膳食丁酸酯制造技术

具有式(1)、(2)、(3)或(4)的化合物或其组合，其用于维持或增加个体的肌肉功能和/或质量，和/或预防或减少个体的肌肉萎缩，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。链脂肪酸。链脂肪酸。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】膳食丁酸酯


[0001]本专利技术涉及具有改善的感官特性的丁酸酯的膳食来源，该丁酸酯用于增加肌肉功能和/或肌肉质量。例如，本专利技术可用于要促进肌肉修复的个体和/或经受恶病质前期、恶病质、肌少症、肌病、营养不良和/或肌肉损伤或手术后的恢复的个体。

技术介绍

[0002]骨骼肌再生是在整个生命期内修复和维持肌肉质量和功能的重要机制。骨骼肌再生主要需要肌原性祖细胞(称为肌肉干细胞或卫星细胞)的参与。
[0003]邻接静息骨骼肌的非增殖性静止卫星细胞可通过它们在肌膜与基底层之间的不同位置、高核与细胞质体积比、很少的细胞器(例如，核糖体、内质网、线粒体、高尔基体)、小核尺寸和相对于肌核的大量核异染色质来鉴定。另一方面，活化的卫星细胞具有增加数量的小窝(caveolae)、胞质器和降低水平的异染色质。
[0004]这些肌肉卫星细胞是成体干细胞巢的一部分，并且它们参与肌肉的正常生长，以及损伤或疾病后的再生。因此，它们是在健康状况和患病状况两者中增强肌肉再生的潜在目标。骨骼肌再生沿循重演发育阶段的一系列步骤。肌肉祖细胞必须离开静止状态，变得活跃、增殖并参与成肌分化。
[0005]这些不同的步骤可在表达特定转录因子后进行监测。卫星细胞在肌生成和增殖的不同阶段表达遗传标志物。肌原调节因子Pax7和MyoD是肌肉干细胞的干细胞性和定向的主要标志，并且可用于监测肌肉干细胞子代。具体地，Pax7标记早期扩增，而MyoD是肌原定向的后期标志物，并且这些标志物的组合限定了增殖、分化和自我更新的不同状态。例如，表达低水平的Pax7的活化卫星细胞更倾向于分化，而高水平的Pax7与不太倾向于分化的细胞有关并且具有更多未分化的干细胞特征。肌生成的活化和诱导通常由肌原调节因子诸如MyoD、Myf5、肌细胞生成素和MRF4调节。肌肉生长抑制素和TGFb的负调控抑制卫星细胞的分化(Almeida等人，Stem Cells Int.(2016)，2016，1078686)。
[0006]增强对成肌分化的定向(Pax7
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/MyoD+细胞)在其中肌原定向的缺陷已被显示为肌肉萎缩的潜在原因的癌症恶病质的背景中特别相关(He等人，J Clin Invest.(2013)，123(11)，pp4821
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4835)。
[0007]抵抗肌肉萎缩的当前护理标准是物理疗法。先前已包括成肌细胞移植的实验疗法尚未完全成功，因为与肌肉干细胞相比，更加定向和分化的成肌细胞的再生潜能较低。目前还没有批准的药物来治疗肌肉萎缩疾病。旨在抵抗肌肉萎缩的营养干预在很大程度上依赖于高蛋白质含量以促进肌肉合成代谢，以及补充ω
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3、维生素D和抗氧化剂。然而，这些已显示出有限的功效。
[0008]在临床前研究中，已证实丁酸酯改善了年龄相关的肌肉减少(Walsh等人，Ageing Cell(2015)，14，pp957
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970)，并且防止神经源性肌肉萎缩后的肌肉损失(Walsh等人，Muscle&Nerve(2015)pp859
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868)。在其他临床前研究中，据报道丁酸酯可促进新生小猪的肌肉生长(Murray等人，(2018)，6，10，e13706，pp1
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11)。
[0009]丁酸酯的常见来源是丁酸和甘油三丁酸酯，后者是由具有三个丁酸酯部分(butyrate moieties)和甘油主链的三个酯官能团构成的甘油三酯。丁酸和甘油三丁酸酯是通常视为安全的(GRAS)(分别为21CFR582.60和21CFR184.1903)食品添加剂，并且是许多乳制品的天然组分。然而，丁酸与负面的感官品质有关，诸如呕吐样、粪便样和干酪样的香气属性。甘油三丁酸酯也具有负面的感官品质，特别是高苦味。这些令人不悦的味道和气味属性可使得包含这些化合物的组合物的口服给药特别困难。来自乳品的丁酸酯组分不能被富集，并且因此将需要消耗大量乳品脂肪，但出于实际和营养原因这是不可行的，尤其是因为这将导致来源于动物脂肪的大量不期望的热量。
[0010]虽然目前丁酸酯可有益于改善肌肉功能，但还没有方法来以具有可接受的感官特性的形式递送丁酸酯。
[0011]因此，提供用于维持肌肉健康并且改善肌肉再生的、与可用解决方案相比具有改善的感官特性的丁酸酯的食品级来源将是有益的。

