用于治疗或预防肾疾病的还原型烟酰胺核糖核苷制造技术

本发明专利技术提供包含还原型烟酰胺核糖核苷的化合物和组合物，其用于预防和/或治疗肾疾病和病症的方法中。在本发明专利技术的一个实施方案中，本发明专利技术的所述化合物和组合物通过减少肾囊肿的形成、减少肾小球扩张、减少肾细胞凋亡以及防止血尿素氮增加来改善肾功能。在本发明专利技术的另一个实施方案中，本发明专利技术的化合物和组合物可用于预防和/或治疗急性肾损伤(AKI)、慢性肾疾病、糖尿病性肾病、局灶性节段性肾小球硬化症、肾病综合征、肾纤维化和肾癌的方法中。肾纤维化和肾癌的方法中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗或预防肾疾病的还原型烟酰胺核糖核苷


[0001]本专利技术提供包含还原型烟酰胺核糖核苷的化合物和组合物，其用于预防和/或治疗肾疾病和病症的方法中。在本专利技术的一个实施方案中，本专利技术的所述化合物和组合物通过减少肾囊肿的形成、减少肾小球扩张、减少肾细胞凋亡以及防止血尿素氮增加来改善肾功能。在本专利技术的另一个实施方案中，本专利技术的化合物和组合物可用于预防和/或治疗急性肾损伤(AKI)、慢性肾疾病、糖尿病性肾病、局灶性节段性肾小球硬化症、肾病综合征、肾纤维化和肾癌的方法中。

