一种C-糖苷类衍生物的杂质的合成方法技术

本发明专利技术涉及药物化学技术领域，具体公开了一种C

【技术实现步骤摘要】
一种C
‑
糖苷类衍生物的杂质的合成方法


[0001]本专利技术涉及药物化学
，尤其涉及一种C
‑
糖苷类衍生物的杂质的合成方法。

技术介绍

[0002]高血糖被认为是形成糖尿病并发症的主要危险因素，并且可能与晚期Ⅱ型糖尿病的胰岛素分泌受损直接相关。因此可以预计胰岛素的正常化可以改善Ⅱ型糖尿病患者的血糖。目前已有的糖尿病药物大多数为促胰岛素分泌药或胰岛素增敏剂，如磺酰脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、和二甲双胍等，具有潜在的副作用，如易引起体重增加、低血糖、乳酸酸中毒等，因此，亟需开发作用机制新颖、安全、有效的抗糖尿病药物。
[0003]在肾脏，葡萄糖可以自由地从肾小球滤过(约180g/天)，但几乎在近曲小管主动转运而重吸收。其中两个钠
‑
葡萄糖转运体对葡萄糖的重吸收发挥了重要作用，即SGLT
‑
1和SGLT
‑
2，而SGLT
‑
2的作用尤为突出。已有证据表明SGLT
‑
2抑制剂的一个重要的临床优势是不易引起低血糖本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种C
‑
糖苷类衍生物的杂质的合成方法，其特征在于，所述杂质为式(I)所示化合物，所述合成方法包含如下步骤：(1)将式(Ⅱ)所示化合物溶于乙酸乙酯中，加入TEA，DMAP；控温0～10℃滴加乙酸酐，升温至20
‑
30℃反应；降温至0℃滴加碳酸氢钠水溶液淬灭反应；调节pH＝5～6，分液；有机相用饱和食盐水反洗，加无水硫酸钠干燥，旋干；剩余油状物加乙腈溶解、蒸馏置换，蒸毕得式(Ⅲ)所示的中间体1；(2)将式(Ⅲ)所示的中间体1加入乙腈中，溶清；冰水浴降温，滴加三氟化硼乙醚，反应0.5
‑
1小时；滴加式(Ⅳ)所示化合物的二氯甲烷溶液，加毕升温至20
‑
30℃反应；加二氯甲烷萃取，有机相用水反洗；加无水硫酸钠干燥，旋干；剩余物柱层析分离得式(
Ⅴ
)所示的中间体2；(3)将式(
Ⅴ
)所示的中间体2溶于甲醇和四氢呋喃中，冰水浴降温，加入氢氧化锂一水合物的水溶液，20
‑
30℃反应；旋干溶剂，加乙酸乙酯萃取，有机相用水、饱和食盐水反洗，加无水硫酸钠干燥，旋干；剩余物柱层析分离，旋干得式(Ⅰ)所示化合物2.根据权利要求1所述的合成方...

【专利技术属性】
技术研发人员：曹海燕，顾志强，张洪强，安丰伟，
申请(专利权)人：吉林惠升生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：