使用一种或多种自噬诱发氨基酸来增强一种或多种合成代谢氨基酸的肌肉骨骼效应的组合物和方法技术

本发明专利技术提供了一种增强有需要的个体中的一种或多种合成代谢氨基酸的肌肉骨骼效应的方法，该方法可包括向有需要的个体施用包含一种或多种合成代谢氨基酸的组合物，该组合物还包含一种或多种自噬诱发氨基酸，这些自噬诱发氨基酸的总量有效地使组合物对于自噬是至少中性的。在另一方面，提供了一种通过防止与自噬损失相关的退行性变过程来克服一种或多种合成代谢氨基酸的一种或多种负性效应的方法，该方法可包括向有需要的个体施用包含一种或多种合成代谢氨基酸的组合物，该组合物还包含一种或多种自噬诱发氨基酸，这些自噬诱发氨基酸的总量有效地使组合物对于自噬是至少中性的。的。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用一种或多种自噬诱发氨基酸来增强一种或多种合成代谢氨基酸的肌肉骨骼效应的组合物和方法

技术介绍

[0001]本公开整体涉及使用一种或多种自噬诱发氨基酸(例如甘氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、谷氨酸、缬氨酸、酪氨酸或它们的前体)来增强一种或多种合成代谢氨基酸(诸如亮氨酸、异亮氨酸、精氨酸、谷氨酰胺或瓜氨酸)的效应的组合物和方法。更具体地，本公开涉及施用包含一种或多种合成代谢氨基酸的组合物，该组合物还包含一种或多种自噬诱发氨基酸或它们的前体，这些自噬诱发氨基酸或它们的前体的量有效地使组合物对于自噬是至少中性的并且优选地对于自噬是正性的，尽管一种或多种合成代谢氨基酸对自噬有任何负性效应。该组合物可同时促进蛋白质合成和受损细胞物质的去除。施用的接收者可以是：危重患者，例如重症监护病房(ICU)中的患者；老龄患者，例如老年个体；患有肌肉减少症或虚弱的患者；或患有慢性肾病(例如，由透析引起的氨基酸损失)和/或急性肾损伤的个体。
[0002]由于重症监护医学的重大进步，危重患者通常会在过去致命的急性病症中存活下来。然而，在此初始阶段存活下来并进入严重疾病的慢性阶段的这些患者中，死亡率仍然很高。死亡率通常因未解决的多器官衰竭、急性肾损伤及衰竭、危重病性肌病或不太严重形式的肌无力所致。已引入治疗来改善肌肉肌病和肌无力，诸如静脉输入营养液、生长激素或雄激素，但由于这些干预意外地增加器官衰竭和死亡的风险而失败。此外，对创伤和外科手术患者的营养支持实际上可能有不利影响。
[0003]仍然缺乏为危重患者提供适当治疗和充足营养的有效措施。
[0004]此外，与年龄相关的肌肉质量损失和功能降低在所有个体中都是不可避免的；然而其进展主要取决于遗传和环境因素，诸如体力活动和营养摄入。肌肉减少症已被定义这样一个点，在该点处与年龄相关的肌肉质量损失和功能丧失使患者变得衰弱并影响生活质量。相比之下，虚弱是与年龄相关身体功能下降的另一种分类，其特性在于低肌肉力量和低肌肉功能而不是肌肉质量。针对处于病理活动状态的个体使用将老年人群分级的截止值，根据低肌肉质量和低肌肉功能对肌肉减少症进行临床定义。肌肉减少症预测未来的残疾和死亡，并且于2016年被指定为官方ICD
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10疾病编码(Anker等人，2016年)。

