一种干粉吸入剂及其制备方法和用途技术

技术编号:31833483 阅读:4 留言:0更新日期:2022-01-12 13:10
本发明专利技术涉及一种干粉吸入剂及其制备方法和用途。具体而言,本发明专利技术提供了一种药物组合物,其包含如下以质量百分比计的组分:蛋白5%~7%、稀释剂67%~69%、助流剂22%~24%、表面活性剂1%~3%和保护剂0.5%~2%。基于该药物组合物获得EK1蛋白的干粉吸入剂,该制剂不仅可以直达肺部,同时其所使用的保护剂、稀释剂、助流剂以及优化后的喷雾干燥工艺可以保护EK1蛋白在喷雾干燥过程中不被高温降解,从而保证成品药物中蛋白具有良好活性。从而保证成品药物中蛋白具有良好活性。从而保证成品药物中蛋白具有良好活性。

【技术实现步骤摘要】
一种干粉吸入剂及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及生物医药领域,具体涉及一种干粉吸入剂及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]本专利技术的专利技术人团队此前针对冠状病毒开发了一系列可以抑制病毒感染的EK1蛋白多肽,其由申请号为201610070216.4、专利技术名称为“广谱地抑制人类冠状病毒感染的多肽及其应用”的专利申请以及申请号为202010080751.4、专利技术名称为“多肽、其制备方法和用途”的专利申请记载。
[0003]目前常规使用的抑制人冠状病毒的方法为注射疫苗。但是,由于肌肉注射存在一定危险性,如热源反应以及注射安全的问题,并且存在一定的疼痛感,部分患者并不愿意接受。因此,需要研发一种能够让患者广泛接受,并且没有疼痛感,安全性高的制剂。
[0004]众所周知,冠状病毒病主要侵害宿主的呼吸系统,特别是肺部损伤,因此,为了使药物直达肺部,吸入制剂无疑是最优选择。而EK1蛋白的吸湿性极强,不耐高温,稳定性较弱,因此需要选择合理的制剂学方法才能够让它在药物制备及使用过程中保持稳定活性并发挥最大的效果。
[0005]目前常规保护蛋白药物的手段主要是干燥,而已有的干燥手段通常包含高温操作步骤,在该操作中蛋白极易降解或变性。因此需要开发适宜的蛋白药物制剂,以达到良好的蛋白药物保护效果。

技术实现思路

[0006]专利技术要解决的问题
[0007]针对因EK1蛋白吸湿性强、不耐高温、稳定性弱而导致缺少其肺部给药的稳定剂型的问题,本专利技术提供了一种干粉吸入剂,并同时提供了其制备方法和用途。
[0008]用于解决问题的方案
[0009]第一方面,本专利技术提供了一种药物组合物,其包含如下以质量百分比计的组分:蛋白5%~7%、稀释剂67%~69%、助流剂22%~24%、表面活性剂1%~3%和保护剂0.5%~2%。
[0010]进一步地,在上述药物组合物中,所述蛋白包括EK1蛋白或其衍生物,其中,EK1蛋白包含以SEQ ID No.1所示的序列;优选地,EK1蛋白衍生物包括胆固醇修饰的EK1蛋白;优选地,其中所述胆固醇修饰在EK1蛋白的C端进行;优选地,其中EK1蛋白在C端通过接头与胆固醇部分连接;优选地,其中所述接头是PEG化的;优选地,其中EK1蛋白在C端通过接头与胆固醇修饰的半胱氨酸连接;优选地,其中所述接头包含(GSGSG)n,其中n为1或2;优选地,其中接头是

