一种苯并五元氮杂环化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种苯并五元氮杂环化合物及其应用，所述苯并五元氮杂环化合物具有式I所示的结构，所述化合物可作为RORγ受体抑制剂的化合物，该类化合物可有效抑制RORγ蛋白，并对其他核受体家族蛋白具有很好的选择性；本发明专利技术提供的苯并五元含氮杂环类化合物或其药物组合物可用于制备治疗、预防或改善炎症、自身免疫性疾病、细胞增殖性紊乱疾病、败血病、癌症、神经性衰退性疾病或病毒感染等疾病的药物，对肿瘤的治疗具有良好的抑制作用，特别是对于前列腺癌的疗效尤为突出，对其他疾病的治疗也具有改善作用。疗也具有改善作用。疗也具有改善作用。

【技术实现步骤摘要】
一种苯并五元氮杂环化合物及其应用


[0001]本专利技术涉及化学医药
，尤其涉及一种苯并五元氮杂环化合物及其应用。

技术介绍

[0002]维甲酸受体相关孤儿受体(Retinoic acid receptor-related orphan receptor，ROR)是核受体家族中一类重要的孤儿受体。该受体家族包括3个成员，即RORα(NR1F1)，RORβ(NR1F2)和RORγ(NR1F3)，分别分布于机体的不同组织和器官中。RORα在骨骼肌、肝脏、肺、皮肤、脂肪细胞组织、肾、胸腺以及脑中广泛表达。RORβ表达部位非常有限，只在中枢神经系统中表达。RORγ存在RORγ1和RORγ2两种亚型，后一种也称为RORγt。其中RORγ1在骨骼肌，肝脏，肾脏和脂肪组织中高度表达。而RORγt仅在包括胸腺在内的免疫组织中高度表达。
[0003]TH17细胞是一种能够分泌白细胞介素17(interleukin 17，IL-17)的TH细胞亚群，IL-17作为促炎症因子在炎症发展和自身免疫性疾病中发挥着重要作用，因此调节TH17细胞分化和IL-1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯并五元氮杂环化合物，其特征在于，所述苯并五元氮杂环化合物具有式I所示的结构；式I中，所述X选自或波浪线代表基团的连接键；式I中，所述Y选自CR5或N原子；式I中，所述Z选自S原子或NR
10
；式I中，所述R1和R
10
各自独立地选自0～3个R
11
取代的C1～C10烷基、0～3个R
11
取代的C6～C10芳基、0～3个R
11
取代的C6-C10芳基C1-C3烷基、0～3个R
11
取代的C2～C10杂芳基、0～3个R
11
取代的C2～C20杂环基、0～3个R
11
取代的C2～C10杂芳基C1-C3烷基、0～3个R
11
取代的C2～20杂环基C1-C3烷基、0～3个R
11
取代的C3～C10环烷基、0～3个R
11
取代的C3～C10环烷基C1-C3烷基中的任意一种；所述R
11
选自卤素、氰基、硝基、羧基、羟基、氨基、C1～C10烷基砜基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基砜基、C1～C10烷基酯基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基酯基、C1～C10烷基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、至少一个卤素取代的C1～C10烷氧基、C3～C10环烷基、至少一个卤素取代的C3～C10环烷基中的任意一种；式I中，所述R
2-R9各自独立地选自氢、卤素、C1～C10烷基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、至少一个卤素取代的C1～C10烷氧基、C1～C10烷基酰胺基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基酰胺基、C1～C10环烷基酰胺基、至少一个卤素取代的C1～C10环烷基酰胺基、C1～C10烷基胺基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基胺基、C3～C10环烷基氨基、至少一个卤素取代的C3～C10环烷基氨基中的任意一种。2.根据权利要求1所述的苯并五元氮杂环化合物，其特征在于，所述0～3个R
11
取代的C2～C20杂环基为波浪线代表基团的连接键；优选地，R1中取代的R
11
选自C1～C10烷基、卤素、三氟甲氧基、硝基、氰基、羧基、甲基酯基、乙基酯基、氨基、甲基砜基、乙基砜基中的任意一种或至少两种组合，优选氰基、乙基酯基、乙基砜基中的任意一种或至少两种组合；优选地，所述R
2-R5均为氢；优选地，所述R6、R7、R8和R9不同时为氢；优选地，所述R6和R9为氢；
优选地，所述R7和R8不同时为氢；优选地，所述R7和R8中有且仅有一项为氢；优选地，所述R7和R8各自独立地选自氢、甲基、甲氧基、卤素、三氟甲基、C2～C10烷基酰胺基中的任意一种或至少两种组合；优选地，所述C2～C10烷基酰胺基为异丙基酰胺基或环戊基酰胺基；优选地，所述R
10
选自C1～C10烷基、环丁基、环丁基甲基、环己基甲基、吡啶甲基、0～3个R
11
取代的苯基乙基、0～3个R
11
取代的苄基中的任意一种；优选地，R
10
中取代的R
11
