具有凝块促进特性的抗菌伤口治疗制造技术

提供用于治疗伤口的伤口敷料和方法。所述伤口敷料可以具有面向环境侧和面向伤口侧，所述面向环境侧包含生物相容性材料，所述生物相容性材料具有与抗微生物有效量的NO供体交联的聚合物，所述面向伤口侧包含生物相容性树脂基质和抗纤维蛋白溶解剂。所述伤口敷料可以促进纤维蛋白形成和快速血小板凝集，并且具有抗微生物特性。所述敷料可以被直接施用到所述伤口。口。口。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】具有凝块促进特性的抗菌伤口治疗
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2019年2月26日提交的具有标题“具有凝块促进特性的抗菌伤口治疗(ANTIBACTERIAL WOUND TREATMENTS WITH CLOT
‑
PROMOTING PROPERTIES)”的美国临时申请案第62/810,634号的权益和优先权，所述申请的公开内容以全文引用的方式并入本文中。

技术介绍

[0003]创伤性损伤的范围是从汽车事故到枪弹伤、弹片伤和需要立即照顾和护理的任何损伤。每年，全球发生超过500万例因创伤损伤所致的死亡。不可控制的出血和撕裂(常见创伤后果)分别是被送进医疗机构的患者在最初的6小时和4小时内死亡的主要原因。在最初几天，平民和军人中约50％死亡是不可控的出血造成的。过度失血是造成创伤性损伤后几乎30％死亡的原因。感染是创伤患者的另一个主要死因；实际上，其已经变成在超过72小时前已经经历过创伤的患者的第二最常见死因。没有经过恰当治疗的受伤部位处于较高的感染风险下。当免疫系统集中于维持体内恒定，而消炎介体集中于抑制一个或多个受伤区域的发炎时，关注点转移导致受伤区域持续暴露于病原体。因此，这妨碍了伤口愈合过程，同时增加了可能会潜在地造成多器官衰竭的免疫病症。当前可用的具有抗生素和银离子的伤口敷料对细菌具有毒性，但同时对哺乳动物细胞具有细胞毒性，这是高度不合需要的。仍然需要克服前述不足的伤口敷料。
附图说明
[0004]当结合附图阅读下文所描述的本公开的各个实施例的详细描述时，将更容易了解本公开的其它方面。
[0005]图1是示意图，显示瞬时凝块形成和抗菌的伤口敷料的组成的实施例。
[0006]图2显示在1小时时间段内从含有NO供体SNAP的伤口敷料释放的NO通量。
[0007]图3提供具有或不具有蜂胶、TXA、SNAP和其各种组合的伤口敷料的血小板粘附活性的比较。
[0008]图4A
‑
4B显示不同时间点的实时纤维蛋白活化：(图4A)12分钟、(图4B)60分钟。
[0009]图5A
‑
5I提供纤维蛋白网、血小板截留和凝块形成的扫描电子显微法和实时图像。
[0010]图6显示透过具有7.5％TXA
‑
SNAP
‑
蜂胶的本公开组合物的实施例展现至多超过2个对数下降的细菌粘附分析。
[0011]图7显示基于WST
‑
8的细胞活力分析，所述分析显示敷料对小鼠成纤维细胞的无细胞毒性性质，从而显示敷料的安全概况。
具体实施方式
[0012]在各个方面，本揭露内容提供具有伤口愈合特性的伤口愈合治疗和伤口敷料。
[0013]在一个实施例中，本揭露内容提供包含树脂基质和抗纤维蛋白溶解剂的伤口敷
料。在实施例中，敷料具有面向环境侧和面向伤口侧。面向伤口侧包含树脂基质和抗纤维蛋白溶解剂。面向环境侧可以包含生物相容性材料，所述生物相容性材料具有与抗微生物有效量的NO供体交联的聚合物。
[0014]在各个实施例中，敷料促进纤维蛋白形成、快速血小板凝集，并且具有抗微生物特性而不具有细胞毒性。有利地，本文所述的伤口治疗和敷料可以在伤口部位处在约60分钟或更短时间、约1分钟到60分钟、约5分钟到30分钟、约5分钟到15分钟内促进凝块形成，并且抑制细菌。如本文所用，促进纤维蛋白形成是指与对照敷料相比更快的纤维蛋白形成速率。类似地，血小板凝集速率和细菌抑制是与不包含本文所述的抗纤维蛋白溶解剂或树脂基质的对照敷料相比而言。
[0015]在各个实施例中，树脂基质是蜂胶和/或包含蜂胶。有利地，蜂胶不仅有助于治疗的消炎/抗菌特性，而且向材料表面添加蜂胶增加了血小板粘附程度并且加强了NO供体的抗菌特性。在实施例中，树脂基质也可以是蜂蜜或蜂蜜与蜂胶的组合。树脂基质可以充当可以携带抗纤维蛋白溶解剂或将抗纤维蛋白溶解剂保持在一起的树脂胶。
[0016]在各个实施例中，树脂基质可以进一步包含NO供体。树脂基质的粘度可以帮助减缓NO释放直到形成凝块。因为NO在本质上也是抗血栓形成的，所以在施用前几分钟内，在面向伤口侧上缓慢的NO反应是所欲的。
[0017]根据本揭露内容的实施例，抗纤维蛋白溶解剂可以是氨甲环酸(tranexamic acid,TXA)。TXA促进纤维蛋白形成，这对凝结至关重要。TXA已经通过静脉内或口服递送成功地使用以预防和/或减少围手术期或创伤事件期间的失血。然而，其先前尚未在伤口敷料中使用。在各个实施例中，TXA的浓度可以是约2％到10％、约2.5％到7.5％或约7.5％。
[0018]可以使用或包含其它抗纤维蛋白溶解剂，诸如氨基己酸。
[0019]在实施例中，NO供体可以是但不限于S
