一种格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法、相似性评价方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法、相似性评价方法及其应用，采用流通池闭环或开环系统在不同条件下测定格列齐特缓释片在不同时间点的溶出度，并绘制溶出曲线，然后通过相似因子f2评价溶出曲线的相似性。本发明专利技术的实验条件可灵活变化，可实现对人体胃肠道生理环境的动态模拟，而且开环系统可提供连续的新鲜溶出介质，对于难溶性药物能够提供合适的漏槽条件，更好地反应格列齐特缓释片的质量，弥补了传统溶出测定方法的不足，溶出测定结果与药物在体内的释放行为更为接近，更具有实际意义，适用的剂型广泛，且可为仿制制剂与参比制剂的一致性评价工作提供数据支持。持。持。

【技术实现步骤摘要】
一种格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法、相似性评价方法及其应用


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及一种格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法、相似性评价方法及其应用。

技术介绍

[0002]口服固体制剂的溶出度测定在评价药品内在质量方面发挥着重要的作用，它不仅成为药品研究、质量评价、质量控制及生产工艺检测的主要方法和手段，同时也是建立体内外相关性的基础。
[0003]格列齐特，化学名为1
‑
(3
‑
氮杂双环[3.3.0]辛基)
‑3‑
对甲苯磺酰脲，分子式C
15
H
21
N3O3S，属于第二代磺酰脲类药物，是治疗2型糖尿病的一线用药。本品的长期治疗能够提高胰岛素介导的葡萄糖利用率，增强受体后胰岛素敏感途径。另外，它还具有良好的耐受性、低血糖的发生率低、低复发率以及延缓糖尿病视网膜病变进展的潜力等。
[0004]格列齐特缓释片是一种新的格列齐特药物制剂，它采用一种独特的亲水性机制设计，由羟丙基甲基纤维素按一定的比例配制而成，有助于药物的有效成分按需释放、调节血药浓度，使其与人体血糖水平波动相吻合，它还具有较高的生物利用度，吸收不受食物作用的影响。格列齐特缓释片，在体内滞留时间较长，受胃肠道生理条件如pH、胃肠道空腹或饱食、滞留时间等因素影响较大。传统溶出方法采用的机械装置运动状态单一，和胃肠道内的层流液体状态及蠕动、转运、转动等动态过程差距较大；实验过程中通常采用同种溶出介质，介质的组成和pH不随时间而变化，和体内实际情况差异较大，不能更好的模拟缓释制剂体内释放情况。
[0005]在传统溶出测定方法溶出曲线一致的情况下，国产格列齐特缓释片目前报道通过临床生物等效性试验较低。因此，为了能对体内生物等效性试验做出预判，提高临床生物等效性试验的成功率，建立一种区分力强的体外溶出检测方法对于格列齐特缓释片一致性评价具有重要的作用。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法、相似性评价方法及其应用，该方法通过模拟体内溶出动态过程，测定格列齐特缓释片的体外释放度，不仅可以科学有效的评价仿制制剂的质量，而且可以用于仿制制剂与参比制剂一致性评价工作。
[0007]为实现上述技术目的，本专利技术采取的技术方案为：
[0008]一种格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法，采用流通池法对格列齐特缓释片进行溶出度测定，包括以下步骤：
[0009]溶出介质泵入流通池，对流通池内的格列齐特缓释片进行溶出释放，溶出液输出至采样装置，在设定时间内对采样装置内的样品进行采集；
[0010]所述流通池为闭环流通池或开环流通池；
[0011]当流通池采用闭环流通池时，对格列齐特缓释片进行溶出释放的步骤为：
[0012]将格列齐特缓释片样品置于流通池中的样品架上，溶出介质经过装有恒温装置的热交换器的水浴，通过恒流泵泵入流通池的下端，与格列齐特缓释片样品接触后，经流通池上端的滤过系统过滤后回到介质存储瓶；
[0013]所述流通池锥形部装满玻璃珠，使溶出介质在流通池内以层流方式流动；采用五种不同的溶出介质，溶出介质的体积为1000mL，流速为16mL
·
min
‑1，温度为37.0
±
0.5℃，在固定的时间点测定溶出液中格列齐特的浓度，直至格列齐特缓释片溶出完成；
[0014]当流通池采用开环流通池时，对格列齐特缓释片进行溶出释放的步骤为：
[0015]将格列齐特缓释片样品置于流通池中的样品架上，溶出介质通过流通池，使大量新鲜的溶出介质不断地经过被测样品，让格列齐特缓释片样品随时与新鲜溶出介质接触，主药成分逐渐溶出；
[0016]所述流通池锥形部装满玻璃珠，使溶出介质在流通池内以层流方式流动；采用序贯性切换的溶出介质；流速为4～16mL
·
min
‑1，温度为37.0
±
0.5℃，在固定的时间点测定溶出液中格列齐特的浓度，直至格列齐特缓释片溶出完成；
[0017]利用高效液相色谱法测定溶出液中在不同时间点的格列齐特的溶出度，并绘制累积溶出量与时间的溶出曲线图。
[0018]进一步地，采用高效液相色谱法进行溶出液中格列齐特溶出量测定时，液相色谱仪的参数为：Unitary C8色谱柱，250mm
×
4.6mm，5μm；流动相：乙腈
‑
0.02mol