技术实现思路

[0005]细胞质蛋白质的降解由被称为巨自噬(也简称为自噬)的细胞过程介导。自噬过程也涉及炎症应答并且促进细菌的免疫系统破坏。自噬构成主要的溶酶体降解途径，从而造成再循环受损和潜在的有害细胞物质，诸如受损的线粒体。值得注意的是，自噬抵消细胞死亡并且延长各种老龄模型中的寿命。
[0006]如本文稍后示出的实验数据所详述，本专利技术人发现已知通过mTOR途径参与肌肉骨骼合成代谢的一些氨基酸(例如精氨酸、谷氨酰胺和亮氨酸)和/或合成代谢支链氨基酸(例如亮氨酸和异亮氨酸)减少了基础自噬。然而，本专利技术人发现，一些氨基酸诸如甘氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、谷氨酸、缬氨酸、酪氨酸或它们的前体诸如丝氨酸(作为甘氨酸的前体)、N
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乙酰半胱氨酸和甲硫氨酸(作为半胱氨酸的前体)可强烈诱发自噬，并且因此可抵消合成代谢
氨基酸对于自噬的任何负性效应，包括肌肉和神经肌肉退行性变以及肌肉质量和功能的损失。
[0007]因此，在一般实施方案中，本公开提供了一种增强有需要的个体中的一种或多种合成代谢氨基酸的肌肉骨骼效应的方法。该方法包括向个体施用包含一种或多种合成代谢氨基酸的组合物，该组合物还包含一种或多种自噬诱发氨基酸或它们的前体，这些自噬诱发氨基酸或它们的前体的总量有效地使组合物对于自噬是至少中性的并且优选地对于自噬是正性的。
[0008]在一个实施方案中，一种或多种合成代谢氨基酸选自亮氨酸、异亮氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、瓜氨酸以及它们的混合物。一种或多种合成代谢氨基酸可以有效激活个体中的mTOR的量包含亮氨酸、谷氨酰胺或精氨酸中的至少一种。
[0009]在一个实施方案中，一种或多种自噬诱发氨基酸选自甘氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、谷氨酸、缬氨酸、酪氨酸或它们的前体以及它们的混合物。
[0010]在一个实施方案中，组合物在骨骼肌中诱发自噬。
[0011]在一个实施方案中，个体为老龄个体。
[0012]在一个实施方案中，个体患有肌肉减少症或虚弱或者存在发展成肌肉减少症或虚弱的风险。
[0013]在一个实施方案中，个体是危重的。
[0014]在一个实施方案中，个体患有危重病性肌病或者存在发展成危重病性肌病的风险。
[0015]在一个实施方案中，个体患有表现出急性肾衰竭的严重疾病或者存在发展成急性肾衰竭的风险。
[0016]在一个实施方案中，个体患有表现出或不表现出肌肉质量或功能的相关损失的慢性肾病。
[0017]在一个实施方案中，个体患有继发于慢性疾病诸如癌症、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性心力衰竭(CHF)、急性肾病或慢性肾病(CKD)的恶病质或肌肉消耗。
[0018]在一个实施方案中，组合物包含提供一种或多种合成代谢氨基酸的至少一部分和/或一种或多种自噬诱发氨基酸或它们的前体的至少一部分的蛋白质，该蛋白质选自(i)来自动物来源的蛋白质、(ii)来自植物来源的蛋白质以及(iii)它们的混合物，优选(a)乳蛋白质、(b)乳清蛋白质、(c)酪蛋白酸盐、(d)胶束酪蛋白、(e)豌豆蛋白质、(f)大豆蛋白质以及(g)它们的混合物。在一个具体的非限制性示例中，蛋白质的至少一部分是胶原，即，未水解和/或水解的胶原。
[0019]蛋白质可选自(i)游离形式的氨基酸、(ii)未水解蛋白质、(iii)部分水解蛋白质、(iv)充分水解蛋白质以及(v)它们的混合物。蛋白质可包含长度为2至10个氨基酸的肽。任选地，蛋白质的至少一部分为5％至95％水解的。任选地，蛋白质具有选自以下的配方组成：(i)蛋白质的至少50％具有1kDa至5kDa的分子量，(ii)蛋白质的至少50％具有5kDa至10kDa的分子量，以及(iii)蛋白质的至少50％具有10kDa至20kDa的分子量。
[0020]在一个实施方案中，组合物包含碳水化合物来源和/或脂肪来源。
[0021]在一个实施方案中，施用采用选自口服、胃肠内、胃肠外和静脉内注射的至少一种途径。
[0022]在一个实施方案中，一种或多种合成代谢氨基酸的总量大约等于或大于组合物中的一种或多种合成代谢氨基酸的总量。
[0023]在另一个实施方案中，本公开提供了一种包含一种或多种合成代谢氨基酸的组合物，该组合物还包含一种或多种自噬诱发氨基酸或它们的前体，这些自噬诱发氨基酸或它们的前体的总量有效地使组合物对于自噬是至少中性的并且优选地对于自噬是正性的。该组合物可选自食物组合物、膳食补充剂、营养组合物、营养药品、在食用前用水或乳重构的粉末状营养产品、食品添加剂、药物、饮料以及它们的组合。
