具有止血功能的医药组合物的制造方法技术

本发明专利技术公开一种具有止血功能的医药组合物的制造方法，包括以下步骤：首先，将人体白蛋白分子溶于一缓冲液中，得到一白蛋白溶液；接着，在所述白蛋白溶液中加入一交联剂，在温度介于30℃至50℃下搅拌2-3小时，得到一白蛋白球体悬浮液；然后，在所述白蛋白球体悬浮液中加入纤维蛋白原，其中纤维蛋白原以共价键结合于白蛋白球体表面，形成双层蛋白质球状颗粒，其中，所述双层蛋白质球状颗粒的平均直径为2至4微米。利用本发明专利技术的制造方法所制成的医药组合物适于进行静脉注射，以治疗血小板缺乏的患者。患者。

【技术实现步骤摘要】
具有止血功能的医药组合物的制造方法


[0001]本专利技术涉及一种手术止血材料的制造方法，特别涉及一种适用于进行静脉注射的具有止血功能的医药组合物的制造方法。

技术介绍

[0002]众所周知，人体血液充足是健康之本，许多手术(如癌症手术)及内科治疗过程均会引起失血，尤其对于血小板缺乏的病人来说，失血过多就可能有生命危险；另外，输血又是个很复杂的过程。因此，在医疗现场亟需一种对凝血有帮助的物质，用以缩短止血时间，或将失血量控制在最小程度。
[0003]此类凝血物质的功效如同血小板，可减少开刀和手术后病人及血小板缺乏的病人的失血量；一般来说，此类凝血物质须具有能够允许其参与血液凝固的表面分子，例如纤维蛋白原。而此类凝血物质是以注射方式注入人体，故须满足以下要求：其一，由于人体微血管的直径约7微米，因此凝血物质(如微粒)的直径须小于7微米；其二，此类凝血物质不能在血液中凝聚，却能在伤口处凝聚，且此类凝血物质不能引起血细胞在血液中凝聚，却会参与促进血细胞在伤口处凝聚。
[0004]现在技术中，K.I.Widder等人在文献“药理及化学治疗法的发展(V0l.16.213-271)”中的一篇文章《抗癌试剂生物物理示踪中的磁活性微球体及其他载体》公开“用蛋白质水溶液和油，并通过加热或聚合，得到乳化液合成蛋白质微球体”的
技术实现思路
；然而，在实际治疗中需要能在血管中保存至少一天以上且不会变质的凝血物质，所述蛋白质微球体在合成过程中容易变质，故其半衰期很短。
[0005]Oppenheim等人在美国第US4,107,288号专利“注射组合物中有效的极微粒子及其生产方法”中公开一种方法，主要是通过使用一种相反的增溶剂来调节去溶剂试剂的浓度，使蛋白质溶液达到一个去溶剂极限。然而，此方法于反应初始时条件极不稳定，且反应中间常伴随着引起球体生成的大量的聚合，而聚凝球体的直径通常都会大于7微米，易造成血管阻塞而引起生命危险。