技术实现思路

[0012]本专利技术提供了作为具有改善的感官特性的丁酸酯来源的化合物，其用于维持肌肉健康和改善肌肉再生，尤其是增加肌肉功能和/或肌肉质量。具体地讲，该化合物相对于丁酸、丁酸盐和/或甘油三丁酸酯具有改善的气味和/或味道。该化合物可用作丁酸的膳食来源。该化合物可用于例如营养组合物、膳食补充剂、饮料和宠物护理产品中。
[0013]该化合物和组合物用于调节骨骼肌功能并改善骨骼肌再生以便改善损伤后的肌肉修复或用于抵抗在多种病理状况、尤其是恶病质和肌少症中发生的肌肉萎缩。
[0014]根据本专利技术的第一方面，提供了具有下式的化合物
[0015][0016]或其组合，其用于维持或增加个体的肌肉功能和/或质量，和/或预防或减少个体的肌肉萎缩，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。
[0017]根据本专利技术的另一方面，提供了一种组合物，该组合物包含具有式(1)、式(2)、式(3)或式(4)的化合物，或其组合，其用于维持或增加个体的肌肉功能和/或质量，和/或预防或减少个体的肌肉萎缩，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。
[0018]在一个实施方案中，组合物包含具有式(1)的化合物、具有式(2)的化合物、具有式(3)的化合物和具有式(4)的化合物。
[0019]该组合物可包含具有式(1)的化合物和具有式(2)的化合物。
[0020]该组合物可包含具有式(1)的化合物和具有式(3)的化合物。
[0021]该组合物可包含具有式(1)的化合物和具有式(4)的化合物。
[0022]该组合物可包含具有式(2)的化合物和具有式(3)的化合物。
[0023]该组合物可包含具有式(2)的化合物和具有式(4)的化合物。
[0024]该组合物可包含具有式(3)的化合物和具有式(4)的化合物。
[0025]该组合物可包含具有式(1)的化合物、具有式(2)的化合物和具有式(3)的化合物。
[0026]该组合物可包含具有式(1)的化合物、具有式(2)的化合物和具有式(4)的化合物。
[0027]该组合物可包含具有式(1)的化合物、具有式(3)的化合物和具有式(4)的化合物。
[0028]该组合物可包含具有式(2)的化合物、具有式(3)的化合物和具有式(4)的化合物。
[0029]该组合物可包含具有式(1)的化合物、具有式(2)的化合物、具有式(3)的化合物和具有式(4)的化合物。
[0030]在一个实施方案中，具有式(1)的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.具有下式的化合物，(1)(2)(3)或(4)或其组合，其用于维持或增加个体的骨骼肌功能和/或质量，和/或预防或减少个体的肌肉萎缩，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。2.组合物，所述组合物包含具有下式的化合物(1)(2)(3)或(4)或其组合，其用于维持或增加个体的骨骼肌功能和/或质量，和/或预防或减少个体的肌肉萎缩，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地为具有16至20个碳的长链脂肪酸。3.根据权利要求2用于所述用途的组合物，其中所述组合物包含具有式(1)的化合物、具有式(2)的化合物、具有式(3)的化合物和具有式(4)的化合物。4.根据权利要求2或权利要求3用于所述用途的组合物，其中所述具有式(1)的化合物、所述具有式(2)的化合物、所述具有式(3)的化合物和所述具有式(4)的化合物占所述组合物中总甘油三酯的至少50重量％、60重量％、70重量％、80重量％、90重量％、95重量％或99重量％。5.根据权利要求2至4中任一项用于所述用途的组合物，其中所述具有式(1)的化合物、所述具有式(2)的化合物、所述具有式(3)的化合物和所述具有式(4)的化合物占所述组合物中总的含丁酸酯部分的甘油三酯的至少50重量％、60重量％、70重量％、80重量％、90重量％、95重量％或99重量％。6.根据权利要求2至5中任一项用于所述用途的组合物，其中甘油三丁酸酯占所述组合物中总甘油三酯的小于10重量％，优选地小于8重量％，更优选地占所述组合物中总甘油三酯的小于5重量％。7.根据权利要求2至6中任一项用于所述用途的组合物，其中所述组合物还包含维生素
D和/或蛋白质。8.根据权利要求2至7中任一项用于所述用途的组合物，其中所述组合物是营养组合物、膳食补充剂或宠物护理产品。9.根据权利要求1用于所述用途的化合物或其组合，或根据权利要求2至8中任一项用于所述用途的组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和/或R6为不饱和脂肪酸，优选地为单不饱和的。10.根据权利要求1或权利要求9用于所述用途的化合物或其组合，或根据权利要求2至9中任一项用于所述用途的组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5和/或R6选自油酸、棕榈酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：