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亚硝基
‑
N
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乙酰青霉胺(S
‑
nitroso
‑
N
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acetylpenicillamine,SNAP)。在其它实施例中，NO供体可以是RSNO(例如，S
‑
亚硝基谷胱甘肽(S
‑
Nitrosoglutathione,GSNO)、S
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亚硝基半胱胺、S
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亚硝基半胱氨酸、S
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亚硝基
‑
N
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乙酰半胱胺、S
‑
亚硝基
‑
N
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乙酰半胱氨酸、S
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亚硝基巯基乙酸酯S
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亚硝基巯基乙酸甲酯)；或其它NO供体，诸如硝普钠、或任何重氮二油酸盐(diazonium diolate,DBHD)。NO供体可以是NO供体组合。在各个实施例中，树脂基质中所包含的NO供体可以与伤口敷料的面向环境侧中所包含的NO供体相同或不同。
[0020]聚合物可以包含合成聚合物(例如，热塑性硅酮
‑
聚碳酸酯
‑
氨基甲酸乙酯聚乙烯醇、聚氨酯)和/或天然聚合物(例如，海藻酸钠、壳聚糖、纤维素、胶原蛋白、软骨素、明胶、丝纤蛋白、蛋壳膜、白蛋白、麦麸、阿拉伯木聚糖)和其组合。NO供体可以与聚合物交联，从而产生具有抗微生物特性的薄膜。
[0021]本揭露内容的一个实施例包含伤口敷料，所述伤口敷料包含直接施用到伤口的上述树脂基质与抗纤维蛋白溶解剂的混合物。
[0022]在一个实施例中，本揭露内容提供治疗伤口的方法，所述方法包含施用树脂基质与抗纤维蛋白溶解剂的混合物，所述混合物直接施用到伤口。所述混合物可以促进纤维蛋白形成和快速血小板凝集，并且具有抗微生物特性。
[0023]在一些实施例中，所述混合物可以包含于施用到伤口的伤口敷料中。
[0024]如所属领域的技术人员可以设想，本文所述的伤口治疗和敷料还可以与其它敷料
(例如，吸收性敷料，诸如纱布垫、伤口填充剂/填充物、水凝胶或本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种伤口敷料，其特征在于：所述伤口敷料具有面向环境侧和面向伤口侧；其中所述面向环境侧包括生物相容性材料，所述生物相容性材料包括与抗微生物有效量的NO供体交联的聚合物；并且其中所述面向伤口侧包括生物相容性树脂基质和抗纤维蛋白溶解剂。2.根据权利要求1所述的伤口敷料，其特征在于：所述NO供体选自S
‑
亚硝基
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N
‑
乙酰青霉胺、S
‑
亚硝基谷胱甘肽和其组合。3.根据权利要求1或2中任一项所述的伤口敷料，其特征在于：所述树脂基质包括蜂胶。4.根据权利要求1至3中任一项所述的伤口敷料，其特征在于：所述抗纤维蛋白溶解剂包括氨甲环酸。5.根据权利要求1至4中任一项所述的伤口敷料，其特征在于：所述聚合物选自合成聚合物或天然聚合物。6.根据权利要求5所述的伤口敷料，其特征在于：所述合成聚合物是热塑性硅酮
‑
聚碳酸酯
‑
氨基甲酸乙酯。7.根据权利要求1至6中任一项所述的伤口敷料，其特征在于：所述敷料在与不包含所述生物相容性树脂基质和所述抗纤维蛋白溶解剂的敷料相比时促进纤维蛋白形成和快速血小板凝集，并且具有抗微生物特性。8.根据权利要求1至7中任一项所述的伤口敷料，其特征在于：所述树脂基质具有抗菌特性。9.一种伤口敷料，其特征在于：所述伤口敷料包括：被配制成用于直接施用到伤口的树脂基质与抗纤维蛋白溶解剂的混合物。10.根据权利要求9所述的伤口敷料，其特征在于：所述伤口敷料进一步包括生物相容性材料，所述生物相容性材料包括与抗微生物有效量的NO供体交联的聚合物，其中所述生物相容性材料覆盖所述混合物以在所述混合物与外部环境之间形成层。11.根据权利要求9或10所述的伤口敷料，其特征在于：所述树脂基质包括蜂胶。12.根据权利要求10或11所述的伤口敷料，其特征在于：所述NO供体选自S
‑
亚硝基
‑
N
‑
乙酰青霉胺、S

【专利技术属性】
技术研发人员：吉坦德拉，
申请(专利权)人：乔治亚大学研究基金公司，
类型：发明
国别省市：