OX40特异性的双环肽配体制造技术

本发明专利技术涉及多肽，其与分子支架共价结合，使得在支架的连接点之间对向存在(subtend)两个或更多个肽环。特别地，本发明专利技术描述了结合OX40的肽。本发明专利技术还涉及是OX40的功能性激动剂的多肽的多聚结合复合物，所述多肽与分子支架共价结合，使得在支架的连接点之间对向存在(subtend)两个或更多个肽环。本发明专利技术还包括包含与一个或多个效应子和/或官能团偶联的所述肽和复合物的药物偶联物，包含所述肽配体、复合物和药物偶联物的药物组合物，以及所述肽配体和药物偶联物在预防、抑制或治疗OX40介导的疾病或疾患中的用途。疾病或疾患中的用途。疾病或疾患中的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】OX40特异性的双环肽配体


[0001]本专利技术涉及多肽，其与分子支架共价结合，使得在支架的连接点之间对向存在(subtend)两个或更多个肽环。特别地，本专利技术描述了结合OX40的肽。本专利技术还涉及是OX40的功能性激动剂的多肽的多聚结合复合物，所述多肽与分子支架共价结合，使得在支架的连接点之间对向存在(subtend)两个或更多个肽环。本专利技术还包括包含与一个或多个效应子和/或官能团偶联的所述肽和复合物的药物偶联物，包含所述肽配体、复合物和药物偶联物的药物组合物，以及所述肽配体和药物偶联物在预防、抑制或治疗OX40介导的疾病或疾患中的用途。

技术介绍

[0002]环肽能够以高亲和力和特异性与蛋白质靶标结合，因此是对于治疗剂开发有吸引力的分子类别。事实上，临床上已经成功使用了几种环肽，例如抗菌肽万古霉素、免疫抑制剂环孢霉素或抗癌药奥曲肽(Driggers等人(2008),Nat Rev Drug Discov 7(7),608
‑
24)。良好的结合特性是由于肽与靶标之间形成的相对较大的相互作用表面以及环状结构的构象柔本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种OX40特异性的肽配体，其包含多肽和分子支架，所述多肽包含被至少两个环序列隔开的至少三个反应性基团，并且所述分子支架与所述多肽的反应性基团形成共价键，使得在分子支架上形成至少两个多肽环。2.如权利要求1所定义的肽配体，其中所述反应性基团包含半胱氨酸残基。3.如权利要求1或2所定义的肽配体，其中所述环序列包含2、3、4、5、6、7或8个氨基酸。4.如权利要求1至3中任一项所定义的肽配体，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列的第一个包含2个氨基酸，第二个包含7个氨基酸，并且氨基酸序列包含：C
i
DAC
ii
LYPDYYVC
iii
(SEQ ID NO：12)；其中C
i
、C
ii
和C
iii
分别表示第一、第二和第三半胱氨酸残基，或其修饰衍生物，或其药学上可接受的盐，如：A
‑
(SEQ ID NO：12)
‑
A(在本文中称为BCY10375)。5.如权利要求11至3中任一项所定义的肽配体，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列的第一个包含3个氨基酸，第二个包含7个氨基酸，并且氨基酸序列包含：C
i
ILWC
ii
LPEPHDEC
iii
(SEQ ID NO：1)；或C
i
RLWC
ii
IPAPTDDC
iii
(SEQ ID NO：13)；C
i
TMWC
ii
IPAKGDWC
iii
(SEQ ID NO：14)；C
i
MLWC
ii
LPAPTDEC
iii
(SEQ ID NO：15)；C
i
ILWC
ii
LPEPPDEC
iii
(SEQ ID NO：16)；C
i
LLWC
ii
IPNPDDNC
iii
(SEQ ID NO：17)；C
i
WLWC
ii
VPNPDDTC
iii
(SEQ ID NO：18)；C
i
VLWC
ii
TPYPGDDC
iii
(SEQ ID NO：19)；C
i
ALWC
ii
IPDPQDEC
iii
(SEQ ID NO：20)；C
i
TLWC
ii
IPDASDSC
iii
(SEQ ID NO：21)；C
i
QLWC
ii
IPDADDDC
iii
(SEQ ID NO：22)；C
i
QLWC
ii
VPEPGDSC
iii
(SEQ ID NO：23)；C
i
ALWC
ii
IPEESDDC
iii
(SEQ ID NO：24)；C
i
VLWC
ii
IPEPQDKC
iii
(SEQ ID NO：25)；C
i
TLWC
ii
IPDPDDSC
iii
(SEQ ID NO：26)；C
i
RLWC
ii
VPKAEDYC
iii
(SEQ ID NO：27)；C
i
TKPC
ii
IAYYNQSC
iii
(SEQ ID NO：28)；C
i
MNPC
ii
IAYYQQEC
iii
(SEQ ID NO：29)；C
i
TNAC
ii
VAYYHQAC
