作为HIV抑制剂的新型三萜衍生物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的新型三萜衍生物；及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和环如本文所定义。本发明专利技术还涉及用于治疗性治疗病毒性疾病，特别是HIV介导的疾病的新型三萜衍生物、相关化合物和药物组合物。关化合物和药物组合物。关化合物和药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为HIV抑制剂的新型三萜衍生物
[0001]本申请要求2019年2月11日提交的印度临时申请号201941005217的权益，其全部内容通过引用并入本文。


[0002]本专利技术涉及用于治疗病毒疾病，特别是HIV介导的疾病的新型三萜衍生物和相关化合物、组合物。

技术介绍

[0003]人免疫缺陷病毒(HIV)被确定为获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病原体已经20多年(Science 1983,220,868
‑
871；N.Eng.J.Med.1984,311,1292
‑
1297)。AIDS的特征在于免疫系统的破坏，特别是CD4+T细胞的破坏。HIV是一种逆转录病毒，并且HIV生命周期包括几个关键步骤，从病毒附着到宿主细胞膜开始，并以从细胞中释放后代病毒结束。
[0004]从Syzygium clavifolium和几种其他植物物种分离出的天然化合物桦木酸(betulinic acid)被发现具有抗HIV活性。几个研究组进行化学修饰，以试图通过制备桦木酸的半合成类似物来鉴定有效抗HIV剂，这本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.式(I)的化合物：其中，R1选自R2选自C1‑
C6烷基、任选取代的C2‑
C6烯基或任选取代的C3‑
C8环烷基；其中所述任选的取代基为C1‑
C6烷基；R3为氢或C1‑
C6烷基；R4选自任选取代的C1‑
C6烷基或
‑
C(O)OR
a
；其中所述任选的取代基选自卤素、羟基、烷氧基、
‑
OC(O)CH2烷氧基、
‑
OSi(R
a
)3、
‑
N(R
a
)(R
b
)、
‑
S(R
a
)或
–
O
‑
CH2‑
P(O)(OR
a
)2；环为R
a
为氢或C1‑
C6烷基；且R
b
选自氢、烷基、
‑
C(O)烷氧基或
‑
S(O)2烷基，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的立体异构体、前药或其组合。2.根据权利要求1的化合物，其是式(IA)的化合物：其中，R2为R3为氢或C1‑
C6烷基；R4选自任选取代的C1‑
C6烷基或
‑
C(O)OR
a
；其中所述任选的取代基选自卤素、羟基、烷氧基、
‑
OC(O)CH2烷氧基、
‑
OSi(R
a
)3、
‑
N(R
a
)(R
b
)、
‑
S(R
a
)或
–
O
‑
CH2‑
P(O)(OR
a
)2；环为R
a
为氢或C1‑
C6烷基；且R
b
选自氢、烷基、
‑
C(O)烷氧基或
‑
S(O)2烷基，或
其药学上可接受的盐、药学上可接受的立体异构体、前药或其组合。3.根据权利要求1的化合物，其是式(IB)的化合物：其中，R3为氢或C1‑
C6烷基；R4选自任选取代的C1‑
C6烷基或
‑
C(O)OR
a
；其中所述任选的取代基选自卤素、羟基、烷氧基、
‑
OC(O)CH2烷氧基、
‑
OSi(R
a
)3、
‑
N(R
a
)(R
b
)、
‑
S(R
a
)或
–
O
‑
CH2‑
P(O)(OR
a
)2；R
a
为氢或C1‑
C6烷基；且R
b
选自氢、烷基、
‑
C(O)烷氧基或
‑
S(O)2烷基，或其药学上可接受的盐、药学上可接受的立体异构体、前药或其组合。4.化合物，其选自：(1R,3S)
‑3‑
((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)
‑
3a
‑
((2
‑
(1,1
‑
二氧化硫代吗啉代)
‑2‑
甲基丙基)氨基)
‑
5a,5b,8,8,11a
‑
五甲基
‑1‑
(1
‑
甲基环丙基)二十氢
‑
1H
‑
环戊二烯并[a]
‑9‑
基)氧基)羰基)
‑
2,2
‑
二甲基环丁烷
‑1‑
甲酸，(1R,3S)
‑3‑
((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)
‑
3a
‑
(((S)
‑2‑
(1,1
‑
二氧化硫代吗啉代)丙基)氨基)
‑
5a,5b,8,8,11a
