枸杞糖肽的用途制造技术

本发明专利技术涉及活性物质开发技术领域，尤其涉及枸杞糖肽的用途。本发明专利技术以帕金森病动物模型为研究对象，研究了枸杞糖肽对于帕金森样运动障碍的保护作用，并对比了枸杞子提取物(水提)和枸杞多糖的作用。结果显示枸杞糖肽能显著改善模型动物的帕金森样运动障碍，而同样剂量的枸杞子提取物和枸杞多糖则未见明显保护作用。枸杞子提取物和枸杞多糖则未见明显保护作用。

【技术实现步骤摘要】
枸杞糖肽的用途


[0001]本专利技术涉及活性物质开发
，尤其涉及枸杞糖肽的用途。

技术介绍

[0002]帕金森病(Parkinson
’
s disease)也称为震颤麻痹，是仅次于阿尔兹海默症的第二大慢性神经系统退行性疾病，以中脑黑质致密部多巴胺(DA)能神经元细胞丢失和神经元内路易小体(主要成分为α
‑
突触核蛋白)出现为主要病理特征。临床上常用行为功能的异常作为诊断帕金森病的指标，主要包括动作静息性震颤、运动迟缓、肌肉僵直、姿势不稳等帕金森样症状(Parkinsonism)，随着疾病的发展与恶化，晚期可能出现抑郁、焦虑、认知障碍、睡眠障碍、嗅觉紊乱、便秘、空间学习与记忆功能损伤等一系列非运动症状。
[0003]帕金森病是现代医学的一大难题，病因尚不完全清楚，并缺乏标准化的治疗手段。目前，应用最广泛的是左旋多巴制剂美多芭，自1973年上市至今已沿用40多年，但实际只有5％～10％的左旋多巴能够透过血脑屏障，其余分散在体内，引发包括运动障碍和直立性低血压等多种副作用。单胺氧化酶B抑制剂如司来吉兰与美多芭联用能够相对减少左旋多巴的用量，但蜜月期过后也会出现疗效减退、症状波动、副作用明显等情况。因此，现有的西医药治疗手段均无法有效阻止病情发展，且患者因需要终身服药来改善症状，使用毒副作用小的中医药成为优选或者辅助的治疗方式。
[0004]在中医学，帕金森病属“颤证”范畴，早在黄帝内经时期就有对其症状的描述。明代医家孙一奎在《赤水玄珠》中首次将帕金森病命名为“颤振症”，历代学者对此均有相应论述和经验积累，目前认为本病病机大体总属本虚标实，本虚为肝肾亏虚、精血不足，标实为风、火、痰、瘀、毒、寒。第三届中华全国中医学会老年脑病学术研讨会将“颤证”制定了痰热动风、血瘀生风、气血两虚、肝肾不足、阴阳两虚证型。
[0005]枸杞子，中药名，为茄科植物，属宁夏枸杞的成熟果实，从古至今被誉为一种名贵中草药，被用于多种补益方剂中。《神农本草经》中记载：“枸杞主内邪，热中消渴，周痹风湿，久服坚筋骨，轻身不老，耐寒暑”，其味甘平，其药理作用为滋肾、润肺、补肝、祛风、明目，治肝肾阴亏、腰膝酸软、头晕、目眩等。枸杞子自2002年被中华人民共和国卫生部收录入药食两用中草药名单，药食同源是枸杞子的优势，具有很好的开发前景。现代药理学结果显示，枸杞子具有神经保护、清除自由基、抗炎等作用，广泛用于养生、保健等领域。
[0006]中国科学院上海有机化学研究所田庚元研究员团队首次在枸杞中发现枸杞糖肽成分，研究表明，枸杞糖肽为枸杞子中提取的一种多糖与肽链以共价结合的糖缀合物，有5种组分(LbGp1、LbGp2、LbGp3、LbGp4和LbGp5)，有明确的三维结构与鉴定方法，其制备方法包括纯物理离心、膜过滤提纯、真空冷冻干燥等。枸杞糖肽与以往研究的枸杞多糖有所不同，枸杞多糖是枸杞子中一类粗多糖的总称，由葡萄糖、半乳糖、甘露糖、阿拉伯糖等6种单糖组成，枸杞多糖在枸杞子中的含量约为2％～5％，《中国药典》要求枸杞子中枸杞多糖含量测定不得少于1.8％(以葡萄糖计)。
[0007]此前，已有研究显示枸杞多糖可发挥一定的帕金森病保护作用，但关于枸杞糖肽
在保护帕金森病方面的研究尚未见报道。

