作为止血剂的自组装纳米纤维制造技术

本公开提供了一种组合物，所述组合物包含：包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分；和包含壳聚糖或其衍生物的聚阳离子组分，其中所述组合物是直径在20

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为止血剂的自组装纳米纤维


[0001]本文描述的主题总体上涉及聚电解质领域，并且具体涉及一种用于抑制从出血部位过度失血的组合物。

技术介绍

[0002]过度失血是士兵和平民死亡的主要原因之一。除了主要器官损伤外，许多人仅仅因为过度失血而死亡。据医生说，几乎80％的军人在受伤后半小时内因大量失血而死亡。平民也是这样的情况。大约50％的事故受害者在接受适当治疗前仅因巨量失血而死亡(Heiskell等人，Blood clotters,Police Maagzine,2004)。因此，促进在更短时间内抑制过度失血的研究工作是解决这一相关问题的福音。
[0003]血液有其自身的复杂凝结过程，所述复杂凝结过程由独特的外在和内在途径组成。因此，每当有小切口时，血液会自行凝块并防止进一步出血，但是在深度切口的情况下，血液不会自行凝块。由于这个问题，应该有一种外部组分，所述外部组分可帮助血液的自凝块机制并促进快速止血，从而防止失血。
[0004]已经研究了几种不同形式的材料来有效控制出血。事实上，市场上已经有各种各样的材料可用，但是这些材料中的大多数材料在其效率和价格方面都有其自身的缺陷。例如，QuickClot
TM
在应用时诱发温度升高，Hemcon
TM
的成本非常高，而XStat如果留在体内会引起异物反应。此外，这些凝血剂中的大多数凝血剂的高成本是阻碍它们广泛使用的另一个缺点。
[0005]吸收性生物材料仅通过吸收血液和渗出物来赋予部分止血。纤维素、氧化纤维素、氧化再生纤维素和基于淀粉的绷带都属于这一类。已经开发了各种基于吸收机制的产品，例如HaemoCer
TM Plus
TM
、Arista
TM
、PerClot
TM
和Starsil Hemostatic Powders
TM
。基于淀粉的快速溶胀多孔高吸水性水凝胶(FSPSH)也有报道(J Biomater Sci Polym Ed.2015；26:1439
‑
1451)。RevMedx
TM
的X
‑
Stat
TM
是基于吸收机制的(J Spec Oper Med.2016；16:19
‑
28)。它已被开发用于深伤口，例如枪伤。然而，由于它是基于木浆的，所以如果留在体内，则它可能会引起严重的异物反应。
[0006]由于纤维蛋白在稳定凝块的形成中起着至关重要的作用，所以纤维蛋白、纤维蛋白原和凝血酶已被用于止血效应。与吸收性敷料相比，基于纤维蛋白的敷料已表现出优异的止血性能(J Trauma Inj Infect Crit Care.2008；64:75
‑
80)。像TachoComb
TM
和TachoSil
TM
的产品是基于纤维蛋白的止血剂的几个示例。
[0007]近年来，也努力开发这种凝血蛋白的重组形式(Clin Ther.2009；31:32
‑
41)。一个这类实例是临床批准的Recothrom
TM
，其为完全重组的人凝血酶(Nat Biotechnol.2008；26:250
‑
250)。纤维蛋白敷料具有降低死亡率的巨大潜力。
[0008]考虑到目前的情况，存在与容易获得的成本有效的凝血剂相关联的挑战。此外，来源于动物(牛、猪)或人类混合血液的纤维蛋白带来了免疫原性和病毒污染的附加风险。此外，由于在应用前需要重构，所以这些绷带不能在紧急情况下使用。
[0009]因此，迫切需要一种成本有效、容易获得、免疫原性风险较小、没有病毒污染并且可以在紧急情况下使用的出血控制剂。