iii
(SEQ ID NO：30)；和C
i
SDPC
ii
ISYYNQAC
iii
(SEQ ID NO：31)；其中C
i
、C
ii
和C
iii
分别表示第一、第二和第三半胱氨酸残基，或其修饰衍生物，或其药学上可接受的盐，如：A
‑
(SEQ ID NO：1)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KBiot](在本文中称为BCY10551)；A
‑
(SEQ ID NO：1)
‑
A(在本文中称为BCY10371)；
A
‑
(SEQ ID NO：13)
‑
A(在本文中称为BCY10364)；A
‑
(SEQ ID NO：14)
‑
A(在本文中称为BCY10365)；A
‑
(SEQ ID NO：15)
‑
A(在本文中称为BCY10366)；A
‑
(SEQ ID NO：16)
‑
A(在本文中称为BCY10367)；A
‑
(SEQ ID NO：17)
‑
A(在本文中称为BCY10368)；A
‑
(SEQ ID NO：18)
‑
A(在本文中称为BCY10369)；A
‑
(SEQ ID NO：19)
‑
A(在本文中称为BCY10374)；A
‑
(SEQ ID NO：20)
‑
A(在本文中称为BCY10376)；A
‑
(SEQ ID NO：21)
‑
A(在本文中称为BCY10737)；A
‑
(SEQ ID NO：22)
‑
A(在本文中称为BCY10738)；A
‑
(SEQ ID NO：23)
‑
A(在本文中称为BCY10739)；A
‑
(SEQ ID NO：24)
‑
A(在本文中称为BCY10740)；A
‑
(SEQ ID NO：25)
‑
A(在本文中称为BCY10741)；A
‑
(SEQ ID NO：26)
‑
A(在本文中称为BCY10742)；A
‑
(SEQ ID NO：27)
‑
A(在本文中称为BCY10380)；A
‑
(SEQ ID NO：28)
‑
A(在本文中称为BCY10370)；A
‑
(SEQ ID NO：29)
‑
A(在本文中称为BCY10372)；A
‑
(SEQ ID NO：30)
‑
A(在本文中称为BCY10373)；和A
‑
(SEQ ID NO：31)
‑
A(在本文中称为BCY10379)；如：A
‑
(SEQ ID NO：1)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KBiot](在本文中称为BCY10551)。6.如权利要求1至3中任一项所定义的肽配体，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列的第一个包含3个氨基酸，第二个包含8个氨基酸，并且氨基酸序列包含：C
i
A
K
/
SN
/
E
C
ii
DPFWYQFYC
iii
(SEQ ID NO：2)，如C
i
AKNC
ii
DPFWYQFYC
iii
(SEQ ID NO：3)和C
i
ASEC
ii
DPFWYQFYC
iii
(SEQ ID NO：4)；C
i
DPPC
ii
DPFWYAFYC
iii
(SEQ ID NO：32)；和C
i
PDDC
ii
DPFWYNFYC
iii
(SEQ ID NO：33)；其中C
i
、C
ii
和C
iii
分别表示第一、第二和第三半胱氨酸残基，或其修饰衍生物，或其药学上可接受的盐，如：A
‑
(SEQ ID NO：3)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KBiot](在本文中称为BCY10552)；[Biot]
‑
G
‑
[Sar5]
‑
A
‑
(SEQ ID NO：3)
‑
A(在本文中称为BCY10479)；A
‑
(SEQ ID NO：3)
‑
A(在本文中称为BCY10378)；[Biot]
‑
G
‑
[Sar5]
‑
A
‑
(SEQ ID NO：4)
‑
A(在本文中称为BCY11371)；A
‑
(SEQ ID NO：4)
‑
A(在本文中称为BCY10743)，A
‑
(SEQ ID NO：32)
‑
A(在本文中称为BCY10377)；和A
‑
(SEQ ID NO：33)
‑
A(在本文中称为BCY10744)，特别是：A
‑
(SEQ ID NO：3)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KBiot](在本文中称为BCY10552)；[Biot]
‑
G
‑
[Sar5]
‑
A
‑
(SEQ ID NO：3)
‑
A(在本文中称为BCY10479)；和
[Biot]
‑
G
‑
[Sar5]
‑
A
‑
(SEQ ID NO：4)
‑
A(在本文中称为BCY11371)。7.如权利要求1至3中任一项所定义的肽配体，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列的第一个包含4个氨基酸，第二个包含5个氨基酸，并且氨基酸序列包含：C
