和厚朴酚口服自微乳剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种和厚朴酚口服自微乳剂及其制备方法，属于和厚朴酚制剂技术领域。本发明专利技术所述和厚朴酚口服自微乳剂的组份为：Tween

【技术实现步骤摘要】
和厚朴酚口服自微乳剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种和厚朴酚口服自微乳剂及其制备方法，属于和厚朴酚制剂


技术介绍

[0002]和厚朴酚(Honokiol，HN)是从中草药厚朴(Magnolia officinalis)中分离的一种联苯二酚类化合物，是厚朴的主要活性成分之一，其分子式为C
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H
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O2，外观呈红褐色至白色精细粉末状，易溶于苯、乙醚、三氯甲烷、乙醇等，难溶于水。和厚朴酚主要具有以下药理活性和功效：(1)抗氧化活性，通过增强抗氧化酶的活性，清除机体产生过多的自由基；(2)抗菌和抗病毒活性；(3)抗炎、镇痛活性；(4)抗肿瘤活性，能够抑制肿瘤细胞的增殖；(5)保护心血管功效，对心血管疾病有一定的治疗效果；(6)保护神经系统功效，可作为钠离子通道的阻断剂，阻断神经传递过程中钠离子的流动，阻止疼痛的产生和传导；(7)保护胃肠道功效。但是和厚朴酚极难溶于水，体内代谢快，血药浓度低，使用时难以均一分散，普通制剂生物利用度低。目前有研究报道将和厚朴酚制备成脂质体、滴丸剂、纳米混悬剂等剂型以方便使用，提高其生物利用度，但这类剂型制备过程复杂，成本和制备条件要求较高。
[0003]自微乳给药系统(Self
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microemusifying drug delivery system，SMEDDS)是近年来迅速发展起来的新型难溶性药物给药系统，其主要由油相、乳化剂、助乳化剂按一定配比复配而成，口服后在胃肠道蠕动下自发乳化形成水包油(O/W)型乳液，可增加难溶性药物的溶解度、稳定性以及其与胃肠道的接触面积，有助于控制药物释放和吸收，提高药物生物利用度和降低生物应激。SMEDDS制备过程简单，无需复杂的机器操作即可完成，具有广阔的应用前景。
[0004]徐振中等(徐振中,杨坚,白娟,等.和厚朴酚口服自微乳制剂的制备及药代动力学研究[J].中国新药杂志,2012,21(08):857
‑
862,878.)报道了一种和厚朴酚自微乳剂，其配方是辛癸酸甘油酯，Cremaphor EL和Labrasol(质量比为3:5:2)，稀释成乳后的粒径和电势分别为(35.48
±
4.21)nm和(
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2.04
±
0.26)mV，最高载药量为2％。甘露等(甘露,田睿,郭锋,等.和厚朴酚自微乳化给药系统的研究[J].第三军医大学学报,2013,35(19):2073
‑
2076.)。报道了一种和厚朴酚自微乳剂，其配方是其处方组成为辛癸酸甘油酯:聚氧乙烯氢化蓖麻油:二乙二醇单乙基醚(质量比为20.0:53.3:26.7)，载药量为1％、5％、10％时，形成微乳的粒径分别为29.23、29.05、28.00nm，粒径仍然比较大。
[0005]申请号为CN 201410350015.0的专利申请公开了一种含厚朴酚或和厚朴酚的纳米微球及其制备方法和应用公开了一种含厚朴酚或和厚朴酚的纳米微球及其制备方法和应用，本专利技术以壳聚糖为载体，三聚磷酸钠为交联剂，通过离子交联法，包封厚朴酚或和厚朴酚药物，然后经过滤、透析除去溶液中未包埋的药物和小分子物质，最后冷冻干燥即得含厚朴酚或和厚朴酚的纳米微球。其工艺复杂，制备成本高，并且所制备的载药纳米微球的平均粒径为40～150nm，粒径大。

