用于在治疗癌症中增强效力的PD-1抑制剂和LAG-3抑制剂的组合制造技术

本公开内容提供了用于治疗或抑制癌症生长的方法，所述方法包括选择患有癌症的患者并施用与治疗有效量的PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于在治疗癌症中增强效力的PD
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1抑制剂和LAG
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3抑制剂的组合


[0001]本公开内容部分地提供了包括LAG
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3和PD
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1的抑制剂的组合物以及用于治疗癌症的方法。
[0002]序列表
[0003]序列表的正式副本作为ASCII格式的序列表与说明书并行地通过EFS
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Web以电子方式提交，文件名称为10568WO01_SEQ_LIST_ST25，创建日期为2020年5月12日，且大小约为约20千字节。被包含在该ASCII格式文件中的序列表是说明书的一部分，并通过引用整体并入本文。

技术介绍

[0004]肿瘤微环境中的程序性死亡
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1(PD
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1)受体信号传递在允许肿瘤细胞逃避宿主免疫系统的免疫监视方面起着关键作用。PD
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1受体具有两种配体PD
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配体
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1(PD
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L1)和PD
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L2。PD
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗癌症或抑制肿瘤生长的方法，所述方法包括给有此需要的受试者施用治疗有效量的以下每一种：(a)特异性地结合程序性死亡1(PD
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1)的抗体或其抗原结合片段；和(b)特异性地结合淋巴细胞活化基因
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3(LAG
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3)的抗体或其抗原结合片段。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述抗
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PD
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1抗体包含50至1500mg。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述抗
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PD
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1抗体包含350mg。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗
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LAG
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3抗体包含0.1mg/kg至50mg/kg所述受试者的体重。5.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述抗
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LAG
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3抗体的治疗有效量包含50至8000mg。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中在所述抗
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PD
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1抗体之前、与所述抗
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PD
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1抗体并行地或在所述抗
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PD
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1抗体之后施用所述抗
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LAG
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3抗体。7.根据权利要求6所述的方法，其中在所述抗
‑
PD
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1抗体之前施用所述抗
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LAG
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3抗体。8.根据权利要求6所述的方法，其中与所述抗
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PD
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1抗体在同一天施用所述抗
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LAG
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3抗体。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的方法，其中与一个或多个剂量的所述抗
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PD
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1抗体联合地施用一个或多个剂量的所述抗
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LAG
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3抗体。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述抗
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PD
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1抗体的每个剂量包含0.3、1、3或10mg/kg所述受试者的体重。11.根据权利要求9所述的方法，其中所述抗
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PD
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1抗体的每个剂量包含350mg。12.根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述抗
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LAG
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3抗体的每个剂量包含0.1mg/kg至50mg/kg所述受试者的体重。13.根据权利要求9至11中任一项所述的方法，其中所述抗
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LAG
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3抗体的每个剂量包含50至8000mg。14.根据权利要求12所述的方法，其中所述抗
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PD
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1抗体的每个剂量包含1、3或10mg/kg并且所述抗
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LAG
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3抗体的每个剂量包含1、3、10、20、30或40mg/kg所述受试者的体重。15.根据权利要求13所述的方法，其中所述抗
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PD
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1抗体的每个剂量包含200mg、250mg或350mg并且所述抗
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LAG
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3抗体的每个剂量包含800mg、1000mg、1400mg或1600mg。16.根据权利要求9至15中任一项所述的方法，其中在紧挨着的前一个剂量之后0.5周至12周施用所述抗
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PD
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1抗体的每个剂量。17.根据权利要求9至16中任一项所述的方法，其中在紧挨着的前一个剂量之后0.5周至12周施用所述抗
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LAG
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3抗体的每个剂量。18.根据权利要求9至17中任一项所述的方法，其中每三周一次或每六周一次施用所述抗
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PD
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1抗体的每个剂量。19.根据权利要求9至18中任一项所述的方法，其中每三周一次或每六周一次施用所述抗
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LAG
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3抗体的每个剂量。20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中静脉内地、皮下地或腹膜内地施用所述抗体。21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述癌症选自星形细胞瘤、膀胱癌、血癌、血癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、宫颈癌、透明细胞肾细胞癌、结直肠癌、微卫星中间型结直
NO:9的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的轻链。34.根据权利要求1至33中任一项所述的方法，其中所述抗
‑
LAG
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3抗体或其抗原结合片段包含HCVR的重链CDR(HCDR1、HCDR2和HCDR3)和LCVR的三个轻链CDR(LCDR1、LCDR2和LCDR3)，其中HCDR1包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列；HCDR2包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列；HCDR3包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列；LCDR1包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列；LCDR2包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列；并且LCDR3包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列。35.根据权利要求34所述的方法，其中所述HCVR包含SEQ ID NO:11的氨基酸序列并且所述LCVR包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列。36.根据权利要求1至35中任一项所述的方法，其中所述抗
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LAG
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3抗体含有包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列的重链和包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列的轻链。37.根据权利要求1至36中任一项所述的方法，其中所述抑制比任一种抗体作为单一疗法的施用更有效。38.一种治疗癌症或抑制肿瘤生长的方法，所述方法包括：(1)选择患有肿瘤的患者，其中所选择的患者已经接受包含PD
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1抑制剂或PD
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L1抑制剂的先前治疗；和(2)给所述患者施用(a)350mg包含SEQ ID NO:1/2的HCVR/LCVR氨基酸序列对的抗
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PD
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1抗体；和(b)1、3、10、20或40mg/kg或1600mg包含SEQ ID NO:11/12的HCVR/LCVR氨基酸序列对的抗
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LAG
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3抗体。39.根据权利要求38所述的方法，其中每3周一次或每6周一次进行步骤(2)的施用。40.根据权利要求38所述的方法，其中所述患者被进一步选择为具有以下标准中的一种或多种：(i)不适合基于铂的疗法，或在最后一剂铂疗法的6个月内肿瘤进展或复发；(ii)恶性肿瘤的确诊；(iii)经证实的肿瘤进展，其不存在可用的可能带来临床益处的疗法；(iv)一个含铂方案以后的疾病进展/复发；(v)经历过抗
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PD
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1/PD
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L1的IIIB、IIIC或IV期NSCLC，为转移性疾病进行了不超过2种先前疗法；(vi)经历过抗
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PD
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1/PD
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【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：瑞泽恩制药公司，
类型：发明
国别省市：