i
RYSPC
ii
YHPHNC
iii
(SEQ ID NO：34)；其中C
i
、C
ii
和C
iii
分别表示第一、第二和第三半胱氨酸残基，或其修饰衍生物，或其药学上可接受的盐，如：A
‑
(SEQ ID NO：34)
‑
A(在本文中称为BCY10343)。8.如权利要求1至3中任一项所定义的肽配体，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列的第一个包含4个氨基酸，第二个包含6个氨基酸，并且氨基酸序列包含：C
iL
/
N
YSPC
ii
WHPLN
D
/
K
C
iii
(SEQ ID NO：5)，如C
i
LYSPC
ii
WHPLNDC
iii
(SEQ ID NO：6)和C
i
NYSPC
ii
WHPLNKC
iii
(SEQ ID NO：7)；C
i
LYSPC
ii
NHPLNSC
iii
(SEQ ID NO：35)；C
i
EDNYC
ii
FMWTPYC
iii
(SEQ ID NO：36)；C
i
LDSPC
ii
WHPLNDC
iii
(SEQ ID NO：37)；C
i
RFSPC
ii
SHPLNQC
iii
(SEQ ID NO：38)；C
i
KYSPC
ii
WHPLNLC
iii
(SEQ ID NO：39)；和C
i
RYSPC
ii
WHPLNNC
iii
(SEQ ID NO：40)；其中C
i
、C
ii
和C
iii
分别表示第一、第二和第三半胱氨酸残基，或其修饰衍生物，或其药学上可接受的盐，如：[Biot]
‑
G
‑
[Sar5]
‑
A
‑
(SEQ ID NO：6)
‑
A(在本文中称为BCY10482)；A
‑
(SEQ ID NO：6)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KBiot](在本文中称为BCY10549)；A
‑
(SEQ ID NO：6)
‑
A
‑
K(Pya)(在本文中称为BCY11607)；Ac
‑
A
‑
(SEQ ID NO：6)
‑
A
‑
K(Pya)(在下文中称为BCY12708)；A
‑
(SEQ ID NO：6)
‑
A(在本文中称为BCY10351)；A
‑
(SEQ ID NO：7)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KBiot](在本文中称为BCY11501)；和A
‑
(SEQ ID NO：7)
‑
A(在本文中称为BCY10729)，如：[Biot]
‑
G
‑
[Sar5]
‑
A
‑
(SEQ ID NO：6)
‑
A(在本文中称为BCY10482)；A
‑
(SEQ ID NO：6)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KBiot](在本文中称为BCY10549)；A
‑
(SEQ ID NO：6)
‑
A
‑
K(Pya)(在本文中称为BCY11607)；A
‑
(SEQ ID NO：7)
‑
A
‑
[Sar6]
‑
[KBiot](在本文中称为BCY11501)；A
‑
(SEQ ID NO：35)
‑
A(在本文中称为BCY10350)；A
‑
(SEQ ID NO：36)
‑
A(在本文中称为BCY10352)；A
‑
(SEQ ID NO：37)
‑
A(在本文中称为BCY10353)；A
‑
(SEQ ID NO：38)
‑
A(在本文中称为BCY10354)；A
‑
(SEQ ID NO：39)
‑
A(在本文中称为BCY10730)；和A
‑
(SEQ ID NO：40)
‑
A(在本文中称为BCY10731)；其中Pya表示4
‑
戊炔酰基部分，特别是：
A
‑
(SEQ ID NO：6)
‑
A
‑
K(Pya)(在本文中称为BCY11607)；和Ac
‑
A
‑
(SEQ ID NO：6)
‑
A
‑
K(Pya)(在下文中称为BCY12708)；其中Pya表示4
‑
戊炔酰基部分。9.如权利要求1至3中任一项所定义的肽配体，其中所述环序列包含被两个环序列隔开的三个半胱氨酸残基，所述两个环序列的第一个包含4个氨基酸，第二个包含8个氨基酸，并且氨基酸序列包含：C
i
EWISC
ii
PGEPHRWWC
iii
(SEQ ID NO：41)；C
i
VWEAC
ii
PEHPDQWWC
iii
(SEQ ID NO：42)；C
i
STWHC
ii
FWNLQEGKC
iii
(SEQ ID NO：43)；C
i
EWKAC
ii
EHDRERWWC
iii
(SEQ ID NO：44)；C
i
RTWQC
ii
FYEWQNGHC
iii
(SEQ ID NO...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：拜斯科技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：