技术实现思路

[0006]本专利技术要解决的技术问题是提供一种新的和厚朴酚口服自微乳剂。
[0007]为解决本专利技术的问题，所述和厚朴酚口服自微乳剂的组份为：Tween
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80 52.5～76.5％，PEG200 10.5～22.5％，花生油7.5～25.5％，蓖麻油1.5～7.5％，载药量1～6％。
[0008]在一种具体实施方式中，所述Tween
‑
80 70～76.5％，PEG200 10.5～15％，花生油7.5～10.56％，蓖麻油1.5～3.28％；优选所述Tween
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80 71.54％，PEG200 14.62％，花生油10.56％，蓖麻油3.28％。
[0009]在一种具体实施方式中，所述载药量6％。
[0010]在一种具体实施方式中，所述微乳剂微乳加水稀释后的平均粒径20nm以下，优选为16～17.5nm，优选加水稀释的倍数为3倍以上，更优选为5～400倍。加水稀释的倍数为3倍以上可形成O/W型微乳，5～400倍稀释下稳定性良好。
[0011]所述的水可以为纯水、海水、PBS缓冲液、人工胃液、人工小肠液等等分散介质。
[0012]在一种具体实施方式中，和厚朴酚口服自微乳剂由以下方法制备得到：
[0013]a.将Tween
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80，PEG200，花生油，蓖麻油在300～600r/min搅拌混合均匀得到混合物A；
[0014]b.再将厚朴酚原料药与混合物A在300～600r/min搅拌混合均匀，得和厚朴酚自微乳制剂。
[0015]在一种具体实施方式中，b步骤所述厚朴酚原料药的纯度≥98％。
[0016]在一种具体实施方式中，所述搅拌的温度为16～28℃。
[0017]在一种具体实施方式中，所述和厚朴酚口服自微乳剂的剂型为微乳液、软胶囊、颗粒剂、片剂或微丸剂型。
[0018]本专利技术要解决的第二个技术问题是提供一种和厚朴酚口服自微乳剂的制备方法。
[0019]为解决本专利技术的第二个技术问题，所述方法包括：
[0020]a.将Tween
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80，PEG200，花生油，蓖麻油在300～600r/min搅拌混合均匀得到混合物A；
[0021]b.再将厚朴酚原料药与混合物A在300～600r/min搅拌混合均匀，得和厚朴酚自微乳制剂。
[0022]在一种具体实施方式中，b步骤所述厚朴酚原料药的纯度≥98％。
[0023]在一种具体实施方式中，所述搅拌的温度为16～28℃。
[0024]有益效果：
[0025]本专利技术采用特定的乳化剂、助乳化剂和混合油相、特定的自微乳体系的配比，厚朴酚在水中的溶解度好，载药量6％以下均能同时获得平均粒径小于20nm的自微乳，使其更容易透过表皮吸收，提高和厚朴酚的生物利用度。
附图说明
[0026]图1为实施例1
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3及对比例1
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3中不同和厚朴酚浓度对应的SMEDDS平均粒径图。
[0027]图2为实施例1
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3及对比例1
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3中和厚朴酚自微乳制剂和稀释成乳后外观照片；和厚朴酚自微乳(A)和100倍稀释成乳(B)效果图。
[0028]图3为实施例4中和厚朴酚自微乳制剂的粒径分布图。
[0029]图4为实施例4中和厚朴酚自微乳制剂的电位分布图。
[0030]图5为实施例4中和厚朴酚自微乳制剂电导率随水分含量变化的曲线。
[0031]图6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.和厚朴酚口服自微乳剂，其特征在于，所述和厚朴酚口服自微乳剂的组份为：Tween
‑
8052.5～76.5％，PEG200 10.5～22.5％，花生油7.5～25.5％，蓖麻油1.5～7.5％，载药量1～6％。2.根据权利要求1所述的和厚朴酚口服自微乳剂，其特征在于，所述Tween
‑
80 70～76.5％，PEG200 10.5～15％，花生油7.5～10.56％，蓖麻油1.5～3.28％；优选所述Tween
‑
80 71.54％，PEG200 14.62％，花生油10.56％，蓖麻油3.28％；所述载药量优选为6％。3.根据权利要求1或2所述的和厚朴酚口服自微乳剂，其特征在于，所述微乳剂微乳加水稀释后的平均粒径20nm以下，优选为16～17.5nm，加水稀释的倍数为3倍以上，优选为5～400倍。4.根据权利要求1或2所述的和厚朴酚口服自微乳剂，其特征在于，和厚朴酚口服自微乳剂由以下方法制备得到：a.将Tween
‑
80，PEG200，花生油，蓖麻油在300～6...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭伟良，周永灿，李桂华，赵子晨，蒋满意，王世锋，孙云，张冬冬，李建龙，
申请(专利权)人：海南大学，
类型：发明
国别省市：