3,3-二取代吲哚酮类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及杀菌领域，具体是一种3,3

【技术实现步骤摘要】
3,3
‑
二取代吲哚酮类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及杀菌领域，具体是一种3,3
‑
二取代吲哚酮类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]有机合成杀菌剂是目前农用杀菌剂中的主体部分，也是现代农药工业的重要组成部分。但随着有机合成杀菌剂的大量使用，病原菌表现出了不同程度的耐药性或抗药性。为解决这一问题，不断地开发出各种新型杀菌剂是农药工业面临的一个问题。
[0003]关于3,3
‑
二取代吲哚酮类化合物，已有许多报道其具有多种生物活性：日本正大药物公司的Chaki(2006)等人报道了一种3,3
‑
二取代吲哚酮类化合物，作为抗利尿激素V
1B
受体拮抗剂在多种焦虑动物模型中显示出抗焦虑作用[T.Shimazaki，M.Iijima，S.Chaki.The pituitary mediates the anxiolytic
‑
like effects of the vasopressin V
1B receptor antagonist,SSR149415,in a social interaction test in rats[J].European Journal of Pharmacology,2006,543(1
‑
3):63
‑
67]；普渡大学的Ghosh(2006)人合成了一类新型的3,3
‑
二取代吲哚酮，作为HIV
‑
1蛋白酶抑制剂，大部分对HIV蛋白酶表现出较低的纳米摩尔抑制能力[A.K.Ghosh，G.Schiltz，R.S.Perali，等.Design and synthesis of novel HIV
‑
1protease inhibitors incorporating oxyindoles as the P2'
‑
ligands[J].Bioorganic Medicinal Chemistry Letters,2006,16(7):1869
‑
1873]；Beccalli(2020)等人合成的3,3
‑
二取代吲哚酮类化合物，体外抗肿瘤活性实验表明，在低微摩尔范围的所有癌症细胞系中显示出强的抗癌作用[M.S.Christodoulou，F.Nicoletti，K.Mangano，等.Novel 3,3
‑
disubstituted oxindole derivatives.Synthesis and evaluation of the anti
‑
proliferative activity[J].Bioorg Med Chem Lett,2020,30(2):1268
‑
1245]；但未见3,3
‑
二取代吲哚酮类化合物用于细菌杀菌活性物质的相关报道。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的之一在于克服现有技术的不足，提供一种新的3,3
‑
二取代吲哚酮类化合物，以至少达到化合物合成方法简单，易于合成，生产成本低，对大肠杆菌、绿脓杆菌、枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌均有较好的抑制作用。
[0005]本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：
[0006]一种3,3
‑
二取代吲哚酮类化合物或其立体异构体、手性异构体或其盐，结构通式如式(I)：
[0007][0008]式中：
[0009]R选自氢原子、卤素原子、烷基和烷氧基中的一种；
[0010]R1选自氢原子、烷基、苄基、烯丙基和炔丙基中的一种；
[0011]R2选自芳基；所述芳基所述芳基分别被一个或多个各自独立的氢原子、烷基、卤素、硝基、烷氧基取代。
[0012]在一些较优的实施例中，R选自氢原子、氟原子中的一种；R1选自氢原子、正丁基中的一种；R2选自苯基、噻吩和呋喃中的一种；所述苯基、噻吩和呋喃分别被一个或多个各自独立的氢原子、烷基、卤素、硝基、烷氧基取代。
[0013]在一些更优的实施例中，R2选自苯基、2
