醛基化修饰的透明质酸或透明质酸钠：优选地，被醛基化修饰的透明质酸或透明质酸钠的分子量为10-2200kDa，进一步优选为50-1000kDa，更优选为90-110kDa，最优选为约100kDa。优选地，醛基化修饰的透明质酸或透明质酸钠的修饰率为10-90％，更优选为50-80％，最优选为60-70％。2.如权利要求1所述的醛基化修饰的透明质酸或透明质酸钠的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将透明质酸或透明质酸钠溶解于水中，并调节所得溶液的pH至4.5-5.0，优选4.7-4.8，加入EDCI搅拌使之溶解，随后加入丙二醇酰肼衍生物2,3-二羟丙基-3-((3-肼基-3-氧丙基)硫基)-2-甲基丙酸酯，于0℃-90℃，优选20℃-50℃，最优选室温下搅拌反应0.5-12h，优选3-5h，最优选约4h，调节反应液pH至6.0-8.0，优选6.9-7.1以终止反应，将反应液透析并冻干得丙二醇化修饰的透明质酸或透明质酸钠；优选地，反应过程中控制反应液的pH为4.5-5.0，更优选为4.7-4.8；优选地，透明质酸或透明质酸钠的分子量为10-2200kDa，进一步优选为50-1000kDa，更优选为90-110kDa，最优选为约100kDa；优选地，透明质酸或透明质酸钠水溶液的质量/体积浓度为0.1％-2.5％，更优选为0.5-1.5％，最优选为约1.0％；优选地，EDCI和透明质酸或透明质酸钠的质量比为1:2-4:1，更优选为1:1-3:1，最优选为约2:1；优选地，加入EDCI搅拌使之溶解后继续搅拌2-60分钟后，更优选5-30分钟，最优选约15分钟后再加入丙二醇酰肼衍生物；优选地，丙二醇酰肼衍生物和透明质酸或透明质酸钠的质量比为1:4-16:1，更优选为1:1-8:1，最优选为约4:1；优选地，冻干直至含水量在10％以下。(2)将步骤(1)得到的丙二醇化修饰的透明质酸或透明质酸钠溶解于水中，加入含有高碘酸钠的硅酸钠水溶液，避光于0℃-90℃，优选20℃-50℃，最优选室温下搅拌反应2-72h，优选16-32h，最优选约24h，加入乙二醇，搅拌0.2h-4h，优选0.5-2h，最优选约1h以终止反
应，将反应液透析并冻干得醛基化修饰的透明质酸或透明质酸钠。优选地，丙二醇化修饰的透明质酸或透明质酸钠水溶液的质量/体积浓度为0.1％-2.5％，更优选为0.5-1.5％，最优选为约1.0％；优选地，高碘酸钠和丙二醇化修饰的透明质酸或透明质酸钠的质量比为1:2-4:1，更优选为1:1-3:1，最优选为约2:1；优选地，高碘酸钠在硅酸钠水溶液中的质量/体积浓度为0.5％-15％，更优选为8-12％，最优选为约10％；优选地，硅酸钠水溶液中硅酸钠的质量/体积浓度为0.2％-5％，更优选为0.5-1.5％，最优选为约1.0％；优选地，冻干直至含水量在10％以下。3.一种组合物，其特征在于，含有如权利要求1所述的醛基化修饰的透明质酸或透明质酸钠，和含氨基或酰肼基的聚合物。优选地，该组合物中进一步含有水。优选地，该组合物中不含有交联剂，包括小分子交联剂。优选地，该组合物由如权利要求1所述的醛基化修饰的透明质酸或透明质酸钠，和含氨基或酰肼基的聚合物组成。优选地，该组合物由如权利要求1所述的醛基化修饰的透明质酸或透明质酸钠、含氨基或酰肼基的聚合物和水组成。优选地，醛基化修饰的透明质酸或透明质酸钠的质量/体积浓度为0.1％-2.5％，更优选为0.5-1.5％，最优选为约1.0％；含氨基或酰肼基的聚合物的质量/体积浓度为0.1％-2.5％，更优选为0.5-1.5％，最优选为约1.0％。优选地，醛基化修饰的透明质酸或透明质酸钠和含氨基或酰肼基的聚合物的质量比为1:10-10:1，优选为1:5-5:1，最优选约1:1。优选地，含氨基的聚合物选自壳聚糖、胶原、明胶；优选地，分子量为10-2200kDa，进一步优选为50-1000kDa，更优选为90-110kDa，最优选为约100kDa。含酰肼基的聚合物选自酰肼化修饰的透明质酸或透明质酸钠、酰肼化修饰的硫酸软骨素、酰肼化修饰的肝素、酰肼化修饰的海藻酸钠、酰肼化修饰的纤维素、酰肼化修饰的明胶、酰肼化修饰的聚乙二醇、酰肼化修饰的树枝状聚酰胺；优选地，分子量为10-2200kDa，进一步优选为50-1000kDa，更优选为90-110kDa，最优选为约100kDa。4.一种试剂盒，其特征在于，含有彼此独立存在的如权利要求1所述的醛基化修饰的透明质...

【专利技术属性】
技术研发人员：阿斯根，徐倩，薛秀生，王文新，徐勇猛，
申请(专利权)人：孛朗孚杭州生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：