一种瑞戈非尼中间体杂质、制备方法及其用途技术

本发明专利技术提供一种结构全新的瑞戈非尼杂质化合物I，该杂质作为需要严格控制限度的基因毒性杂质，其发现极大的提高了瑞戈非尼的质量标准，为瑞戈非尼的安全用药提供保证。同时，本发明专利技术提供了杂质I的检测方法以及制备方法，为瑞戈非尼原料以及制剂有关杂质的定性、定量研究提供保证。究提供保证。究提供保证。究提供保证。

【技术实现步骤摘要】
一种瑞戈非尼中间体杂质、制备方法及其用途


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一种瑞戈非尼中间体杂质、制备方法以及质量控制时作为杂质对照品的用途。

技术介绍

[0002]瑞戈非尼(Regorafenib)，化学名称为4-[4-[[[[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]氨基]甲酰基]氨基]-3-氟苯氧基]-N-甲基吡啶-2-甲酰胺，由德国拜耳医药保健公司研发，作为一种口服多激酶抑制剂，通过抑制多种蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。2013年2月25日美国食品与药品管理局(FDA)批准瑞戈非尼片剂用于治疗先前接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗的局部晚期，不能手术切除或转移性胃肠道间质瘤(GIST)患者。2017年12月05日在中国上市，商品名为拜万戈/Stivarga。
[0003][0004]WO2011/128261、WO05/009961、WO2016005874、WO2016051422以及WO2016101714等专利中均报道了以3-氟-4-氨基苯酚为起始原料，制备得到中间体化合物MH(N-本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞戈非尼中间体杂质化合物I，具有如下结构：2.一种权利要求1所述的瑞戈非尼中间体杂质化合物I的制备方法：具体步骤为：将化合物1与化合物2加入pH＝7的磷酸氢二钠缓冲液反应瓶中，再加入酪氨酸酶，室温搅拌，通氧气，反应完成后，蒸干，柱层析得到瑞戈非尼杂质I。3.一种权利要求1所述的瑞戈非尼中间体杂质化合物I的制备方法：具体步骤为：将化合物1与化合物3加入pH＝7的磷酸氢二钠缓冲液反应瓶中，再加入酪氨酸酶，室温搅拌，通氧气。反应完成后，蒸干，柱层析得到瑞戈非尼杂质I。4.一种权利要求1所述的瑞戈非尼中间体杂质化合物I的制备方法：具体步骤为：将化合物1和化合物4加入反应瓶中，降温，滴加冰乙酸，反应完毕后蒸干，柱层析得到瑞戈非尼杂质I。5.一种权利要求1所述的瑞戈非尼中间体杂质化合物I的制备方法：
具体步骤如下：(1)向化合物1中加入纯化水、乙醇。(2)向化合物5中加入纯化水、乙醇。(3)将步骤(2)中的溶液加入到步骤(1)的溶液...

【专利技术属性】
技术研发人员：冷传新，王会成，刘涛，房玺，范传文，林栋，
申请(专利权)人：齐鲁制药有限公司，
类型：发明
国别省市：