一种透明质酸纳米凝胶粒子、制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，S1，将大分子透明质酸钠用酶解成透明质酸钠寡糖分子；S2，将透明质酸钠寡糖分子与胱胺二盐酸盐缩合反应，制成透明质酸单二硫键产物；S3，取一份透明质酸单二硫键产物缓慢添加到一份透明质酸单二硫键产物中，脱水缩合形成透明质酸双二硫键产物；S4，取透明质酸双二硫键产物，加入PLGA，进行反应，再在氮气氛围下，加入Trp，生成Trp

【技术实现步骤摘要】
一种透明质酸纳米凝胶粒子、制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及一种透明质酸纳米凝胶粒子、制备方法及应用，属于纳米凝胶粒子制备


技术介绍

[0002]传统的纳米凝胶的合成大多是通过自由基聚合进行的，如沉淀聚合、光刻、微胶体化、微流体和反相乳液法。传统的自由基聚合由于存在增长链自由基的双分子偶合或歧化终止，导致聚合物具有分子量分布较宽和粒径分布不均匀，严重影响药物的负载和释放。而高分子量的凝胶方法制备纳米凝胶是通过在反相微乳液中氧化交联，是一种允许制备尺寸在亚微米范围内受控的凝胶颗粒的方法。该方法制备出的纳米粒子表层类似于活性膜，该层基团可被相应的有机基团所取代，粒子且粒径均匀，分散性好，同时整个实验的过程耗能比较低稳定性比较高。但是，当粒子之间具有因很强的吸附性从而会贴合在一起的时(范德瓦耳斯力的吸引或由总表面极小化的驱动力所形成导致)，就会形成团聚体而不能均匀的分布在体系中。

