治疗与S1P1受体有关的病况的方法技术

提供的是用于选择用(R)

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗与S1P1受体有关的病况的方法


[0001]提供的是在治疗鞘氨醇1
‑
磷酸盐亚型1(S1P1或SIP1)受体相关病症时有用的方法。
[0002]鞘氨醇
‑1‑
磷酸盐(S1P)受体1
‑
5构成具有七个跨膜结构域的G蛋白偶联受体家族。这些受体称为S1P1至S1P5(以前分别称为内皮分化基因(EDG)受体
‑
1、
‑
5、
‑
3、
‑
6和
‑
8；Chun等人,Pharmacological Reviews,54:265
‑
269,2002)，通过由鞘氨醇
‑1‑
磷酸盐(其由鞘氨醇的鞘氨醇激酶催化的磷酸化产生)结合而激活。S1P1、S1P4和S1P5受体激活Gi而非Gq，然而S1P2和S1P3受体激活Gi和Gq两者。S1P3受体而非S1P1受体对细胞内钙增加的激动剂起反应。
[0003]鉴于对在治疗S1P
l
受体相关病症时有用的S1P
l
激动剂的需求不断增长，化合物(R)
‑2‑
(7
‑
(4
‑
环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1，APD334)，或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物，
[0004][0005]已作为重要的新化合物出现，参见PCT专利申请序号PCT/US2009/004265，所述申请特此以引用的方式全文并入。化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物是意图用于治疗鞘氨醇1
‑
磷酸盐亚型1(S1P1)受体相关病症的研究药物候选物。
[0006]许多S1P
l
激动剂引起副作用，且特别是与心血管有关的不良事件，这需要医生对患者进行缓慢调定至维持剂量。此调定期可能需要数周或甚至一个月。调定方案的复杂性和持续时间可导致患者在达到维持剂量之前过早中断治疗，或者导致医生优选其它治疗选项。
[0007]在适当的患者人群中，存在对用化合物1或其药学上可接受的盐、溶剂合物或水合物进行有效治疗的需要。本公开满足此需要并且还提供相关优点。
[0008]对贯穿本申请的任何参考文献的引用不应被解释为承认这种参考文献是本申请的现有技术。

技术实现思路

[0009]本文描述的是用化合物1进行的临床研究的结果以及在先前使用维多珠单抗或有全结肠炎病史的个体中未看到改善的发现。全结肠炎(也称为普遍性结肠炎、全结肠炎或泛溃疡性结肠炎)是遍布整个大肠的溃疡性结肠炎的形式。
[0010]本文提供的是一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：选择先前尚未用治疗有效量的整联蛋白受体拮抗剂治疗的个体；以及按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)
或其药用盐、溶剂化物或水合物。
[0011]另外提供的是一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：选择先前尚未用整联蛋白受体拮抗剂治疗的个体；以及按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
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环戊基
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(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。
[0012]另外提供的是一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：确定个体是否已用整联蛋白受体拮抗剂治疗；以及在所述个体尚未用所述整联蛋白受体拮抗剂治疗的情况下，按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
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环戊基
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(三氟甲基)苄基氧基)
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物，或者在所述个体已用所述整联蛋白受体拮抗剂治疗的情况下，不按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
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环戊基
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(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
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基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。
[0013]另外提供的是一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：选择不患有全结肠炎的个体；以及按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
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(7
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。
[0014]另外提供的是一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：选择不患有全结肠炎病史的个体；以及按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
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(7
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。
[0015]另外提供的是一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：确定个体是否患有全结肠炎病史；以及在所述个体不患有全结肠炎病史的情况下，按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
‑2‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：选择先前尚未用治疗有效量的整联蛋白受体拮抗剂治疗的个体；以及按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
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(7
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环戊基
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(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。2.一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：选择先前尚未用整联蛋白受体拮抗剂治疗的个体；以及按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。3.一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：确定个体是否已用整联蛋白受体拮抗剂治疗；以及在所述个体尚未用所述整联蛋白受体拮抗剂治疗的情况下，按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
‑2‑
(7
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(4
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物；或者在所述个体已用所述整联蛋白受体拮抗剂治疗的情况下，不按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与所述标准剂量的(R)
‑2‑
(7
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(4
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。4.一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：选择不患有全结肠炎的个体；以及按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
‑2‑
(7
‑
(4
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
‑
1,2,3,4
‑
四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。5.一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：选择不患有全结肠炎病史的个体；以及按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
‑2‑
(7
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。6.一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：确定个体是否患有全结肠炎病史；以及在所述个体不患有全结肠炎病史的情况下，按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的
量向所述个体投与标准剂量的(R)
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(7
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环戊基
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(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物；或者在所述个体患有全结肠炎病史的情况下，不按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与所述标准剂量的(R)
‑2‑
(7
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。7.一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
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磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：选择先前已用治疗有效量的整联蛋白受体拮抗剂治疗的个体；以及向所述个体投与超过标准剂量的(R)
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(7
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(4
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。8.一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：确定个体是否已用整联蛋白受体拮抗剂治疗；以及在所述个体尚未用所述整联蛋白受体拮抗剂治疗的情况下，按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
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(三氟甲基)苄基氧基)
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
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基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物；或者在所述个体已用所述整联蛋白受体拮抗剂治疗的情况下，向所述个体投与超过所述标准剂量的(R)
‑2‑
(7
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环戊基
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(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。9.一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：选择患有全结肠炎或患有全结肠炎病史的个体；以及向所述个体投与超过标准剂量的(R)
‑2‑
(7
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(4
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
‑
1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。10.一种治疗有需要的个体中的鞘氨醇1
‑
磷酸亚型1(S1P1)受体相关病征的方法，包括以下步骤：确定个体是否患有全结肠炎或患有全结肠炎病史；以及在所述个体不患有全结肠炎病史的情况下，按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
‑2‑
(7
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物；或者在所述个体患有全结肠炎病史的情况下，向所述个体投与超过所述标准剂量的(R)
‑2‑
(7
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(4
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。11.一种用(R)
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(7
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环戊基
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(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物治疗个体的方法，包括以下步骤：选择患有溃疡性直肠炎、直肠乙状结肠炎或左侧结肠炎的个体；以及按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
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环戊基
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(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物。12.一种用(R)
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(7
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化物或水合物治疗个体的方法，包括以下步骤：选择具有每微升至少约500、525、550、575、600、625、650、675、700、725、750、775、800、825、850、875、900、925、950、975或1000个淋巴细胞的基线淋巴细胞计数的个体；以及按相当于约0.5mg至约5.0mg的化合物1的量向所述个体投与标准剂量的(R)
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环戊基
‑3‑
(三氟甲基)苄基氧基)
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1,2,3,4
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四氢环戊二烯并[b]吲哚
‑3‑
基)乙酸(化合物1)或其药用盐、溶剂化...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：艾尼纳制药公司，
类型：发明
国别省市：