技术介绍

[0002]急性肾损伤(AKI)，也称为急性肾衰竭，比慢性肾衰竭(CKD)通常是更加可逆的。然而，AKI仍然携带高死亡率且是慢性肾疾病(CKD)发展的关键风险因素。急性肾损伤在影响超过50％的重症监护病房(ICU)患者中特别常见，并且与增加的死亡率和发病率相关联。
[0003]CKD随时间推移更缓慢地发展，这是由长期疾病诸如高血压或糖尿病引起的，所述长期疾病随时间推移会慢慢损害肾脏并降低其功能。
[0004]AKI仍然是主要的健康负担，每年有1300多万人受到影响。尽管该领域取得了所有进展，但AKI的死亡率仍然很高，估计成人为23.9％，儿童为13.8％(Alkhunaizi，2018)。如果未经治疗，AKI的最终进展可导致CKD或终末期肾疾病(ESRD)。
[0005]目前，AKI的预防通过用流体、增压药和正性肌力药及时复苏来管理。除了渗析和肾移植之外，还不存在可靠地改善存活率、限制损伤或增强从CKD恢复的已知干预措施。
[0006]因此，存在用预防和/或治疗AKI和CKD的新化合物、组合物和方法来解决肾疾病，特别是AKI的迫切、尚未满足的需求。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了用于预防和/或治疗肾疾病的方法中的化合物和组合物。
[0008]在一个实施方案中，该组合物选自由以下组成的组：食物或饮料产品、食物补充剂、口服营养补充剂(ONS)、医疗食物以及它们的组合。
[0009]在另一个实施方案中，本专利技术提供用于增加受试者的细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD
+
)的方法，该方法包括施用本专利技术的化合物或组合物，该施用由以有效增加NAD
+
生物合成的量向受试者施用还原型烟酰胺核糖核苷组成。
[0010]在另一个实施方案中，作为NAD+生物合成的前体，还原型烟酰胺核糖核苷可增加NAD+生物合成并为肾功能提供一种或多种有益效果。
[0011]在另一个实施方案中，本专利技术提供了由还原型烟酰胺核糖核苷组成的组合物的单位剂型，该单位剂型包含有效量的还原型烟酰胺核糖核苷以增加NAD+生物合成。
[0012]本专利技术的一个或多个实施方案的另一个优点在于施用还原型烟酰胺来预防和/或治疗急性肾损伤(AKI)、慢性肾疾病、糖尿病性肾病、局灶性节段性肾小球硬化症、肾病综合征以及肾纤维化和肾癌。
[0013]由施用还原型烟酰胺核糖核苷组成的本专利技术的一个或多个实施方案的另一个优点是减少肾囊肿的形成。
[0014]由施用还原型烟酰胺核糖核苷组成的本专利技术的一个或多个实施方案的另一个优点是减少肾小球扩张。
[0015]由施用还原型烟酰胺核糖核苷组成的本专利技术的一个或多个实施方案的另一个优点是减少肾细胞凋亡。
[0016]由施用还原型烟酰胺核糖核苷组成的本专利技术的一个或多个实施方案的另一个优点是防止血尿素氮增加。
[0017]由施用还原型烟酰胺核糖核苷组成的本专利技术的一个或多个实施方案的又一个优点是减少AKI向CKD的进展。
具体实施方式
[0018]定义
[0019]本文中表示的所有百分数均以占组合物的总重量的重量计，除非另有表示。如本文所用，“约”、“大约”和“基本上”应理解为是指某一数值范围内的数字，例如该所提及数字的
‑
10％至+10％的范围内，优选该所提及数字的
‑
5％至+5％，更优选该所提及数字的
‑
1％至+1％，最优选该所提及数字的
‑
0.1％至+0.1％。
[0020]本文中的所有数值范围都应理解为包括该范围内的所有整数或分数。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数字或数字子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
[0021]如在本专利技术和所附权利要求中所用，单数形式“一个”、“一种”和“所述(该)”包括复数指代物，除非上下文另外明确规定。因此，例如，提及“一种组分”或“所述组分”包括两种或更多种组分。
[0022]词语“包括/包含”都将被解释为包含性的而非排他性的。同样地，术语“包括/包含”和“或”都应当视为包含性的，除非上下文明确禁止这一解释。然而，本文所公开的组合物可不含本文未具体公开的任何要素。因此，使用术语“包括/包含”的实施方案的公开内容包括“基本上由所指明的组分组成”的实施方案和“由所指明的组分组成”的实施方案的公开内容。本文所公开的任何实施方案可与本文所公开的任何其它实施方案组合。
[0023]在本文中使用的情况下，术语“示例”和“诸如”(尤其后跟术语的列表时)仅为示例性和例示性，而不应被视为排他性的或全面的。如本文所用，一种病症与另一种病症“相关联”或“有联系”是指病症同时发生，优选意指病症由相同的潜在病症引起，并且最优选意指所鉴定的病症之一由另一个所鉴定的病症引起。
[0024]术语“食物”、“食物产品”和“食物组合物”意指旨在供个体(诸如，人类)摄入并且向个体提供至少一种营养物质的产品或组合物。食物产品通常包含蛋白质、脂质、碳水化合物中的至少一种，并且任选地包含一种或多种维生素和矿物质。术语“饮料”或“饮料产品”意指旨在供个体(诸如，人类)口服摄入并且向个体提供至少一种营养物质的液体产品或液体组合物。
[0025]本公开(包括本文所述的多个实施方案)的组合物可包含、由或基本上由以下要素组成：本文所公开的要素，以及本文所述的或者说可用于饮食中的任何另外的或任选的成
分、组分或要素。
[0026]如本文所用，术语“分离的”意指从一种或多种其他化合物或组分中取出的，该化合物可以在其他情况下与该一种或多种其他化合物或组分一起存在(例如，如在自然界中所存在的)。例如，“分离的”优选地意指所鉴定出的化合物是与在自然界中通常与其一起存在的细胞材料的至少一部分分离的。在一个实施方案中，分离的化合物不含任何其他化合物。
[0027]“预防”包括减少病症或障碍的风险、发生率和/或严重程度。术语“治疗”和“缓解”既包括防止性或预防性治疗(预防和/或延缓目标病理学病症或障碍的发展)，也包括治愈性、治疗性或疾病改善性治疗，包括治愈、延缓、减轻确诊的病理学病症或障碍的症状和/或中断其进展的治疗性措施；和治疗存在染病风险或怀疑已染病的患者，以及治疗患病或已经诊断为患有疾病或医学病症的患者。该术语不一定本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.还原型烟酰胺核糖核苷，所述还原型烟酰胺核糖核苷用于增加受试者的细胞内NAD+的方法中，所述方法包括向有需要的受试者递送有效单位剂型的还原型烟酰胺以预防和/或治疗肾疾病和病症。2.根据权利要求1用于所述用途的还原型烟酰胺核糖核苷，其中所述还原型烟酰胺核糖核苷选自：(i)1,4
‑
二氢
‑1‑
β
‑
D
‑
呋喃核糖基
‑3‑
吡啶甲酰胺；(ii)1,2
‑
二氢
‑1‑
β
‑
D
‑
呋喃核糖基
‑3‑
吡啶甲酰胺或(iii)1,6
‑
二氢
‑1‑
β
‑
D
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呋喃核糖基
‑3‑
吡啶甲酰胺。3.根据权利要求1或2用于所述用途的还原型烟酰胺核糖核苷，其中所述还原型烟酰胺核糖核苷为1,4
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二氢
‑1‑
β
‑
D
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呋喃核糖基
‑3‑
吡啶甲酰胺。4.组合物，所述组合物包含根据权利要求1至3中任一项所述的还原型烟酰胺核糖核苷，其中所述组合物用于预防和/或治疗肾疾病。5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述组合物基本上由还原型烟酰胺核糖核苷组成，而不含其它用于预防和/或治疗肾疾病的NAD+前体。6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述预防和/或治疗肾疾病选自：急性肾损伤、慢性肾疾病、糖尿病性...

【专利技术属性】
技术研发人员：C，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：