‑
甲氧基苯基、3
‑
甲氧基苯基、4
‑
硝基苯基、2
‑
噻吩、2
‑
呋喃、3,4
‑
二甲氧基苯中的一种。
[0014]本专利技术的目的之二在于，提供一种所述式(I)化合物的制备方法,包括以下步骤：
[0015]提供化合物A和化合物B，所述化合物A的通式为化合物B的通式为：
[0016]所述化合物A、所述化合物B和经过迈克尔加成反应得到所述式(I)化合物。
[0017]进一步的，所述迈克尔加成反应是在碱和反应介质的存在下进行的；
[0018]所述碱包括叔丁醇钠或叔丁醇钾；
[0019]所述反应介质包括N,N
‑
二甲基甲酰胺；
[0020]进一步的，当所述碱为叔丁醇钠、反应介质为N,N
‑
二甲基甲酰时，所述化合物A、化合物B、N,N
‑
二甲基甲酰和叔丁醇盐的摩尔比为1：2.2：76
‑
78：2。
[0021]进一步的，所述化合物B的合成方法为：
[0022]将芳香族甲醛、芳香族乙酮混合，进行羟醛缩合反应，得到所述化合物B。
[0023]进一步的，所述羟醛缩合反应是在碱性条件下进行的；
[0024]所述碱包括氢氧化钠或氢氧化钾；
[0025]和/或，所述或羟醛缩合反应的溶剂包括乙醇或甲醇；
[0026]和/或，所述芳香族甲醛包括邻甲氧基苯甲醛、间甲氧基苯甲醛、对硝基苯甲醛、糠
醛、2
‑
噻吩甲醛、3,4
‑
二甲氧基苯甲醛、苯甲醛中的一种；
[0027]和/或，所述芳香族乙酮包括苯乙酮或取代苯乙酮。
[0028]进一步的，所述芳香族乙酮：芳香族甲醛：乙醇：氢氧化钠的摩尔比为1：1：340
‑
360：30
‑
35。
[0029]进一步的，所述化合物A的合成方法包括：
[0030]提供化合物C，所述化合物C的通式为将所述化合物C和吡唑酮混合，经过亲核加成消除反应，得到化合物A。
[0031]其中，所述吡唑酮的合成方法为：将无水乙醇和水合肼在冰浴条件下混合，然后加入丙烯酸甲酯，然后真空减压蒸馏去除无水乙醇即得。
[0032]进一步的，所述亲核加成消除反应使用的溶剂包括甲醇或乙醇；
[0033]和/或，所述化合物C和吡唑酮的摩尔比为1.0：1.5
‑
3.0。
[0034]进一步的，所述化合物C的合成方法包括：
[0035]提供化合物D，所述化合物D的通式为将所述化合物D、碱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(I)的化合物、或其立体异构体、手性异构体或其盐：式中：R选自氢原子、卤素原子、烷基和烷氧基中的一种；R1选自氢原子、烷基、苄基、烯丙基和炔丙基中的一种；R2选自芳基；所述芳基所述芳基分别被一个或多个各自独立的氢原子、烷基、卤素、硝基、烷氧基取代。2.根据权利要求1所述的根据权利要求1所述的化合物、或其立体异构体、手性异构体或其盐，其特征在于：R选自氢原子、氟原子中的一种；R1选自氢原子、正丁基中的一种；R2选自苯基、噻吩和呋喃中的一种；所述苯基、噻吩和呋喃分别被一个或多个各自独立的氢原子、烷基、卤素、硝基、烷氧基取代。3.如权利要求1或2所述式(I)化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：提供化合物A和化合物B，所述化合物A的通式为化合物B的通式为：所述化合物A、所述化合物B和经过迈克尔加成反应得到所述式(I)化合物。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：所述迈克尔加成反应是在碱和反应介质的存在下进行的；所述碱包括叔丁醇钠或叔丁醇钾；所述反应介质包括N,N
‑
二甲基甲酰胺。5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述化合物B的合成方法为：将芳香族甲醛、芳香族乙酮混合，进行羟醛缩合反应，得到所述化合物B。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述化合物B的合成方法中，所述羟醛缩合反应是在碱性条件下进行的；所述碱包括氢氧化钠或氢氧化钾；
和/或，所述羟醛缩合反应的溶剂包括乙醇或甲醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：乐贵洲，蒋丹，李思呈，王秋蜜，杨国胜，陈华保，杨春平，
申请(专利权)人：四川农业大学，
类型：发明
国别省市：