一种硫辛酸中间体的制备方法技术

一种硫辛酸中间体的制备方法，属于药物化学合成技术领域。先将二苯甲胺上N

【技术实现步骤摘要】
一种硫辛酸中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于药物化学合成
，具体涉及一种硫辛酸中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]α
‑
硫辛酸是一种能消除加速老化和致病的自由基、类似维他命的化合物，兼具水溶性又具脂溶性的特性，可协助辅酶进行有利于机体免疫力的生理代谢，是一种万能抗氧化剂药物。α
‑
硫辛酸对肝脏疾病、糖尿病、HIV病毒、肿瘤、神经系统退化、放射性伤害症、砷、汞、镉等重金属中毒等许多疾病的治疗都有一定的效果，例如可以辅助治疗II型糖尿病改善胰岛功能葡萄糖代谢，保护神经细胞，可预防白内障，可预防肌肉损伤等等。
[0003]如下化学结构式所示，在α
‑
硫辛酸的分子结构中，二硫戊环的位置3中有一个手性碳，具有旋光性，产生了两种相应的右旋(R)和左旋(S)对映异构体。研究表明，α
‑
硫辛酸的这两种对映异构体显示出不同的生物活性和药理学性质，其中R
‑
型生物活性远高于S
‑
型，S
‑
型基本无活性，但亦无毒本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫辛酸中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：A）制备中间体
‑
1，二苯甲胺与二碳酸二叔丁酯反应上N
‑
Boc保护，将得到的N
‑
Boc
‑
二苯甲胺，先与氢化钠在溶剂中发生N
‑
H拔氢反应，生成氨基的钠盐中间体，并且控制N
‑
H拔氢反应生成氨基的钠盐中间体的反应温度和反应时间，接着将氨基的钠盐中间体与1,4
‑
二溴丁烷进行取代反应，得到中间体
‑
1；B）制备中间体
‑
2，将步骤A)得到的中间体
‑
1与锌粉、氯化锂、三甲基氯硅烷、1,2
‑
二溴乙烷和四氢呋喃混合，反应生成锌溴化物中间体，并且控制反应生成锌溴化物中间体的反应温度和反应时间，接着将3
‑
{[2
‑
(三甲基硅基)乙氧基]甲氧基}丙酸甲酯与所述的锌溴化物中间体在四(三苯基膦)钯和四氢呋喃体系中进行取代反应，经酸解脱保护、水洗、后处理和纯化，得到中间体
‑
2；C）制备中间体
‑
3，将步骤B)得到的中间体
‑
2进行催化氢化脱保护反应，得到中间体
‑
3；D）制备中间体
‑
4，将2,4,6
‑
三苯基吡喃四氟化硼盐、碘化钾、醋酸和水相混合，反应生成碘化2,4,6
‑
三苯基吡喃，并且控制反应生成碘化2,4,6
‑
三苯基吡喃的反应温度和反应时间，接着将步骤C)得到的中间体
‑
3与所述的碘化2,4,6
‑
三苯基吡喃在溶剂体系中进行碘代反应，得到中间体
‑
4；E）制备中间体
‑
5，将步骤D)得到的中间体
‑
4与一氧化碳在钯催化剂和溶剂体系中进行加压插羰反应，得到中间体
‑
5；钯催化剂为钯炭、氯化钯、二聚烯丙基氯化钯、乙酸钯、乙酸钯
‑
三苯基膦复合物、三氟乙酸钯、氢氧化钯、四(三苯基膦)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、二(二亚苄基丙酮)钯或[1,1
’‑
双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯；所述溶剂为四氢呋喃、乙醇、异丙醇或正丁醇；所述的中间体
‑
4、钯催化剂的摩尔比为1.0∶（0.05~0.10）；F）制备成品，将由步骤E)得到的中间体
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴磊，邵敏，钱庆，何嘉恒，朱跃东，
申请(专利权)人：苏州富士莱医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：