酞嗪酮类化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开了酞嗪酮类化合物及其制备方法和医药用途，具体地，本发明专利技术公开了式(Ⅰ)所示化合物及其药效上可接受的盐，以及该化合物作为雄激素受体(AR)降解的应用。为雄激素受体(AR)降解的应用。为雄激素受体(AR)降解的应用。

【技术实现步骤摘要】
酞嗪酮类化合物及其制备方法和医药用途


[0001]本专利技术涉及式(Ⅰ)所示化合物及其药效上可接受的盐，以及该化合物作为雄激素受体(AR)降解的应用。

技术介绍

[0002]前列腺癌(PCa)是全球最常见癌症之一，是导致全球成人男性死亡的癌症第二大杀手。前列腺癌在早期并无显著症状，且生长较为缓慢，到达晚期阶段会出现尿频、排尿困难、尿血、尿痛等症状，并可能转移至其他部位，一般患者被发现时已是癌症晚期。在美国，前列腺癌的发病率已超过肺癌而成为第一位危害男性健康的癌症。我国2016年前列腺癌新发患者为12万人，预计至2030年，我国前列腺癌新发患者数量将达到23.7万人，新发患者数量的年复合增长率为5％。也意味着未来10年，我国前列腺癌的发病率将进入高峰期，成为男性癌症第一杀手。由于早期诊断率较低，中国前列腺癌患者的死亡率远远高于发达国家。在美国，患病5年的患者生存率在98％以上，而同样的患者在中国生存率仅为50％。
[0003]前列腺癌是一种雄激素依赖的肿瘤，雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长和疾病进展。内分泌治疗是常规的治疗手段之一，例如晚本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(Ⅰ)所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐，其中，R1选自H、F、Cl、Br、I和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1、2或3个R取代；G选自H、F、Cl、Br、I和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1、2或3个R取代；环B选自苯基和5
‑
6元杂芳基，所述苯基或5
‑
6元杂芳基任选被1、2或3个R取代；环C选自C4‑6环烷基；R2选自H和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1、2或3个R取代；环A选自6
‑
12元芳基和5
‑
12元杂芳基；R
A
选自H、NO2、卤素、NH2、CN、C1‑6烷基和C1‑6烷氧基，所述C1‑6烷基或C1‑6烷氧基任选被1、2或3个R取代；R
D
选自H、CN、卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基和3
‑
6元杂环烷基，所述C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基或3
‑
6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；R分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH2和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1、2或3个R
’
取代；各L1、L2、L3分别独立地选自单键、O、S、NH、C(＝O)、S(＝O)、S(＝O)2、C1‑6烷基、
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
、C2‑3烯基、C2‑3炔基、C3‑
10
环烷基、3
‑
10元杂环烷基、苯基和5
‑
9元杂芳基，所述C1‑6烷基、
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
、C2‑3烯基、C2‑3炔基、C3‑
10
环烷基、3
‑
10元杂环烷基、苯基或5
‑
9元杂芳基任选被1、2或3个R
L
取代；R
L
分别独立地选自H、卤素、OH、NH2、CN、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基
‑
C(＝O)
‑
、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基和C1‑6烷氨基，所述C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基
‑
C(＝O)
‑
、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基或C1‑6烷氨基任选被1、2或3个R
’
取代；R
’
分别独立地选自H、卤素、C1‑6烷基、OH、NH2、CH3、CH2F、CHF2和CF3；n为0、1、2、3或4；m为0、1、2、3或4；q为1、2、3或4；上述3
‑
10元杂环烷基、3
‑
6元杂环烷基、5
‑
12元杂芳基、5
‑
6元杂芳基或5
‑
9元杂芳基包含1、2或3个独立选自O、NH、S、C(＝O)、C(＝O)O、S(＝O)、S(＝O)2和N的杂原子或杂原子团。2.式(I
‑
A)所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐，
其中，R1选自H、F、Cl、Br、I和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1、2或3个R取代；G选自H、F、Cl、Br、I和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1、2或3个R取代；环B选自苯基和5
‑
6元杂芳基，所述苯基或5
‑
6元杂芳基任选被1、2或3个R取代；环C选自C4‑6环烷基；R2选自H和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1、2或3个R取代；各R3、R4分别独立地选自H、NO2、卤素、NH2、CN、C1‑6烷基和C1‑6烷氧基，所述C1‑6烷基或C1‑6烷氧基任选被1、2或3个R取代；各R
D1
、R
D2
、R
D3
分别独立地选自H、CN、卤素、C1‑6烷基和C1‑6烷氧基，所述C1‑6烷基或C1‑6烷氧基任选被1、2或3个R取代；R
D4
分别独立地选自H、CN、卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑6环烷基和3
‑
6元杂环烷基，所述C1‑6烷基、C3‑6环烷基或3
‑
6元杂环烷基任选被1、2或3个R取代；R分别独立地选自H、F、Cl、Br、I、OH、NH2和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1、2或3个R
’
取代；各L1、L2、L3分别独立地选自单键、O、S、NH、C(＝O)、S(＝O)、S(＝O)2、C1‑6烷基、
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
、C2‑3烯基、C2‑3炔基、C3‑
10
环烷基、3
‑
10元杂环烷基、苯基和5
‑
9元杂芳基，所述C1‑6烷基、
‑
C1‑6烷基
‑
O
‑
、C2‑3烯基、C2‑3炔基、C3‑
10
环烷基、3
‑
10元杂环烷基、苯基或5
‑
9元杂芳基任选被1、2或3个R
L
取代；R
L
分别独立地选自H、卤素、OH、NH2、CN、C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基
‑
C(＝O)
‑
、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基和C1‑6烷氨基，所述C1‑6烷基、C3‑6环烷基、C1‑6烷基
‑
C(＝O)
‑
、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基或C1‑6烷氨基任选被1、2或3个R
’
取代；R
’
分别独立地选自H、卤素、C1‑6烷基、OH、NH2、CH3、CH2F、CHF2和CF3；m为0、1、2、3或4；上述3
‑
10元杂环烷基、3
‑
6元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基或5
‑
9元杂芳基包含1、2或3个独立选自O、NH、S、C(＝O)、C(＝O)O、S(＝O)、S(＝O)2和N的杂原子或杂原子团。3.式(I
‑
B)所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐，
其中，R1选自H、F、Cl、Br、I和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1、2或3个R取代；G选自H、F、Cl、Br、I和C1‑6烷基，所述C1‑6烷基任选被1、2或3个R取代；各R3、R4分别独立地选自H、NO...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆洪福，邢唯强，吕永聪，齐保建，彭建彪，郭海兵，
申请(专利权)人：江西济民可信集团有限公司，
类型：发明
国别省市：