牛樟芝组合物在免疫调节的用途制造技术

一种牛樟芝组合物在免疫调节的新应用，其中，牛樟芝组合物包括：50wt％至100wt％的牛樟芝菌丝体；以及0wt％至50wt％的牛樟芝子实体萃取物。萃取物。萃取物。

【技术实现步骤摘要】
牛樟芝组合物在免疫调节的用途


[0001]本专利技术涉及一种牛樟芝组合物的新应用，其用于免疫调节上。

技术介绍

[0002]多糖体及三萜衍生物在免疫学领域上的治疗潜力被广泛的探讨。其中，牛樟芝为中国台湾特有的真菌之一，已知可用于治疗发炎反应、感染及癌症。例如，目前已知牛樟芝萃取物可抑制介白素-1β(IL-1β)及介白素18(IL-18)的分泌，且可减少发炎体NLRP3的表现，并抑制ATP诱导的ROS产生及凋亡蛋白酶-1(caspase-1)活化；故牛樟芝萃取物可用于发炎反应的治疗上(Journal of Ethnopharmacology，Volume 155，Issue 1，8 August 2014，Pages 154-164)。此外，更有报导指出，当小鼠服用牛樟芝多糖体后，其干扰素γ(IFN-γ)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表现增加，且脾脏树突细胞、巨噬细胞、CD8α
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表面表现、树突细胞上的主要组织相容性复合体(major histocompatibility)第II类I-A/I-E也增加，而脾脏细胞中的CD4
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/CD8
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比例及B细胞数目也提升；同时，当服用牛樟芝多糖体后，小鼠的感染情形也受到抑制(International Immunopharmacology，Volume 8，Issue 3，March 2008，Pages 458-467)。此外，也有研究指出，服用牛樟芝萃取物可显著抑制肺癌肿瘤生长及转移，且不会影响血清生物参数或体重，故牛樟芝萃取物可视为一种肺癌治疗的候选药物(Scientific Reports，Volume 9，Article number：5145(2019))。
[0003]此外，抗原提呈(antigen-presentation)机制与树突细胞、B细胞及MHC II分子交互作用有关。目前已有研究显示，单核球细胞与后天免疫，例如抗原提呈及促进调节性T细胞(Treg cell)增生有关。调节性T细胞及T细胞可帮助维持自体抗原耐受性及负调控调节T细胞。因此，MHC II
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树突细胞可为免疫学研究另一契机。
[0004]在免疫疗法上，程式性死亡分子1(programmed death 1，PD-1)/程式性死亡分子1配体(PD-1 ligand，PD-L1)轴被视为重要的指标。PD1受体在活化的T细胞表面上表现。PD-L1受体则在肿瘤细胞过度表现。在T细胞上的PD1受体可与肿瘤细胞的PD-L1受体连接，而抑制细胞毒性T细胞。PD-1/PD-L1轴为免疫学上常见的新颖标的之一。
[0005]有鉴于此，若能提供一种牛樟芝组合物在调控免疫反应的新应用，将有利于后续的免疫学研究或免疫治疗(例如，免疫疗法)上。