技术实现思路

[0008]有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供提供枸杞糖肽在制备保护帕金森病的产品中的应用。
[0009]本专利技术提供了枸杞糖肽在制备改善帕金森病的产品中的应用。
[0010]本专利技术所述的改善帕金森病包括保护帕金森样运动障碍。
[0011]预实验中，研究发现给予枸杞糖肽能够逆转MPTP(1
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甲基
‑4‑
苯基
‑
1,2,3,6
‑
四氢吡啶)造成的模型小鼠中脑酪氨酸羟化酶TH(多巴胺能神经元标志物)的水平的降低情况。此后，本专利技术以行为学数据作为帕金森样症状改善的最佳指标，通过爬杆实验、转棒实验和CatWalk步态分析证明枸杞糖肽对帕金森病存在显著的保护作用。本专利技术中，所述保护帕金森样运动障碍包括改善运动协调能力、改善敏捷度、改善平衡保持能力、改善四肢使用及运动状态和步态的稳定性。
[0012]帕金森病的致病机理是多样的，本专利技术以药物模拟神经性毒性导致的神经细胞受损导致帕金森病。本专利技术中，所述帕金森病为神经毒性物质导致的帕金森病。本专利技术实施例中，所述神经毒性物质为1
‑
甲基
‑4‑
苯基
‑
1,2,3,6
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四氢吡啶(MPTP)。
[0013]所述枸杞糖肽改善改善帕金森病的剂量为1～100mg/kg。一些实施例中，剂量为30mg/kg。
[0014]本专利技术所述的枸杞糖肽的制备方法主要包括清洗、浸泡、破碎打浆、浸提、双道打浆、两级分离、膜分离、单效浓缩、冷冻干燥的步骤。其中，在双道打浆步骤分离出枸杞籽、在两级离心步骤中分离出枸杞果肉，在膜分离步骤中分离出寡糖，最终获得的产品为枸杞糖肽。本专利技术中，所述枸杞糖肽包括：LbGp1、LbGp2、LbGp3、LbGp4和LbGp5。其中：LbGp1中蛋白质的含量为28.87％、LbGp2中蛋白质的含量为9.25％、LbGp3中蛋白质的含量为5.19％、LbGp4中蛋白质的含量为10.75％和LbGp5中蛋白质的含量为59.87％。
[0015]一些具体实施例中，本专利技术采用的枸杞糖肽中，LbGp1、LbGp2、LbGp3、LbGp4和LbGp5的质量比为(0.01～0.02)：(0.005～0.01)：(0.01～0.02)：(0.02～0.03)：(0.01～0.02)。一些实施例中，所述枸杞糖肽中，LbGp1、LbGp2、LbGp3、LbGp4和LbGp5的质量比为0.018:0.0077:0.018:0.029:0.014。
[0016]本专利技术还提供了一种改善帕金森病的产品，其包括枸杞糖肽和药学上可接受的辅料
[0017]本专利技术中，所述产品的剂型包括：片剂、丸剂、口服液剂、胶囊剂、糖浆剂、滴丸剂、颗粒剂、注射液、粉针剂、喷雾剂、气雾剂、粉雾剂或栓剂。
[0018]本专利技术以帕金森病动物模型(1
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甲基
‑4‑
苯基
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1,2,3,6
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四氢吡啶(MPTP)腹腔给药造模)为研究对象，研究了枸杞糖肽对于帕金森样运动障碍的保护作用，并对比了枸杞子提取物(水提)和枸杞多糖的作用。结果显示枸杞糖肽能显著改善模型动物的帕金森样运动障碍，而同样剂量的枸杞子提取物和枸杞多糖则未见明显保护作用。
附图说明
[0019]图1示造模和给药方法对小鼠体重无明显影响；
[0020]图2示各组药物对小鼠爬杆时间的影响；
[0021]图3示各组药物对小鼠抗疲劳时间的影响；
[0022]图4示各组药物对小鼠CatWalk步态分析实验中平均速度的影响；
[002本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.枸杞糖肽在制备改善帕金森病的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述改善包括保护帕金森样运动障碍。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述保护帕金森样运动障碍包括改善运动协调能力、改善敏捷度、改善平衡保持能力、改善四肢使用及运动状态和步态的稳定性。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述帕金森病为神经毒性物质导致的帕金森病。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述神经毒性物质为1
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甲基
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苯基
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1,2,3,6
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四氢吡啶。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述枸杞糖肽包括：LbGp1...

【专利技术属性】
技术研发人员：何蓉蓉，段文君，高昊，苏国辉，张力，于哲雄，王金霞，樊福，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：