选自甲基、羧基、三氟甲基、甲基酯基、卤素、氰基、甲基砜基中的任意一种或至少两种组合。3.根据权利要求1所述的苯并五元氮杂环化合物，其特征在于，所述苯并五元氮杂环化合物具有式II所示的结构；式II中，X选自或式II中，所述R1选自0～3个R
11
取代的C1～C10烷基、0～3个R
11
取代的C6～C10芳基、0～3个R
11
取代的C6-C10芳基C1-C3烷基、0～3个R
11
取代的C2～C20杂环基中的任意一种；R
11
选自卤素、氰基、硝基、羧基、羟基、氨基、C1～C10烷基砜基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基砜基、C1～C10烷基酯基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基酯基、C1～C10烷基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、至少一个卤素取代的C1～C10烷氧基中的任意一种；式II中，所述R2～R9各自独立地选自氢、卤素、C1～C10烷基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、至少一个卤素取代的C1～C10烷氧基中的任意一种；优选地，式II中，所述R2选自氢或氯；优选地，式II中，所述R8选自甲基、甲氧基或氟中的任意一种；优选地，式II中，所述R7为氢。4.根据权利要求1所述的苯并五元氮杂环化合物，其特征在于，所述苯并五元氮杂环化合物具有式III所示的结构；
式III中，Y选自CR5或N原子；式III中，R2～R9各自独立地选自氢、卤素、C1～C10烷基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、至少一个卤素取代的C1～C10烷氧基、C1～C10烷基酰胺基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基酰胺基、C1～C10环烷基酰胺基、至少一个卤素取代的C1～C10环烷基酰胺基中的任意一种；式III中，所述R
10
选自0～3个R
11
取代的C1～C10烷基、0～3个R
11
取代的C6-C10芳基C1-C3烷基、0～3个R
11
取代的C2～C10杂芳基C1-C3烷基、0～3个R
11
取代的C3～C10环烷基、0～3个R
11
取代的C3～C10环烷基C1-C3烷基中的任意一种；所述R
11
选自氢、卤素、氰基、羧基、C1～C10烷基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基、C1～C10烷基砜基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基砜基、C1～C10烷基酯基、至少一个卤素取代的C1～C10烷基酯基；式III中，所述R
12
及R
13
各自独立地选自氢、氨基、0～3个R
14
取代的C1-10烷基、0～3个R
14
取代的C1～C10烷基酰胺基，或R
12
及R
13
与其所连接的碳一起形成C3-C6碳环；所述R
14
选自卤素、羧基、羟基、氨基、C1～C10烷基酰胺基、C1～C10烷基胺基、C1～C10烷基酯基中的任意一种；优选地，所述R7选自甲基、甲氧基、异丙基酰胺基或环戊基酰胺基中的任意一种；优选地，所述R8选自甲基、甲氧基、三氟甲基、异丙基酰胺基或环戊基酰胺基中的任意一种；优选地，所述R
12
和R
13
各自独立地选自氢、氨基或甲基酰胺基中的任意一种。5.根据权利要求1所述的苯并五元氮杂环化合物，其特征在于，所述苯并五元氮杂环化合物具有如下结构中的任意一种：4-甲基-N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)苯磺酰胺4-(叔丁基)-N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)苯磺酰胺4-氟-N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)苯磺酰胺N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)-4-硝基苯磺酰胺N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)-3-硝基苯磺酰胺N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)-2-硝基苯磺酰胺N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)-3-(甲磺酰基)苯磺酰胺2，4-二氟-N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)苯磺酰胺2，4，6-三甲基-N-(4-(6-甲基苯并[d]噻唑-2-基)苯基)苯磺酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：许永，吴锡山，张岩，王蕊，沈慧，
申请(专利权)人：中国科学院广州生物医药与健康研究院，
类型：发明
国别省市：