技术实现思路

[0003]本专利技术提供了一种透明质酸纳米凝胶粒子、制备方法及应用，可以有效解决上述问题。
[0004]本专利技术是这样实现的：
[0005]一种透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，包括以下步骤：
[0006]S1，将大分子透明质酸钠用透明质酸酶酶解成透明质酸钠寡糖分子；
[0007]S2，将透明质酸钠寡糖分子在偶联剂存在的条件下与胱胺二盐酸盐缩合反应，制成透明质酸单二硫键产物；
[0008]S3，取一份透明质酸单二硫键产物在酸性催化的条件下缓慢添加到另一份透明质酸单二硫键产物中，脱水缩合形成透明质酸双二硫键产物；
[0009]S4，取透明质酸双二硫键产物，加入聚(乳酸
‑
共
‑
乙醇酸)，进行反应，再在氮气氛围下，加入色氨酸，生成Trp
‑
SS
‑
HA
‑
SS
‑
PLGA；
[0010]S5，向正己烷中加入表面活性剂，超声处理，得物料A；
[0011]S6，取Trp
‑
SS
‑
HA
‑
SS
‑
PLGA溶于纯水，与聚苯醚混合，得物料B；
[0012]S7，将物料B加入到物料A中，超声处理，搅拌，离心去上清，收集沉淀，随后移入透析袋中，真空干燥，即得透明质酸纳米凝胶粒子。
[0013]作为进一步改进的，所述大分子透明质酸钠的分子量不小于1000kDa。
[0014]作为进一步改进的，所述透明质酸钠寡糖分子的分子量不大于10kDa。
[0015]作为进一步改进的，所述偶联剂选自1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐、N
‑
羟基琥珀酰亚胺中的一种或两种。
[0016]作为进一步改进的，所述步骤S2包括：将透明质酸钠寡糖分子溶解于磷酸缓冲液
中，再加入偶联剂，室温下搅拌1.5
‑
2.5h，再加入胱胺二盐酸盐，透析22
‑
26h,最后经冷冻干燥后得到透明质酸单二硫键产物。
[0017]作为进一步改进的，所述透明质酸钠寡糖分子与胱胺二盐酸盐的质量比为1：0.4
‑
6。
[0018]作为进一步改进的，所述表面活性剂选自Span80或Tween80中的一种或两种。
[0019]作为进一步改进的，所述透析袋截留分子量为400kDa
‑
600kDa。
[0020]一种上述的方法制备的透明质酸纳米凝胶粒子。
[0021]一种上述的透明质酸纳米凝胶粒子在药物负载中的应用。
[0022]本专利技术的有益效果是：
[0023]本专利技术透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法主要是通过反相微乳液法，该方法能够起到拓增粒子结构的作用，增加分子之间的相互作用力，使其稳定悬浮于体系中，形成比较稳定的纳米粒子。相较于表面活性剂的传统方式，该方法能够克服外源物质的引入和对平衡体系稳定打破的可能性，在不引入外来物质的前提下，起到体系稳定的效果，同时还促使纳米粒子可以应用在复杂的液体环境中，这种空间结构的稳定性在水相或者非水相的环境中都是有效的，并且对杂质和外来添加剂不敏感，增强其在复杂环境中的稳定性。同时还可以制备成冻干粉进行添加保存且分子量大小在分子量大小<1000kDa。
[0024]本专利技术的透明质酸纳米凝胶粒子具有光响应特征和两亲性脂溶性。
[0025]本专利技术的透明质酸纳米凝胶粒子的分子量分布和粒径分布均匀，利于影响药物的负载和释放。
附图说明
[0026]为了更清楚地说明本专利技术实施方式的技术方案，下面将对实施方式中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0027]图1是本专利技术试验例2提供的透明质酸纳米凝胶粒子的刺激响应性释放性能图。
[0028]图2是本专利技术试验例2提供的透明质酸纳米凝胶粒子的相对感光效率图。
具体实施方式
[0029]为使本专利技术实施方式的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施方式中的附图，对本专利技术实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式是本专利技术一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本专利技术中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本专利技术保护的范围。因此，以下对在附图中提供的本专利技术的实施方式的详细描述并非旨在限制要求保护的本专利技术的范围，而是仅仅表示本专利技术的选定实施方式。基于本专利技术中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本专利技术保护的范围。
[0030]在本专利技术的描述中，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征
可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本专利技术的描述中，“多个”的含义是两个或两个以上，除非另有明确具体的限定。
[0031]一种透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，包括以下步骤：
[0032]S1，将大分子透明质酸钠用透明质酸酶酶解成透明质酸钠寡糖分子；所述大分子透明质酸钠的分子量不小于1000kDa，所述透明质酸钠寡糖分子的分子量不大于10kDa。
[0033]S2，将透明质酸钠寡糖分子在偶联剂存在的条件下与胱胺二盐酸盐缩合反应，制成透明质酸单二硫键产物；所述偶联剂选自1
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(3
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二甲氨基丙基)
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乙基碳二亚胺盐酸盐、N
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羟基琥珀酰亚胺中的一种或两种。
[0034]作为进一步本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，将大分子透明质酸钠用透明质酸酶酶解成透明质酸钠寡糖分子；S2，将透明质酸钠寡糖分子在偶联剂存在的条件下与胱胺二盐酸盐缩合反应，制成透明质酸单二硫键产物；S3，取一份透明质酸单二硫键产物在酸性催化的条件下缓慢添加到一份透明质酸单二硫键产物中，脱水缩合形成透明质酸双二硫键产物；S4，取透明质酸双二硫键产物，加入聚(乳酸
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共
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乙醇酸)，进行反应，再在氮气氛围下，加入色氨酸，生成Trp
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SS
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PLGA；S5，向正己烷中加入表面活性剂，超声处理，得物料A；S6，取Trp
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SS
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PLGA溶于纯水，与聚苯醚混合，得物料B；S7，将物料B加入到物料A中，超声处理，搅拌，离心去上清，收集沉淀，随后移入透析袋中，真空干燥，即得透明质酸纳米凝胶粒子。2.根据权利要求1所述的透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，其特征在于，所述大分子透明质酸钠的分子量不小于1000kDa。3.根据权利要求1所述的透明质酸纳米凝胶粒子的制备方法，其特征在于，所述透...

【专利技术属性】
技术研发人员：周广静，葛剑，韦锦珍，
申请(专利权)人：苏州快乐猩球生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：