[0024]在另一个实施方案中，本公开提供了一种制备治疗组合物的方法，该方法包括将一种或多种自噬诱发氨基酸或它们的前体添加到包含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.增强有需要的个体中的一种或多种合成代谢氨基酸的肌肉骨骼效应的方法，所述方法包括向所述有需要的个体施用包含所述一种或多种合成代谢氨基酸的组合物，所述组合物还包含一种或多种自噬诱发氨基酸或它们的前体，所述自噬诱发氨基酸或它们的前体的总量有效地使所述组合物对于自噬是至少中性的。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种自噬诱发氨基酸选自甘氨酸、半胱氨酸、脯氨酸、谷氨酸、缬氨酸、酪氨酸或它们的前体以及它们的混合物。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述前体为丝氨酸、N
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乙酰半胱氨酸(NAC)、甲硫氨酸。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种合成代谢氨基酸选自亮氨酸、异亮氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、瓜氨酸以及它们的混合物。5.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种合成代谢氨基酸以有效激活所述个体中的mTOR的量包含亮氨酸、精氨酸或谷氨酰胺中的至少一种。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物在骨骼肌中诱发自噬。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体是老龄个体。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体患有肌肉减少症或虚弱或者存在发展成肌肉减少症或虚弱的风险。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体患有选自以下的至少一种病症：(i)危重病、(ii)急性肾损伤、(iii)慢性肾损伤、(iv)慢性肾病造成的肌肉质量损失、以及(v)慢性肾病造成的肌肉功能损失。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体患有危重病性肌病或者存在发展成危重病性肌病的风险。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述个体患有继发于慢性疾病诸如癌症、慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性心力衰竭(CHF)、急性肾病或慢性肾病(CKD)的恶病质或肌肉消耗。12.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含提供所述一种或多种合成代谢氨基酸的至少一部分和/或所述一种或多种自噬诱发氨基酸或前体的至少一部分的蛋白质，其中所述蛋白质的至少一部分选自(i)来自动物来源的蛋白质、(ii)来自植物来源的蛋白质以及(iii)它们的混合物。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述蛋白质的至少一部分选自(i)乳蛋白质、(ii)乳清蛋白质、(iii)酪蛋白酸盐、(iv)胶束酪蛋白、(v)豌豆蛋白质、(vi)大豆蛋白质以及(vii)它们的混合物。14.根据权利要求12所述的方法，其中所述蛋白质的至少一部分选自(i)游离形式的氨基酸、(ii)未水解蛋白质、(iii)部分水解蛋白质、(iv)充分水解蛋白质以及(v)它们的混合物。15.根据权利要求12所述的方法，其中所述蛋白质的至少一部分为5％至95％水解的。16.根据权利要求12所述的方法，其中所述蛋白质包含长度为2至10个氨基酸的肽。17.根据权利要求12所述的方法，其中所述蛋白质具有选自以下的配方组成：(i)所述蛋白质的至少50％具有1kDa至5kDa的分子量，(ii)所述蛋白质的至少50％具有5kDa至10kDa的分子量，以及(iii)所述蛋白质的至少50％具有10kDa至20kDa的分子量。18.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含碳水化合物来源和/或脂肪来源。
19.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：