一种7-琥珀酰亚胺吲哚类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种7

【技术实现步骤摘要】
一种7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种铑催化的制备7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物的方法。

技术介绍

[0002]琥珀酰亚胺在大分子化合物合成中是一类非常重要的化合物，其衍生物广泛分布于天然产物和临床候选药物中。此外，琥珀酰亚胺可以被容易的还原成五元环的吡咯烷、γ
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内酰胺和亚内酰胺，这些化合物作为优势骨架存在于多类天然产物分子中。因此，琥珀酰亚胺衍生物的合成方法受到了合成化学家的大量研究。过渡金属催化的碳氢键活化被认为是一种直接、高效的构筑碳碳键的方法。在过去的几十年中，基于此策略，通过马来酰亚胺和(杂)芳烃氢芳基化偶联直接合成琥珀酰亚胺衍生物的方法被大量发展。
[0003]吲哚母核作为优势骨架广泛分布于天然产物和药物活性分子中，其被认为是一类最具吸引力的含氮杂环。过渡金属催化的碳氢键官能团化可直接、高效的构筑新的碳碳键、碳杂原子键。最近几十年，大量的过渡金属催化的方法被发展用于取代吲哚的合成。由于吡咯环部分比苯环部分高的反应活性，大多数报道的方法用于合成2
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取代和3
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取代的吲哚。直接区域选择性的在吲哚苯环部分官能团化对合成化学家来说仍然是一个挑战。
[0004]7‑
取代吲哚由于大量存在于天然产物和生物活性化合物中，其在合成化学和药物化学中有着非常重要的作用。2010年，Hartwig研究组首次报道了区域选择性的在吲哚碳七位官能团化的方法。他们以二乙基硅基作为定位基团控制反应的区域选择性，实现了铱催化的7
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硼基吲哚的合成。随后，通过使用不同的过渡金属催化剂(铑，铱，钯)和适当的定位基团，多种吲哚碳七位直接官能团化的方法被建立，包括烯基化、芳基化、磺酰胺化、炔基化、酰基化和烷基化。2018年，Yu研究组首次报道了铑催化的吲哚啉碳七位直接琥珀酰亚胺化的方法，反应中的吲哚啉是通过还原相应的吲哚制备的。随后，Ravikumar研究组发展了钴催化的吲哚啉和马来酰亚胺偶联合成7
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琥珀酰亚胺吲哚啉的新方法。合成的7
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琥珀酰亚胺吲哚啉需进一步氧化可转化为相应的7
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琥珀酰亚胺吲哚。然而，目前尚无有关吲哚碳七位直接区域选择性氢芳基化合成7
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琥珀酰亚胺吲哚方法的报道。因此，发展区域选择性的吲哚碳七位和马来酰亚胺直接氢芳基化偶联的方法就显得尤为重要和迫切。该方法的建立不仅在合成化学中具有重要的意义和价值；同时将进一步促进7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物生物活性的全面研究，发现新的药物活性化合物。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种以[RhCp*Cl2]2为催化剂，AgSbF6和氧化银为添加剂，以马来酰亚胺和吲哚为原料直接合成7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物的方法。该方法原料易得，制备方法简单。
[0006]一种7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物的制备方法，包括：在溶剂中，以[RhCp*Cl2]2为催化剂，AgSbF6和氧化银为添加剂，马来酰亚胺和吲哚在80℃进行反应，反应结束后经过后处
理得到所述的7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物；
[0007]所述的7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物的结构如式(I)～(VI)任一个所示：
[0008][0009]式(I)中，R1为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷酰氧基或卤素。
[0010]所述的吲哚类化合物的结构如式(VII)～(IX)任一个所示：
[0011][0012]式(VII)中，R1为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、酰氧基或卤素。
[0013]所述的马来酰亚胺类化合物具有化学式(X)～(XI)任一个所示的结构：
[0014][0015]式(X)中，R2为环己基、C1～C4烷基或苄基。
[0016]优选地，所述的催化剂为[RhCp*Cl2]2，其它种类的催化剂，包括钌催化剂和铱催化剂均使反应产率降低或无产物生成。
[0017]所述的添加剂为AgSbF6和氧化银，其它种类的添加剂，包括盐、氧化物和酸均使反应产率降低或无产物生成。
[0018]所述的吲哚类化合物与所述的马来酰亚胺类化合物的摩尔比为：1:3，以提高反应的产率。减少马来酰亚胺的量会使反应产率降低。
[0019]所述的吲哚类化合物与所述的催化剂[RhCp*Cl2]2,添加剂AgSbF6和氧化银的摩尔比为1:0.05:0.2:2，以提高反应的产率。减少催化剂和添加剂的量会使反应产率降低。
[0020]优选地，反应溶剂为TEF(三氟乙醇)，其它种类的溶剂，包括其他极性溶剂和非极性溶剂均使反应产率降低或无产物生成。
[0021]本专利技术中，反应温度优选为80℃。
[0022]所述的合成的反应方程式为：
[0023][0024]作为优选，R1为氢、甲基、甲氧基、特戊酰氧基、氟或氯。
[0025]所述的合成反应可能的原理为：[RhCp*Cl2]2与AgSbF6和氧化银反应，生成活性阳
离子。活性阳离子和吲哚特戊酰基氧配位，经碳氢键活化生成含铑六元环中间体。马来酰亚胺插入含铑六元环中间体的碳铑键，生成双环中间体。双环中间体通过质子脱金属化生成最终产物7
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琥珀酰亚胺吲哚。
[0026]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
[0027]本专利技术方法以吲哚与马来酰亚胺为原料，通过直接区域选择性的吲哚碳七位氢芳基化合成了7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物。反应原料廉价易得，制备方法简单；以[RhCp*Cl2]2为催化剂，AgSbF6和氧化银为添加剂，试剂易得。反应在空气气氛中进行，因此操作简单。本专利技术方法可适用于合成不同种类的7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物。
具体实施方式
[0028]下面结合实施例来详细说明本专利技术，但本专利技术并不仅限于此。
[0029]实施例1
[0030]室温下，4mL的反应瓶中分别加入N
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特戊酰基吲哚(0.2mmol)、N
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环己基马来酰亚胺(0.6mmol)、[RhCp*Cl2]2(0.01mmol)、AgSbF6(0.04mmol)、氧化银(0.4mmol)和TFE(2.0mL)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。3小时后，停止反应。反应体系中加入水和二氯甲烷，分离有机层，用二氯甲烷将水层洗三到五次。合并所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(10％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物45.4mg，产率为60％，反应过程如下式所示：
[0031][0032]对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
[0033]1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d,J＝3.3Hz,1H),7.54本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，在溶剂中，以[RhCp*Cl2]2为催化剂，AgSbF6和氧化银为添加剂，马来酰亚胺类化合物和吲哚类化合物进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物；所述的7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物的结构如式(I)～(VI)任一个所示：式(I)中，R1为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、C1～C4烷酰氧基或卤素；所述的吲哚类化合物的结构如式(VII)～(IX)任一个所示：式(VII)中，R1为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、酰氧基或卤素；所述的马来酰亚胺类化合物具有化学式(X)～(XI)任一个所示的结构：式(X)中，R2为环己基、C1～C4烷基或苄基。2.如权利要求1所述的7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物的制备方法，其特征在于，R1为氢、甲基、甲氧基、特戊酰氧基、氟或氯。3.如权利要求1所述的7
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琥珀酰亚胺吲哚类化合物的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋增强，詹玲玲，盛耀光，段兵兵，高怡，
申请(专利权)人：温州医科大学，
类型：发明
国别省市：