具有活性氧响应的载体及其制备方法和复合材料技术

本申请涉及药物载体技术领域，尤其涉及一种具有活性氧响应的载体及其制备方法和复合材料。该具有活性氧响应的载体，包括：介孔二氧化硅纳米颗粒、与所述介孔二氧化硅纳米颗粒结合的荧光素和硅烷苯硫醚分子。该硅烷苯硫醚分子具有很好的活性氧响应，荧光素可以实时监测活性氧响应效果。这样，用该载体负载多酚类药物时，可以在较高浓度的ROS环境中智能释放，达到安全稳定，提高多酚类物质的生物利用度。提高多酚类物质的生物利用度。提高多酚类物质的生物利用度。

【技术实现步骤摘要】
具有活性氧响应的载体及其制备方法和复合材料


[0001]本申请属于药物载体
，尤其涉及一种具有活性氧响应的载体及其制备方法和复合材料。

技术介绍

[0002]介孔二氧化硅纳米颗粒(mesoporous silica nanoparticles，MSNs)由于其大的比表面积、高的孔容、均匀可调的孔径、易于化学改性的内外表面、优异的热/化学稳定性及良好的生物安全性等优势，被广泛用于载药、生物成像、生物传感及癌症的协同治疗等研究领域。
[0003]活性氧(reactive oxygen species，ROS)是体内一类氧的单电子还原产物，包括氧的一电子还原产物超氧阴离子(O2‑
)、二电子还原产物过氧化氢(H2O2)、三电子还原产物羟基自由基(
·
OH)以及一氧化氮等；在许多生理过程中如细胞信号和先天免疫起着关键性作用。
[0004]原花青素(Proanthocyanidins，PC)属于多酚类物质，具有抗氧化的作用。此外发现可以促进骨形成、矿化，以及成骨细胞的增殖、分化和存活。这些作用是由多酚对成骨细胞的刺激作用及其对氧化应激和炎症细胞因子的保护作用引起的。然而，由于其低溶解度、低生物利用度、不稳定性和体内外降解性，限制了这些植物化学物质的应用。

