一种索马鲁肽保护氨基酸的合成方法及纯化方法技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，公开了一种索马鲁肽保护氨基酸的合成方法，包括如下步骤：步步骤一、氨基酸在二氧六环溶剂条件下，搅拌加入硫酸溶液、异丁烯，完全反应得到中间体I；步骤二、上步反应液在冰浴条件下，降温至0℃以下，加入氢氧化钠溶液，调节pH至9

【技术实现步骤摘要】
一种索马鲁肽保护氨基酸的合成方法及纯化方法


[0001]本专利技术涉及一种索马鲁肽保护氨基酸的合成方法及纯化方法，属于生物医药


技术介绍

[0002]索马鲁肽是全球第一个也是唯一一个口服胰高血糖素样肽
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1(GLP
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1)受体激动剂药物，作为饮食控制和运动的辅助手段，以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。在全球糖尿病高发，患者对糖尿病药物需要长期依赖的情況下，口服药在给药途径上要比注射剂更易被患者接受，因为其在服药便捷之余，也能免去注射用药给患者带来的皮肤疼痛。因此索马鲁肽不仅具有市场价值，更具有社会意义。
[0003]Fmoc
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Asp(Otbu)
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OH和Fmoc
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Glu(Otbu)
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OH是生产索马鲁肽的基础保护氨基酸，其合成方法通常用叔丁醇在DCC和DMAP催化下分别和H
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Asp
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OH和H
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Glu
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OH反应，以实现远端羧基的保护。但反本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种索马鲁肽保护氨基酸的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：步骤一、氨基酸在二氧六环溶剂条件下，搅拌加入硫酸溶液、异丁烯，完全反应得到中间体I；步骤二、上步反应液在冰浴条件下，降温至0℃以下，加入氢氧化钠溶液，调节pH至9
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10，搅拌后反应完全得到中间体II；步骤三、上步反应液保持冰浴条件，加入Fmoc
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osu的二氧六环溶液，反应完全，采用稀盐酸酸化pH至3
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4，水相用乙酸乙酯溶液萃取，萃取后的有机相干燥，旋干，得到产物。2.如权利要求1所述的一种索马鲁肽保护氨基酸的合成方法，其特征在于：步骤一中，氨基酸为天门冬氨酸或谷氨酸。3.如权利要求1所述的一种索马鲁肽保护氨基酸的合成方法，其特征在于：步骤三中，氨基酸为天门冬氨酸时，最佳反应条件为：
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5度冰浴，反应时间为2h，中间体II与Fmoc
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osu最佳投料比为1∶0.95。4.如权利要求1所述的一种索马鲁肽保护氨基酸的合成方法，其特征在于：氨基酸为谷氨酸时，最佳反应条件为：0度冰...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵嘉，姜珍华，徐涛，
申请(专利权)人：山东盛安贝新能源有限公司南京分公司，
类型：发明
国别省市：