抗DOG-1抗体、缀合物、药物组合物、药物制剂及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种抗DOG

【技术实现步骤摘要】
抗DOG
‑
1抗体、缀合物、药物组合物、药物制剂及其用途


[0001]本专利技术涉及生物医药
，尤其是涉及一种抗DOG
‑
1抗体、缀合物、药物组合物、药物制剂及其用途。

技术介绍

[0002]DOG1(Discovered on Gastrointestinal stromal tumor
‑
1)，是一种钙离子激活的氯离子通道蛋白，又名ANO1、TAOS2、ORAOV2和 TMEM16A等，参与细胞膜电位、体液分泌、嗅觉形成、神经冲动传导与平滑肌收缩等生理过程。
[0003]在肿瘤中，DOG1异常高表达。研究表明，DOG1在胃肠道间质瘤(Gastrointestinal stromal tumor，GIST)中普遍高表达，阳性率高达99％。DOG1还高表达于多种消化道肿瘤，包括食管鳞状细胞癌、胃腺癌、肺腺癌、平滑肌瘤等，而正常组织中表达量极低。此外，一项由1840名GIST患者组成的大样本临床实验证实，DOG1作为GIST 的诊断分子靶标其准确率超过传统的c
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗DOG
‑
1抗体，其特征在于，所述抗DOG
‑
1抗体包括包括重链和轻链，其中：(i)所述重链包括3个重链可变区的互补决定区，所述互补决定区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示，或者与所述互补决定区的序列相比，具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或者添加的序列；和(ii)所述轻链包括3个轻链可变区的互补决定区，所述互补决定区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6所示，或者与所述互补决定区的序列相比，具有一个或几个氨基酸的置换、缺失或者添加的序列。2.根据权利要求1所述的抗DOG
‑
1抗体，其特征在于，所述抗体是人源化抗体。3.一种缀合物，其特征在于，分子式为Ab
‑
(L
‑
D)n，其中：Ab是抗DOG
‑
1抗体或其抗原结合片段，所述抗DOG
‑
1抗体或抗原结合片段包含重链可变区的互补决定区SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3以及轻链可变区的互补决定区SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6；L是接头；D是药物部分；n是从1至10的整数。4.根据权利要求3所述的缀合物，其特征在于，所述n是3或4。5.根据权利要求3所述的缀合物，其特征在于，所述药物部分选自MMAE、MMAF、DM1、DM4及它们的衍生物中的一种或者多种。6.根据权利要求3所述的缀合物，其特征在于，所述接头选自可切割接头或不可切割接头。7.根据权利要求6所述的缀合物，其特征在于，所述可切割接头或所述不可切割接头选自N
‑
琥珀酰亚胺基
‑3‑
(2
‑
吡啶基二硫代)丙酸酯、N
‑
琥珀酰亚胺基4
‑
(2
‑
吡啶基二硫代)戊酸酯、N
‑
琥珀酰亚胺基4
‑
(2
‑
吡啶基二硫代)丁酸酯、N
‑...

【专利技术属性】
技术研发人员：伍洋平，陈向征，李文婷，杨金亮，李为民，
申请(专利权)人：四川大学华西医院，
类型：发明
国别省市：