技术实现思路

[0006]本专利技术的主要目的在于提供一种具有止血功能的医药组合物的制造方法，此方法所制成的医药组合物可用于治疗血小板缺乏的患者，不仅无毒副作用、止血速度快且效果好。
[0007]为达上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种具有止血功能的医药组合物的制造方法，适于进行静脉注射，所述制造方法包括以下步骤：首先，将人体白蛋白分子溶于一缓冲液中，得到一白蛋白溶液；接着，在所述白蛋白溶液中加入一交联剂，在温度介于30℃至50℃下搅拌2-3小时，得到一白蛋白球体悬浮液；然后，在所述白蛋白球体悬浮液中加入纤维蛋白原，其中纤维蛋白原以共价键结合于白蛋白球体表面，形成双层蛋白质球状颗粒，其中，所述双层蛋白质球状颗粒的平均直径为2至4微米。
[0008]本专利技术具有益效果如下：本专利技术的制造方法所制成的医药组合物中，由于纤维蛋白原可通过共价键结合于白蛋白球体表面，因此不会对悬浮液中的白蛋白球体的数量造成任何损失，且所形成的表面具有纤维蛋白原包覆的白蛋白球体不会发生团聚现象。
[0009]再者，本专利技术通过选用特定的交联剂，表面具有纤维蛋白原包覆的白蛋白球体的平均直径介于2至4微米，且变异系数很小，所以在通过静脉注射后不会导致血管阻塞；进一步地，纤维蛋白原可作为示踪分子(tracer)，其用以携带白蛋白球体到达伤口部位，并使白蛋白球体会凝聚在一起，以达到止血或减少出血量的效果。
[0010]此外，所述医药组合物可作为血小板的替代品(Fibrinoplate,Platelet Aggregation Substitute)，其用在外伤、手术或大量出血的病人身上时，不会产生抗体，不会有血源不足和血型不合的问题，可避免通过血液传播的疾病。为使能更进一步了解本专利技术的特征及
技术实现思路
，请参阅以下有关本专利技术的详细说明，然而所提供的详细说明仅用于提供参考与说明，并非用来对本专利技术加以限制。
具体实施方式
[0011]本专利技术较佳实施例提供一种医药组合物、其制造方法与用途，所述医药组合物的特点在于，白蛋白球体在悬浮液中不会发生团聚，白蛋白球体的直径为1.5-2.5微米，且表面具有纤维蛋白原。
[0012]接下来将先说明医药组合物的制造方法及其具体施行方式，而后再适时地补充医药组合物中各组成成分的重量配比及其具体例；尽管本实施例中是使用人体白蛋白，但是人体其他蛋白质，例如免疫蛋白、肌红蛋白、胶原、明胶等等，同样也可使用并能够形成球体。
[0013]熟悉本领域的技术人员可由本说明书内容了解本专利技术的优点与功效。应理解，本说明书内容中所记载的各项细节可基于不同观点加以施行或应用，因此在本专利技术的精神下进行各种修饰与变更，均属本专利技术等效结构的创意范畴内。
[0014]本专利技术较佳实施例的具有止血功能的医药组合物的制造方法主要包括：
[0015]步骤一：将人体白蛋白分子溶于一缓冲液中，得到一人体白蛋白溶液，其中所述人体白蛋白溶液的浓度为5-20wt％。本实施例中，缓冲液的pH值范围介于4-8，且较佳为5-7.3；缓冲液的渗透压范围介于14-680mOsm，且较佳为250-400mOsm。
[0016]缓冲液的具体例包括以下成分中的一种或多种：Tris、Tris-HCl、醋酸钠、HEPES、HEPES-Na、ACES、ADA、AMPSO、BES、Bicine、Bis-Tris、Bis-Tris Propane、CABS、CAPS、CAPSO、CHES、柠檬酸、DIPSO、EPPS、甘氨酸、HEPBS、HEPPSO、咪唑、MES、MOBS、MOPS、MOPSO、PIPES、POPSO、二钾胂酸钠、柠檬酸钠、TABS、TAPS、TAPSO、TEA、及TES。
[0017]步骤二：在所述人体白蛋白溶液中加入一交联剂，在温度介于30℃至50℃(优选为35℃至42℃)，搅拌转速为50rpm至60rpm的条件下搅拌2-3小时，得到一白蛋白球体悬浮液。理想化条件是，在形成所述白蛋白球体时，所述交联剂的浓度为0.3-0.5mg/ml；据此，所形成白蛋白球体的平均直径可为1.5-2.5微米，且白蛋白球体可均匀分散于悬浮液中而不会发生团聚现象。当搅拌转速低于50rpm容易让白蛋白球体沉淀而导致不易与交联剂反应完全；搅拌转速高于60rpm则会让白蛋白球体旋转过快也导致不易与交联剂反应完全。
[0018]经过实验结果发现，在进行步骤二时，当温度低于30℃，白蛋白球体容易发生团聚
22重量％的双层蛋白质球状颗粒，包含内层的人体白蛋白球体及以共价键结合于所述人体白蛋白球体表面的纤维蛋白原；以及(B)5-10重量％的交联剂；其中，相对于100重量份的所述人体白蛋白，所述纤维蛋白原的含量为0.8-5.7重量份。理想化条件是，所述医药组成物中成分(A)双层蛋白质球状颗粒的含量为15重量％，成分(B)交联剂的含量为10重量％。
[0032]再者，在不损及本专利技术目的的范围内，所述医药组合物可进一步包括：成分(C)2-5重量％的止血中药粉末；成分(D)1-10重量％的添加剂；以及成分(E)0.4-1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有止血功能的医药组合物的制造方法，其特征在于，所述具有止血功能的医药组合物的制造方法包括：将人体白蛋白分子溶于一缓冲液中，得到一人体白蛋白溶液，其中所述人体白蛋白溶液的浓度为5-15wt％；在所述人体白蛋白溶液中加入一交联剂，并在温度介于30℃至50℃条件下搅拌2-3小时，得到一白蛋白球体悬浮液；以及在所述白蛋白球体悬浮液中加入纤维蛋白原，其中所述纤维蛋白原以共价键结合于白蛋白球体表面，形成双层蛋白质球状颗粒，其中，所述双层蛋白质球状颗粒的直径为2至4微米。2.根据权利要求1所述的具有止血功能的医药组合物的制造方法，其特征在于，在将人体白蛋白分子溶于所述缓冲液中的步骤之中，所述缓冲液的pH值为7.0-7.2，且所述缓冲液的渗透压为360mOsm。3.根据权利要求1所述的具有止血功能的医药组合物的制造方法，其特征在于，其中在所述人体白蛋白溶液中加入所述交联剂的步骤之中，在形成所述白蛋白球体时，所述交联剂的浓度为0.3-0.5mg/ml。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：徐家祥，
申请(专利权)人：徐家祥，
类型：发明
国别省市：