技术实现思路

[0010]在本公开的一个方面中，提供了一种组合物，所述组合物包含：(a)包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分；和(b)包含壳聚糖或其衍生物的聚阳离子组分，其中所述组合物是直径在20
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200nm范围内的纳米纤维的形式。
[0011]在本公开的第二方面中，提供了一种制备组合物的方法，所述组合物包含：(i)包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分；和(ii)包含壳聚糖或其衍生物的聚阳离子组分，其中所述组合物是直径在20
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200nm范围内的纳米纤维的形式，所述方法包括：(a)使所述包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分的第一水溶液与所述包含壳聚糖或其衍生物的聚阳离子组分的第二水溶液接触，以获得水性混合物；(b)处理所述水性混合物以获得悬浮粒子；(c)使所述悬浮粒子与去溶剂化剂接触，以获得悬浮液；以及(d)干燥所述悬浮液以获得所述组合物。
[0012]在本公开的第三方面中，提供了一种包含组合物的止血制品，所述组合物包含：(a)包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分；和(b)包含壳聚糖或其衍生物的聚阳离子组分，其中所述组合物是直径在20
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200nm范围内的纳米纤维的形式。
[0013]在本公开的第四方面中，提供了一种抑制从出血部位失血的方法，所述方法包括：(a)获得如本文所述的组合物或如本文所述的止血制品；以及(b)将所述组合物施加至出血部位以抑制从所述出血部位失血。
[0014]在本公开的第五方面中，提供了所述组合物用于抑制从出血部位失血的用途，所述组合物包含：(i)包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分；和(ii)包含壳聚糖或其衍生物的聚阳离子组分，其中所述组合物是直径在20
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200nm范围内的纳米纤维的形式。
[0015]在本公开的第六方面中，提供了包含组合物的止血制品用于抑制从出血部位失血的用途，所述组合物包含：(i)包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分；和(ii)包含壳聚糖或其衍生物的聚阳离子组分，其中所述组合物是直径在20
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200nm范围内的纳米纤维的形式。
[0016]参考以下描述和所附权利要求书，将更好地理解本专利技术主题的这些和其他特征、方面和优点。提供此
技术实现思路
是为了以简化形式介绍一些概念。该
技术实现思路
不旨在标识所要求保护的主题的关键特征或必要特征，也不旨在用于限制所要求保护的主题的范围。
附图说明
[0017]参考附图描述了详细描述。在整个说明书中相同的数字用于指代不同附图的类似特征和部件。
[0018]图1示出了根据本公开的实施方案制备组合物的工艺步骤。
[0019]图2示出了根据本公开的实施方案的本公开的组合物分别在较低和较高放大倍数下的FE
‑
SEM图像，指示了纳米纤维的直径，其中所述组合物分别具有重量比为30:70的酪蛋白和壳聚糖(CA30CH70 PEC粉末)(A、B)、重量比为50:50的酪蛋白和壳聚糖(CA50CH50粉末)(C、D)和重量比为70:30的酪蛋白和壳聚糖(CA70CH30粉末)(E、F)。
[0020]图3示出了根据本公开的实施方案的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，所述组合物包含：a)包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分；和b)包含壳聚糖或其衍生物的聚阳离子组分，其中所述组合物是直径在20
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200nm范围内的纳米纤维的形式。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分具有相对于所述组合物重量百分比在20
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80％范围内的酪蛋白。3.根据权利要求1所述的组合物，其中，包含壳聚糖或其衍生物的聚阳离子组分具有相对于所述组合物重量百分比在20
‑
80％范围内的壳聚糖。4.根据权利要求1所述的组合物，其中包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分和包含壳聚糖或其衍生物的聚阳离子组分的重量比在2:8至8:2的范围内。5.根据权利要求1所述的组合物，其中包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分还包含至少一种选以下的材料：透明质酸、藻酸盐、硫酸葡聚糖、角叉菜胶、硫酸软骨素、果胶、多聚半乳糖醛酸、黄原胶、肝素、它们的衍生物、以及它们组合。6.根据权利要求1所述的组合物，其中包含壳聚糖或其衍生物的聚阳离子组分还包含至少一种选自以下的材料：明胶、葡聚糖、环糊精、它们的衍生物、以及它们的组合。7.一种制备根据权利要求1所述的组合物的方法，其中所述方法包括：a)将包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分的第一水溶液与包含壳...

【专利技术属性】
技术研发人员：德文德拉，
申请(专利权)人：国立理工学院洛尔克拉分校，
类型：发明
国别省市：