一种温敏性微球及其即用型温敏性磷酸钙骨水泥制造技术

本发明专利技术公开了一种温敏性微球及其即用型磷酸钙骨水泥，温敏性微球的制备方法为一种温敏性微球，其特征在于，包括以下制备方法：1）在水溶液中加入柠檬酸，制备0.15mol/L

【技术实现步骤摘要】
一种温敏性微球及其即用型温敏性磷酸钙骨水泥


[0001]本专利技术属于医用材料领域，涉及一种微球及其骨水泥，具体涉及一种温敏性微球及其即用型温敏性磷酸钙骨水泥。

技术介绍

[0002]硬组织缺损的修复一直是困扰外科医生和患者的难题。由于磷酸钙骨水泥与人体骨骼和牙齿在生物和理化方面的相似性，磷酸钙骨水泥被广泛应用于硬组织的修复和替换。替代的生物材料有粉末、颗粒或块状。磷酸钙骨水泥只需经皮注射治疗，无需开放手术，因此可以用于硬组织缺损。
[0003]可注射磷酸钙骨水泥(ICPC)具有良好的注射性、快速的原位固化、易于成型为复杂的几何形状和良好的生物相容性，已成为修复硬组织的迫切需要。
[0004]为了方便医生操作，已经开发了无水预混磷酸钙骨水泥，以简化传统磷酸钙水泥的使用，并减少凝固反应对输送过程的影响。然而，由于无水预混骨水泥不含有固化液，骨水泥注射入缺损部位后需要与体液接触后才能固化，这会导致骨水泥内部固化速度慢于外部固化速度，从而延长了固化时间，削弱了骨水泥的机械性能。迄今为止，难以获得良好的内聚力、足够的保存期和足够的机械性能的无水预混骨水泥，这阻碍了它们在临床应用中的使用。
[0005]温敏性聚异丙基丙烯酰胺（PNIPAAm）分子内存在亲水性和疏水性基团，含有PNIPAAm的温度敏感型微胶囊在温度>LCST(低临界溶解温度，约为32℃)时呈现收缩并变得疏水，微胶囊中包裹的溶剂会释放，而当微胶囊在温度＜LCST(低临界溶解温度，约为32℃)时呈现伸展状态，表现为亲水性。/>
技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于克服现有技术的不足提供一种即用型温敏性骨水泥，所述骨水泥含有温度敏感的微球，可以获得良好的内聚力、使骨水泥有足够的保存时间，温度敏感的微球在储存过程中不释放固化液，注射后可以释放固化液促进骨水泥内部的固化。
[0007]本专利技术提供一种温敏性微球，包括以下制备方法：1）在水溶液中加入柠檬酸，制备0.15mol/L
‑
0.35 mol/L的柠檬酸溶液，得到水相；2）称取100mg重量比为0.5
‑
1.5:0.2
‑
0.5:0.1
‑
0.4：0.4
‑
0.8壳聚糖、聚乙烯醇、槐糖脂、聚丙基丙烯酰胺溶于20
‑
40ml二氯甲烷形成油相，将8
‑
12ml水相和20
‑
40ml油相混合，超声分散1
‑
3min得到乳液；3）再继续低温搅拌2
‑
4h，去除有机溶剂，得到温敏性的微球。
[0008]优选地，微球的直径为10
‑
100μm。
[0009]优选地，包括以下制备方法：1）在水溶液中加入柠檬酸，制备0.15mol/L
‑
0.25 mol/L的柠檬酸溶液，得到水相；2）称取100mg重量比为0.5
‑
1:0.2
‑
0.3:0.1
‑
0.3：0.4
‑
0.5壳聚糖、聚乙烯醇、槐糖
脂、聚丙基丙烯酰胺溶于和20
‑
40ml二氯甲烷形成油相，将8
‑
10ml水相和和20
‑
30ml油相混合，超声分散1
‑
2min得到乳液；3）再继续低温搅拌2
‑
3h，去除有机溶剂，得到温敏性的微球；优选地，包括以下制备方法：1）在水溶液中加入柠檬酸，制备0.25mol/L的柠檬酸溶液，得到水相；2）称取100mg重量比为1:0.3:0.2：0.5壳聚糖、聚乙烯醇、槐糖脂、聚丙基丙烯酰胺溶于30ml二氯甲烷形成油相，将10ml水相和30ml油相混合，超声分散2min得到乳液；3）再继续低温搅拌3h，去除有机溶剂，得到温敏性的微球。
[0010]槐糖脂(sophorolipid，简写SL)是由假丝酵母菌以糖和植物油等为碳源，经一定条件的发酵工艺产生的微生物次级代谢产物。槐糖脂是一种糖脂类生物表面活性剂。其具有常规表面活性剂所具有的增溶、乳化、润湿、发泡、分散、降低表面张力等通用性能。
[0011]本专利技术还一种磷酸钙骨水泥，包含固相粉末和液相成分，其特征在于，所述固相粉末包括以下质量份的组分：磷酸钙粉末60
‑
80份；所述的温敏性微球5
‑
15份，所述液相成分包括以下质量份的组分：非水溶剂30
‑
60份；优选地，所述固相粉末包括以下质量份的组分：磷酸钙粉末60
‑
70份；权利要求1
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3任一项所述的温敏性微球5
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10份，所述液相成分包括以下质量份的组分：非水溶剂40
‑
50份。
[0012]优选地，所述液相成分包括以下质量份的组分：非水溶剂30
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60份；所述非水溶剂选自丙三醇、聚乙二醇600或二甲基硅酮油中的一种或几种。
[0013]优选地，所述固相粉末包括以下质量份的组分：磷酸钙粉末70份；所述的温敏性微球10份；所述液相成分包括以下质量份的组分：非水溶剂50份；所述非水溶剂为丙三醇。
[0014]优选地，所述固相粉末中磷酸钙选自磷酸三钙、磷酸四钙、磷酸八钙、无水磷酸氢钙、二水磷酸氢钙、磷酸二氢钙、焦磷酸钙、羟基磷灰石、氟磷灰石、锶磷灰石、含碳酸磷灰石中的一种或几种。
[0015]优选地，所述磷酸钙粉末为α