技术实现思路

[0005]本申请的目的在于提供一种具有活性氧响应的载体及其制备方法和复合材料，旨在解决如何为多酚类药物提供更好缓释载体的技术问题。
[0006]为实现上述申请目的，本申请采用的技术方案如下：
[0007]第一方面，本申请提供一种具有活性氧响应的载体，包括：
[0008]介孔二氧化硅纳米颗粒、与所述介孔二氧化硅纳米颗粒结合的荧光素和硅烷苯硫醚分子，所述硅烷苯硫醚分子的结构如下所示：
[0009][0010]本申请提供一种具有活性氧响应的载体，其在介孔二氧化硅纳米颗粒的基础上结合荧光素和上述结构的硅烷苯硫醚分子，该硅烷苯硫醚分子具有很好的活性氧响应，荧光素可以实时监测活性氧响应效果。这样，用该载体负载多酚类药物时，可以在较高浓度的ROS环境中智能释放，达到安全稳定，提高多酚类物质的生物利用度，而且荧光素可以实时观察多酚类物质作用的位置以及清除ROS的效率，给研究提供更加直接的监测手段。因此，本申请提供的具有活性氧响应的载体用于载多酚类药物具有很好的前景。
[0011]第二方面，本申请提供一种上述载体的制备方法，包括如下步骤：
[0012]提供所述介孔二氧化硅纳米颗粒；
[0013]将所述介孔二氧化硅纳米颗粒与所述荧光素混合避光进行标记反应，得到所述荧光素标记的所述介孔二氧化硅纳米颗粒；
[0014]将所述荧光素标记的所述介孔二氧化硅纳米颗粒与所述硅烷苯硫醚分子混合进行催化反应，得到所述载体。
[0015]本申请提供的具有活性氧响应的载体的制备方法，将介孔二氧化硅纳米颗粒依次与荧光素和硅烷苯硫醚分子进行混合反应标记得到，这样使载体在介孔二氧化硅纳米颗粒的基础上结合荧光素和硅烷苯硫醚分子，该制备方法工艺简单，成本低，最终得到的载体用于负载多酚类药物具有很好的前景。
[0016]第三方面，本申请提供一种复合材料，所述复合材料包括本申请的上述载体和负载在所述载体上的多酚类药物。
[0017]本申请提供的复合材料，在本申请特有的载体上负载多酚类药物，该载体具有活性氧响应，其负载多酚类药物后，可以提高多酚类药物在体内的生物利用度以及稳定性，达到高效率清除ROS的效果，以保护血管内皮免受氧化应激，因此具有很好的医用前景。
附图说明
[0018]为了更清楚地说明本申请实施例中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0019]图1是本申请实施例中的介孔二氧化硅纳米颗粒的TEM图；
[0020]图2是本申请实施例中的具有活性氧响应的载体FTIR谱图；
[0021]图3是本申请实施例中的具有活性氧响应的载体UV
‑
vis谱图；
[0022]图4是本申请实施例中的介孔二氧化硅纳米颗粒和异硫氰酸荧光素标记的介孔二氧化硅纳米颗粒的粒径分布图；
[0023]图5是本申请实施例中的具有活性氧响应的载体负载原青花素后的释放效果曲线图；
[0024]图6是本申请实施例中的具有活性氧响应的载体负载原青花素后释放1天的TEM图；
[0025]图7是本申请实施例中的具有活性氧响应的载体负载原青花素后释放7天的TEM图；
[0026]图8是本申请实施例中的具有活性氧响应的载体负载原青花素后释放14天的TEM图。
具体实施方式
[0027]为了使本申请要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本申请进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本申请，并不用于限定本申请。
[0028]本申请中，术语“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B的情况。其中A，B可以是单数或者复数。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。应理解，在本申请的各种实施例中，上述各过程的序号的大小并不意味着执行顺序的先后，部分或全部步骤可以并行执行或先后执行，各过程的执行顺序应以其功能和内在逻辑确定，而不应对本申请实施例的实施过程构成任何限定。
[0029]在本申请实施例中使用的术语是仅仅出于描述特定实施例的目的，而非旨在限制本申请。在本申请实施例和所附权利要求书中所使用的单数形式的“一种”、“所述”和“该”也旨在包括多数形式，除非上下文清楚地表示其他含义。
[0030]本申请实施例说明书中所提到的相关成分的重量不仅仅可以指代各组分的具体含量，也可以表示各组分间重量的比例关系，因此，只要是按照本申请实施例说明书相关组分的含量按比例放大或缩小均在本申请实施例说明书公开的范围之内。具体地，本申请实施例说明书中所述的质量可以是μg、mg、g、kg等化工领域公知的质量单位。本申请的室温指25～27℃。
[0031]本申请实施例第一方面提供一种具有活性氧响应的载体，包括：
[0032]介孔二氧化硅纳米颗粒、与介孔二氧化硅纳米颗粒结合的荧光素和硅烷苯硫醚分子，该硅烷苯硫醚分子的结构如下所示：
[0033][0034]本申请提供一种具有活性氧响应的载体，其在介孔二氧化硅纳米颗粒的基础上结合荧光素和上述结构的硅烷苯硫醚分子，该硅烷苯硫醚分子具有很好的活性氧响应，荧光素可以实时监测活性氧响应效果。这样，用该载体负载多酚类药物时，可以在较高浓度的ROS环境中智能释放，达到安全稳定，提高多酚类物质的生物利用度，而且荧光素可以实时观察多酚类物质作用的位置以及清除ROS的效率本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有活性氧响应的载体，其特征在于，包括：介孔二氧化硅纳米颗粒、与所述介孔二氧化硅纳米颗粒结合的荧光素和硅烷苯硫醚分子，所述硅烷苯硫醚分子的结构如下所示：2.如权利要求1所述的载体，其特征在于，所述介孔二氧化硅纳米颗粒的粒径为90～100nm；和/或，所述荧光素为异硫氰酸荧光素。3.如权利要求1所述的载体，其特征在于，所述硅烷苯硫醚分子结合在介孔二氧化硅纳米颗粒的纳米孔内，所述荧光素结合在介孔二氧化硅纳米颗粒的表面。4.如权利要求1
‑
3任一项所述的载体，其特征在于，所述介孔二氧化硅纳米颗粒与所述硅烷苯硫醚分子的质量比为1：(0.3～0.5)。5.一种载体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：提供权利要求1
‑
4任一项所述的载体中的所述介孔二氧化硅纳米颗粒；将所述介孔二氧化硅纳米颗粒与所述荧光素混合避光进行标记反应，得到荧光素标记的所述介孔二氧化硅纳米颗粒；将所述荧光素标记的所述介孔二氧化硅纳米颗...

【专利技术属性】
技术研发人员：王林，吴紫媚，蒋星竹，王露露，侯峤丹，王子杰，
申请(专利权)人：南方科技大学，
类型：发明
国别省市：