·
L
‑1乙酸铵溶液＝45：55，用甲酸调pH至3.5；柱温：35℃；检测波长：235nm；流速：1.0mL
·
min
‑1；进样量：20μL。
[0019]进一步地，当流通池为闭环流通池时，所述五种不同的溶出介质包括经脱气处理的pH为4.5，6.0，6.8，7.4的磷酸盐缓冲液和pH为1.2的盐酸溶液。
[0020]进一步地，当流通池为闭环流通池时，所述固定的时间点是1、2、4、6、8、10、12、16、20、24h。
[0021]进一步地，当流通池为开环流通池时，所述序贯性切换的溶出介质为pH1.2 HCl(2h)
‑
pH4.5 PBS(2h)
‑
pH6.0 PBS(2h)
‑
pH6.8PBS(5h)
‑
pH7.4 PBS(1h)。
[0022]进一步地，当流通池为开环流通池时，所述固定的时间点是1、2、4、6、8、10、11、12h。
[0023]本专利技术还公开了一种格列齐特缓释片溶出曲线的相似性评价方法，采用相似因子法，利用格列齐特缓释片仿制制剂与参比制剂在不同时间点测得的平均溶出度数据，计算相似因子f2，所述相似因子f2用于评价格列齐特缓释片的仿制制剂溶出曲线与参比制剂溶出曲线的相似性；
[0024]当相似因子f2≥50时，仿制制剂与参比制剂的溶出度曲线相似，当相似因子f2＜50时，仿制制剂与参比制剂的溶出曲线不相似。
[0025]进一步地，采用上述格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法测定格列齐特缓释片的溶出度，选择时间点2、4、8、12、16、24h时仿制制剂与参比制剂的平均溶出量数据，计算所述相似因子f2的值。
[0026]进一步地，采用上述格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法测定格列齐特缓释片的
溶出度，选择时间点2、4、6、11、12h时仿制制剂与参比制剂的平均溶出量数据，计算所述相似因子f2的值。
[0027]本专利技术还公开了上述格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法或格列齐特缓释片溶出曲线的相似性评价方法在格列齐特缓释片参比制剂与仿制制剂一致性评价中的应用。
[0028]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0029]1)本专利技术采用的开环式或闭环式流通池进行格列齐特缓释片溶出曲线的测定，开环系统可提供连续的新鲜溶出介质，对于难溶性药物能够提供合适的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法，其特征在于，采用流通池法对格列齐特缓释片进行溶出度测定，包括以下步骤：溶出介质泵入流通池，对流通池内的格列齐特缓释片进行溶出释放，溶出液输出至采样装置，在设定时间内对采样装置内的样品进行采集；所述流通池为闭环流通池或开环流通池；当流通池采用闭环流通池时，对格列齐特缓释片进行溶出释放的步骤为：将格列齐特缓释片样品置于流通池中的样品架上，溶出介质经过装有恒温装置的热交换器的水浴，通过恒流泵泵入流通池的下端，与格列齐特缓释片样品接触后，经流通池上端的滤过系统过滤后回到介质存储瓶；所述流通池锥形部装满玻璃珠，使溶出介质在流通池内以层流方式流动；采用五种不同的溶出介质，溶出介质的体积为1000mL，流速为16mL
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‑1，温度为37.0
±
0.5℃，在固定的时间点测定溶出液中格列齐特的浓度，直至格列齐特缓释片溶出完成；当流通池采用开环流通池时，对格列齐特缓释片进行溶出释放的步骤为：将格列齐特缓释片样品置于流通池中的样品架上，溶出介质通过流通池，使大量新鲜的溶出介质不断地经过被测样品，让格列齐特缓释片样品随时与新鲜溶出介质接触，主药成分逐渐溶出；所述流通池锥形部装满玻璃珠，使溶出介质在流通池内以层流方式流动；采用序贯性切换的溶出介质；流速为4～16mL
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‑1，温度为37.0
±
0.5℃，在固定的时间点测定溶出液中格列齐特的浓度，直至格列齐特缓释片溶出完成；利用高效液相色谱法测定溶出液中在不同时间点的格列齐特的溶出度，并绘制累积溶出量与时间的溶出曲线图。2.根据权利要求1所述的格列齐特缓释片溶出曲线的测定方法，其特征在于：采用高效液相色谱法进行溶出液中格列齐特溶出量测定时，液相色谱仪的参数为：Unitary C8色谱柱，250mm
×
4.6mm，5μm；流动相：乙腈
‑
0.02mol
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‑1乙酸铵溶液＝45：55，用甲酸调pH至3.5；柱温：35℃；检测波长：235nm；流速：1.0mL
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‑1；进样量：20μL。3.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢子立，唐秀秀，孙备，李显庆，李磊，
申请(专利权)人：安徽省食品药品检验研究院安徽国家农副加工食品质量监督检验中心，
类型：发明
国别省市：