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磷酸三钙，粒径10
‑
200μm；本专利技术又提供一种磷酸钙骨水泥的制备方法，步骤如下：将磷酸钙与温敏性微球混合均匀制成固相粉末，再加入液相组分调成糊状后将糊状样品4
‑
50℃密封储存于容器中。
[0016]本专利技术又提供一种骨水泥的应用，其特征在于，通过填充的方式或者采用注射器进行直接的注射填充。
[0017]有益效果：1）本专利技术制备的温度敏感性微球具有良好的包封率，在常温下具有良好的抗渗透性，微球不被丙三醇溶解。
[0018]2）本专利技术的骨水泥含有温度敏感的微球，可以获得良好的内聚力、使骨水泥有足够的保存时间，温度敏感的微球在储存过程微球不释放包裹的固化液，注射后可以释放固化液促进骨水泥内部的固化。
[0019]3）本专利技术的骨水泥的固化时间与现配骨水泥的固化时间接近，并且使用方便，不需要现场配置，避免污染风险。
具体实施方式
[0020]为更好的说明本专利技术的目的、技术方案和优点，下面将结合具体实施例对本专利技术作进一步说明。
[0021]槐糖脂，cas号：148409
‑
20
‑
5，购自上海一飞生物科技有限公司。
[0022]壳聚糖，分子量200
‑
300kD；聚乙烯醇，分子量12
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18kD；实施例1、温敏性微球的制备方法：1）在水溶液中加入本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种温敏性微球，其特征在于，包括以下制备方法：1）在水溶液中加入柠檬酸，制备0.15mol/L
‑
0.35 mol/L的柠檬酸溶液，得到水相；2）称取100mg重量比为0.5
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1.5:0.2
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0.5:0.1
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0.4：0.4
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0.8壳聚糖、聚乙烯醇、槐糖脂、聚丙基丙烯酰胺溶于和20
‑
40ml二氯甲烷形成油相，将8
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12ml水相和和20
‑
40ml油相混合，超声分散1
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3min得到乳液；3）再继续低温搅拌2
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4h，去除有机溶剂，得到温敏性的微球。2.如权利要求1所述的温敏性微球，其特征在于，微球的直径为10
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100μm。3.如权利要求1所述的温敏性微球，其特征在于，包括以下制备方法：1）在水溶液中加入柠檬酸，制备0.15mol/L
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0.25 mol/L的柠檬酸溶液，得到水相；2）称取100mg重量比为0.5
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1:0.2
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0.3:0.1
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0.3：0.4
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0.5壳聚糖、聚乙烯醇、槐糖脂、聚丙基丙烯酰胺溶于和20
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40ml二氯甲烷形成油相，将8
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10ml水相和和20
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30ml油相混合，超声分散1
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2min得到乳液；3）再继续低温搅拌2
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3h，去除有机溶剂，得到温敏性的微球；优选地，包括以下制备方法：1）在水溶液中加入柠檬酸，制备0.25mol/L的柠檬酸溶液，得到水相；2）称取100mg重量比为1:0.3:0.2：0.5壳聚糖、聚乙烯醇、槐糖脂、聚丙基丙烯酰胺溶于30ml二氯甲烷形成油相，将10ml水相和30ml油相混合，超声分散2m...

【专利技术属性】
技术研发人员：车七石，单玲星，赵澎，张俊辉，刘少辉，
申请(专利权)人：广州润虹医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：