一种鬼臼毒素脂质衍生物、纳米载体及其制备方法和在肿瘤治疗中的应用技术

本发明专利技术提供了一种鬼臼毒素脂质衍生物、纳米载体及其制备方法和在肿瘤治疗中的应用。本发明专利技术采用鬼臼毒素药物母核为疏水核，在其上链接小分子亲水基团形成鬼臼毒素衍生物，并引入高度疏水长链的脂溶性物质起稳定作用，制备了鬼臼毒素脂质衍生物。通过改变小分子和脂溶性物质的类型和大小，以及脂溶性物质和鬼臼毒素衍生物的投料比，可以合成不同结构的鬼臼毒素脂质纳米载体。本发明专利技术提供的鬼臼毒素脂质衍生物克服了鬼臼毒素的低溶解性和毒副作用的局限性，同时本发明专利技术制备的鬼臼毒素脂质纳米载体具有脂双层结构和酸/酶敏感的连接键，且具有调节PD

【技术实现步骤摘要】
一种鬼臼毒素脂质衍生物、纳米载体及其制备方法和在肿瘤治疗中的应用


[0001]本专利技术涉及一种鬼臼毒素脂质衍生物及纳米载体，具体地说，涉及一种环境响应鬼臼毒素脂质纳米载体及其制备方法和在化学治疗和免疫治疗肿瘤领域中的应用。

技术介绍

[0002]恶性细胞已被认为开发了多种逃避免疫检测的机制，因此在免疫抑制肿瘤微环境中出现了唤醒衰竭免疫细胞的各种治疗策略。程序性细胞死亡
‑
1(PD
‑
1)是一种众所周知的免疫检查点受体，可以在活化的T细胞上表达。许多实体肿瘤过度表达程序性细胞死亡配体1(PD
‑
L1)与PD
‑
1相互作用，通过抑制激酶信号通路来抑制T细胞增殖和活性。这种机制推动了针对PD
‑
1/PD
‑
L1的单克隆抗体和治疗性肽拮抗剂的发展。然而，由于单克隆抗体或肽拮抗剂都存在免疫原性问题和肿瘤组织渗透性差的问题，因此，需要开发新的用于免疫治疗肿瘤的策略。
[0003]鬼臼毒素(PPT)，一种众所周知的天然存在的芳基四氢化萘木质素本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种鬼臼毒素脂质衍生物，其特征在于，具有通式I的结构：其中：A选自氨基、C1‑5烷基氨基C1‑5烷基、二(C1‑5烷基)氨基C1‑5烷基、含有1
‑
2个N原子的5
‑
6元杂环、氨基酸或具有1
‑
10个氨基酸残基的肽，所述氨基酸为亲水性氨基酸，优选：含N原子的6元杂环；L为离去基团，选自羟基、巯基、卤素、氨基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、叠氮基，优选：羟基、氨基和叠氮基；R1选自—OH、—H、—O—CH3，优选：—O—CH3；R2选自—OH、—H、—O—CH3、C1‑
30
烷基、十八烯基和胆固醇基，优选：—O—CH3、C
10
‑
18
烷基、十八烯基；X选自R3选自C1‑
30
烷基、C1‑
30
烯基、醚基、胆固醇基；R4选自—H、C1‑
30
烷基、C1‑
30
烯基、醚基、胆固醇基，优选：R3优选C
10
‑
18
烷基和醚基。2.根据权利要求1所述的鬼臼毒素脂质衍生物，其特征在于，所述亲水性氨基酸选自苏氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、酪氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、鸟氨酸。3.权利要求1所述的鬼臼毒素脂质衍生物的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：在催化剂作用下，鬼臼毒素衍生物与脂溶性物质反应制备得到化合物I鬼臼毒素脂质衍生物；所述鬼臼毒素衍生物具有通式II的结构：
其中：L1为离去基团，选自羟基、巯基、卤素、氨基、甲氧基、乙氧基、叔丁氧基和叠氮基，优选：羟基、甲氧基和氨基；所述脂溶性物质选自C
10
‑
18
烷酸、C
10
‑
18
氨基甲酸、月桂酸、硬脂酸、油酸或疏水性氨基酸的一种或几种。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述疏水性氨基酸选自苯丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸；所述鬼臼毒素衍生物为N
‑
4β
‑
((4
‑
甲基哌嗪
‑1‑
甲基)苯甲酰胺)
‑
4'
‑
去甲基表鬼臼毒素，所述脂溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：张树彪，王瑞，陈会英，赵轶男，支德福，
申请(专利权)人：大连民族大学，
类型：发明
国别省市：