(GSGSG)n

DPEG4

,其中n为1或2;更优选地,所述EK1蛋白衍生物是SLDQINVTFLDLEYEMKKLEEAIKKLEESYIDLKEL

(GSGSG)n

DPEG4

C

胆固醇,其中n为1或2。
[0011]进一步地,在上述药物组合物中,所述稀释剂包括甘露醇、海藻糖和乳糖中的至少一种;优选地,所述稀释剂包括甘露醇。
[0012]进一步地,在上述药物组合物中,所述助流剂包括亮氨酸、异亮氨酸、精氨酸和甘氨酸中的至少一种;优选地,所述助流剂包括亮氨酸。
[0013]进一步地,在上述药物组合物中,所述表面活性剂包括泊洛沙姆。
[0014]进一步地,在上述药物组合物中,所述保护剂包括聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇与羧甲基纤维素钠的组合中的一种或多种;优选地,所述保护剂包括聚乙二醇300、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇300与羧甲基纤维素钠的组合中的一种或多种;更优选地,所述保护剂包括聚乙二醇300与羧甲基纤维素钠的组合,聚乙二醇300与羧甲基纤维素钠的质量比为3:1至1:3。
[0015]第二方面,本专利技术提供了上述药物组合物的制备方法,其包括如下步骤:将处方量的蛋白、稀释剂、助流剂、表面活性剂和保护剂溶于水中得到水溶液,用微孔滤膜过滤后喷雾干燥,即得;优选地,所述水的重量为所述蛋白、稀释剂、助流剂、表面活性剂和保护剂的总重量的100倍。
[0016]进一步地,在上述药物组合物的制备方法中,所述喷雾干燥包括如下工艺参数:进口温度为115~130℃,进液速度为4~6.5mL/min。
[0017]第三方面,本专利技术提供了上述药物组合物的使用方法,其包括如下步骤:将所述药物组合物加入到吸入装置中,再通过吸入装置施用于对其有需要的个体。
[0018]第四方面,本专利技术提供了一种预填装容器,其包含上述药物组合物。
[0019]第五方面,本专利技术提供了上述药物组合物在制备用于预防和/或治疗冠状病毒感染的药物或预填装容器中的用途;优选地,所述冠状病毒包括SARS

CoV、MERS

CoV、2019

nCoV和HCoV

229E。
[0020]专利技术的效果
[0021]通过上述技术方案的实施,本专利技术所提供的含有EK1蛋白的干粉吸入剂不仅可以直达肺部,同时其所使用的保护剂、稀释剂、助流剂以及优化后的喷雾干燥工艺可以保护EK1蛋白在喷雾干燥过程中不被高温降解,从而保证成品药物中蛋白具有良好活性。
附图说明
[0022]图1为EK1干粉吸入剂大鼠药代动力学实验操作模式图。
[0023]图2为EK1干粉吸入剂大鼠药代动力学曲线。
具体实施方式
[0024]以下对本专利技术的实施方式进行说明,但本专利技术不限定于此。本专利技术不限于以下说明的各构成,在专利技术请求保护的范围内可以进行各种变更,而适当组合不同实施方式、实施例中各自公开的技术手段而得到的实施方式、实施例也包含在本专利技术的技术范围中。
[0025]除非另有定义,本专利技术所用的技术和科学术语具有与本专利技术所属
中的普通技术人员所通常理解的相同含义。
[0026]本说明书中,使用“数值A~数值B”或“数值A

数值B”表示的数值范围是指包含端点数值A、B的范围。
[0027]本说明书中,所提及的“一些具体/优选的实施方式”、“另一些具体/优选的实施方式”、“一些具体/优选的技术方案”、“另一些具体/优选的技术方案”等是指所描述的与该实
施方式有关的特定要素(例如,特征、结构、性质和/或特性)包括在此处所述的至少一种实施方式中,并且可存在于其它实施方式中或者可不存在于其它实施方式中。另外,应理解,所述要素可以任何合适的方式组合在各种实施方式中。
[0028]在本专利技术中,“冠状病毒”是指属于套式病毒目、冠状病毒科、冠状病毒属的病毒,例如严重急性呼吸道综合征冠状病毒SARS

CoV、中东呼吸道冠状病毒MERS

CoV、2019新型冠状病毒2019

nCoV、人冠状病毒HCoV

229E和类SARS冠状病毒如RsSHC014

CoV和RsW1V1

CoV等。
[0029]本专利技术所述EK1蛋白为申请号为20本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物,其包含如下以质量百分比计的组分:蛋白5%~7%、稀释剂67%~69%、助流剂22%~24%、表面活性剂1%~3%和保护剂0.5%~2%。2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述蛋白包括EK1蛋白或其衍生物,其中,EK1蛋白包含以SEQ ID No.1所示的序列;优选地,EK1蛋白衍生物包括胆固醇修饰的EK1蛋白;优选地,其中所述胆固醇修饰在EK1蛋白的C端进行;优选地,其中EK1蛋白在C端通过接头与胆固醇部分连接;优选地,其中所述接头是PEG化的;优选地,其中EK1蛋白在C端通过接头与胆固醇修饰的半胱氨酸连接;优选地,其中所述接头包含(GSGSG)n,其中n为1或2;优选地,其中接头是

(GSGSG)n

DPEG4

,其中n为1或2;更优选地,所述EK1蛋白衍生物是SLDQINVTFLDLEYEMKKLEEAIKKLEESYIDLK EL

(GSGSG)n

DPEG4

C

胆固醇,其中n为1或2。3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述稀释剂包括甘露醇、海藻糖和乳糖中的至少一种;优选地,所述稀释剂包括甘露醇。4.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述助流剂包括亮氨酸、异亮氨酸、精氨酸和甘氨酸中的至少一种;优选地,所述助流剂包括亮氨酸。5.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员:陆晨阳袁立
申请(专利权)人:山西锦波生物医药股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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