技术实现思路

[0006]本专利技术的主要目的在于提供一种牛樟芝组合物的新应用，其用于免疫调节上。
[0007]本专利技术的牛樟芝组合物包括：50wt％至100wt％的牛樟芝菌丝体；以及0wt％至50wt％的牛樟芝子实体萃取物。在本专利技术之一实施例中，牛樟芝组合物包括：50wt％至99wt％的牛樟芝菌丝体；以及1wt％至50wt％的牛樟芝子实体萃取物。在本专利技术的另一实施例中，牛樟芝组合物是由50wt％至100wt％的牛樟芝菌丝体；以及0wt％至50wt％的牛樟芝子实体萃取物所组成。在本专利技术的再一实施例中，牛樟芝组合物是由50wt％至99wt％的牛樟芝菌丝体；以及1wt％至50wt％的牛樟芝子实体萃取物所组成。
[0008]当使用本专利技术的牛樟芝组合物时，可达到免疫调节的功效。因此，本专利技术提供一种前述牛樟芝组合物的用途，用于制备具有免疫调节特性的医药组合物。此外，本专利技术还提供一种免疫调节方法，包括下列步骤：提供一所需主体一有效剂量的前述牛樟芝组合物，以调节该主体的免疫反应。其中，该主体可为人类或其他哺乳动物。
[0009]在本专利技术中，牛樟芝菌丝体可为一牛樟芝菌丝体固态培养物。其中，牛樟芝菌丝体可以可食用五谷杂粮进行固态培养，待采收后再经干燥、研磨制粉等加工程序制得。
[0010]在本专利技术中，牛樟芝子实体萃取物可为一水与乙醇的萃取物。其中，牛樟芝子实体萃取物可为以50wt％至95wt％乙醇萃取的萃取物。
[0011]在本专利技术中，牛樟芝组合物每公克(即克)包含的活性成分包括：4，7-二甲氧基-5-甲基-1，3-苯并二恶茂(2.9mg～17mg)、4-羟基-2，3-二甲氧基-6-甲基-5-[3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯]-2-环己烯酮(0.35mg～21mg)、辅酶Q3(0.23mg～10mg)、樟黄素C(0.24mg～9mg)、樟菇酸B(0.09mg～5mg)、樟菇酸H(0.25mg～13mg)、樟菇酸K(0.15mg～8mg)、樟菇酸A(0.005mg～2mg)、樟菇酸C(0.03mg～2mg)、去氢硫色多孔菌酸(0.14mg～11mg)及去氢齿孔菌酸(0.15mg～15mg)。
[0012]在本专利技术中，免疫调节特性可为减少PD-L1
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B细胞(PD-L1
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B cells)、减少PD-L1
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单核球细胞(PD-L1
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monocytes)、减少MHC II
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树突细胞(MHC II
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dendritic cells)、增加作用型CD4αβT细胞(Effector CD4αβT cell)和/或增加作用型CD8αβT细胞(Effector CD8αβT cell)。特别是，当一主体服用含有本专利技术的牛樟芝组合物或含有牛樟芝组合物的医药组合物后，相较于未服用牛樟芝组合物或含有牛樟芝组合物的医药组合物前，周边血中的PD-L1
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B细胞减少、PD-L1
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单核球细胞减少、MHC II
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树突细胞减少、作用型CD4αβT细胞增加和/或作用型CD8αβT细胞增加。其中，周边血中的PD-L1
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B细胞、PD-L1
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单核球细胞、MHC II
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树突细胞、作用型CD4αβT细胞和/或作用型CD8αβT细胞可通过流式细胞仪、酶联免疫斑点法(Enzyme-linked Immunospot Assay，ELISPOT)或免疫组织化学染色法(immunohistochemistry，IHC)分析而得。
[0013]在本专利技术中，医药组合物或牛樟芝组合物可经由非口服、口服、经鼻、局部或经由植入型药盒(implanted reservoir)等方式投药。
[0014]此外，在本专利技术的医药组合物中，可包括300mg至1500mg的牛樟芝组合物，例如可包括300mg至1400mg、300mg至1300mg、400mg至1200mg、400mg至1100mg、500mg至1100mg、500mg至1000mg或800mg至1000mg。此外，在本专利技术的医药组合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种牛樟芝组合物的用途，用于制备具有免疫调节特性的医药组合物，其中该牛樟芝组合物包括：50wt％至100wt％的牛樟芝菌丝体；以及0wt％至50wt％的牛樟芝子实体萃取物。2.如权利要求1所述的用途，其中该牛樟芝菌丝体为一牛樟芝菌丝体固态培养物。3.如权利要求1所述的用途，其中该牛樟芝子实体萃取物为以50wt％至95wt％乙醇萃取的萃取物。4.如权利要求1所述的用途，其中该免疫调节特性为减少PD-L1
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B细胞(PD-L1
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B cells)。5.如权利要求4所述的用途，其中该免疫调节特性为，一主体服用该医药组合物后，相较于未服用该医药组合物前，周边血中的PD-L1
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B细胞减少。6.如权利要求5所述的用途，其中以流式细胞仪、酶联免疫斑点法或免疫组织化学染色法分析周边血中的PD-L1
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B细胞。7.如权利要求1所述的用途，其中该免疫调节特性为减少PD-L1
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单核球细胞(PD-L1
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monocytes)。8.如权利要求7所述的用途，其中该免疫调节特性为，一主体服用该医药组合物后，相较于未服用该医药组合物前，周边血中的PD-L1
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单核球细胞减少。9.如权利要求8所述的用途，其中以流式细胞仪、酶联免疫斑点法或免疫组织化学染色法分析周边血中的PD-L1
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单核球细胞。10.如权利要求1所述的用途，其中该免疫调节特性为减少MHC II
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树突细胞(M...

【专利技术属性】
技术研发人员：林进忠，赖宗贤，陈婉菁，李政墩，
申请(专利权)人：台湾利得生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：