PTPN2抑制剂在KRAS突变肿瘤中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种PTPN2抑制剂在KRAS突变肿瘤中的应用。具体地，本发明专利技术提供的PTPN2抑制剂可显著抑制KRAS依赖性肿瘤细胞的增殖，而对KRAS非依赖性细胞增殖没有影响。PTPN2可以作为突变型KRAS膜定位和活化所必需的关键蛋白分子，因此，抑制PTPN2可治疗突变型KRAS肿瘤。抑制PTPN2可治疗突变型KRAS肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
PTPN2抑制剂在KRAS突变肿瘤中的应用


[0001]本专利技术属于医药生物领域，具体地，本专利技术涉及一种PTPN2抑制剂在KRAS突变肿瘤中的应用。

技术介绍

[0002]非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶2(protein tyrosine phosphatase,non-receptor type 2，PTPN2，TCPTP)是非受体酪氨酸特异性磷酸酶中的一员，其主要作用是使酪氨酸磷酸化的蛋白去磷酸化。1989年首先从人外周血T细胞的cDNA库里克隆出来，随后研究发现其广泛表达于各组织中。PTPN2的功能研究多集中在调控T细胞分化和免疫方面。
[0003]关于PTPN2抑癌作用是在2010年才开始有报道，首先是Kleppe等分析T细胞急性淋巴白血病(T-cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)病人样本，发现有6％的病人中PTPN2表达缺失，在细胞系中敲除PTPN2后可以显著促进肿瘤细胞的增殖，这提示了PTPN2在T-ALL中是抑癌基因。随后的研究发现PTPN2可以负调控JAK/STAT信号通路，而本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种PTPN2抑制剂的用途，其特征在于，用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于：(a)抑制KRAS蛋白向细胞膜上定位；(b)抑制KRAS依赖性肿瘤细胞的增殖；(c)治疗KRAS阳性肿瘤；(d)降低KRAS下游信号分子的磷酸化；和/或(e)提高KRAS的酪氨酰磷酸化水平。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制剂选自下组：小分子、抗体、多肽、寡核苷酸、适体。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述抑制剂为小分子或寡核苷酸。4.一种体外抑制KRAS蛋白向细胞膜上定位和/或提高KRAS的酪氨酰磷酸化水平的方法，其特征在于，包括步骤：(a)在PTPN2抑制剂存在，培养表达KRAS蛋白的细胞，从而抑制KRAS蛋白向细胞膜上定位，和/或提高KRAS的酪氨酰磷酸化水平。5.一种PTPN2蛋白、PTPN2编码序列或其促进剂的用途，其特征在于，用于制备一组合物或制剂，所述组合物或制剂用于：(a)促进KRAS蛋白向细胞膜上定...

【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ七四专利代理机构，
申请(专利权)人：上海交通大学医学院附属瑞金医院，
类型：发明
国别省市：