‑
五甲基
‑1‑
(1
‑
甲基环丙基)二十氢
‑
1H
‑
环戊二烯并[a]
‑9‑
基)氧基)羰基)
‑
2,2
‑
二甲基环丁烷
‑1‑
甲酸，(1R,3S)
‑3‑
((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)
‑
3a
‑
(((R)
‑2‑
(1,1
‑
二氧化硫代吗啉代)
‑3‑
甲基丁基)氨基)
‑
5a,5b,8,8,11a
‑
五甲基
‑1‑
(1
‑
甲基环丙基)二十氢
‑
1H
‑
环戊二烯并[a]
‑9‑
基)氧基)羰基)
‑
2,2
‑
二甲基环丁烷
‑1‑
甲酸，(1R,3S)
‑3‑
((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)
‑
3a
‑
(((R)
‑3‑
((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)
‑2‑
(1,1
‑
二氧化硫代吗啉代)丙基)氨基)
‑
5a,5b,8,8,11a
‑
五甲基
‑1‑
(1
‑
甲基环丙基)二十氢
‑
1H
‑
环戊二烯并[a]
‑9‑
基)氧基)羰基)
‑
2,2
‑
二甲基环丁烷
‑1‑
甲酸，(1R,3S)
‑3‑
((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)
‑
3a
‑
(((R)
‑2‑
(1,1
‑
二氧化硫代吗啉代)
‑3‑
羟基丙基)氨基)
‑
5a,5b,8,8,11a
‑
五甲基
‑1‑
(1
‑
甲基环丙基)二十氢
‑
1H
‑
环戊二烯并[a]
‑9‑
基)氧基)羰基)
‑
2,2
‑
二甲基环丁烷
‑1‑
甲酸，(1R,3S)
‑3‑
((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)
‑
3a
‑
(((S)
‑2‑
(1,1
‑
二氧化硫代吗啉代)
‑3‑
甲基丁基)氨基)
‑
5a,5b,8,8,11a
‑
五甲基
‑1‑
(1
‑
甲基环丙基)二十氢
‑
1H
‑
环戊二烯并[a]
‑9‑
基)氧基)羰基)
‑
2,2
‑
二甲基环丁烷
‑1‑
甲酸，(1R,3S)
‑3‑
((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)
‑
3a
‑
(((2R,3R)
‑2‑
(1,1
‑
二氧化硫代吗啉代)
‑3‑
羟基丁基)氨基)
‑
5a,5b,8,8,11a
‑
五甲基
‑1‑
(1
‑
甲基环丙基)二十氢
‑
1H
‑
环戊二烯并[a]
‑9‑
基)氧基)羰基)
‑
2,2
‑
二甲基环丁烷
‑1‑
甲酸，
(1R,3S)
‑3‑
((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)
‑
3a
‑
(((S)
‑2‑
(1,1
‑
二氧化硫代吗啉代)
‑3‑
羟基丙基)氨基)
‑
5a,5b,8,8,11a
‑
五甲基
‑1‑
(1
‑
甲基环丙基)二十氢
‑
1H
‑
环戊二烯并[a]
‑9‑
基)氧基)羰基)
‑
2,2
‑
二甲基环丁烷
‑1‑
甲酸，(1R,3S)
‑3‑
((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)
‑
3a
‑
(((S)
‑2‑
(1,1
‑
二氧化硫代吗啉代)
‑3‑
氟丙基)氨基)
‑
5a,5b,8,8,11a
‑
五甲基
‑1‑
(1
‑
甲基环丙基)二十氢
‑
1H
‑
环戊二烯并[a]
‑9‑
基)氧基)羰基)
‑
2,2
‑
二甲基环丁烷
‑1‑
甲酸，(1R,3S)
‑3‑
((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)
‑
3a
‑
(((R)
‑2‑
(1,1
‑
二氧化硫代吗啉代)
‑3‑
氟丙基)氨基)
‑
5a,5b,8,8,11a
‑
五甲基
‑1‑
(1
‑
甲基环丙基)二十氢
‑
1H
‑
环戊二烯并[a]
‑9‑
基)氧基)羰基)
‑
2,2
‑
二甲基环丁烷
‑1‑
甲酸，(1R,3S)
‑3‑
((((1R,3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aR,13bR)
‑
3a
‑
(((S)
‑2‑
(4
‑
(异丙基磺酰基)哌嗪
‑1‑
基)丙基)氨基)
‑
5a,5b,8,8,...

【专利技术属性】
技术研发人员：PR班迪，RR库拉，PR阿杜拉，BR卡西雷迪，
申请(专利权)人：熙德隆制药有限公司，
类型：发明
国别省市：