检测、预防、逆转和治疗神经系统疾病的方法技术方案

在本公开的各个方面中，提供了一种检测、预防、逆转、治疗或延迟神经系统疾病(例如，成人发作的神经系统疾病、阿尔茨海默病、帕金森病、额颞叶痴呆)的发作的方法。额颞叶痴呆)的发作的方法。额颞叶痴呆)的发作的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】检测、预防、逆转和治疗神经系统疾病的方法
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2018年12月5日提交的美国临时申请序列号62/775,626的优先权，其通过引用以其整体并入本文。
[0003]关于联邦资助的研究或开发的声明
[0004]不适用。
[0005]通过引用并入的材料
[0006]不适用。


[0007]本公开总体上涉及神经系统疾病(例如，成人发作的神经系统疾病、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、额颞叶痴呆(FTD)等)的治疗和检测。

技术实现思路

[0008]在本公开的各个方面中，提供了一种检测、预防、治疗、逆转或延迟神经系统疾病(例如，成人发作的神经系统疾病、AD、PD或FTD)的发作的方法。
[0009]本专利技术的一个方面提供了一种在对于包含功能丧失变体的溶酶体基因杂合的受试者中调节自噬
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溶酶体途径的方法，该方法包含：向需要其的受试者施用治疗有效量的自噬
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溶酶体途径调节剂。
[0010]本专利技术的一个本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种调节受试者中对包含功能丧失变体的溶酶体基因杂合的自噬
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溶酶体途径的方法，所述方法包含：将治疗有效量的自噬
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溶酶体途径调节剂施用于需要其的受试者。2.根据权利要求1所述的方法，其中包含功能丧失变体的所述溶酶体基因与溶酶体贮积病(LSD)相关。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述受试者被怀疑患有与溶酶体功能障碍相关联的神经系统或神经退行性疾病、障碍或病症，或者处于所述神经系统或神经退行性疾病、障碍或病症的风险中。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述受试者对溶酶体基因功能丧失变体是杂合的或是溶酶体贮积病(LSD)的携带者，或者被怀疑对溶酶体基因功能丧失变体是杂合的或是溶酶体贮积病(LSD)的携带者。5.根据权利要求1所述的方法，其中包含功能丧失变体的所述溶酶体基因选自由以下组成的群组：CTNS、MAN2B1、MFSD8、GLB1、GALNS、NAGLU、CLN3、GNPTAB、SGSH、CLN8、NPC1、TPP1、DNAJC5、MANBA、PPT1、SMPD1、GAA、HGSNAT、GNS、CTSA、HEXB及其组合。6.根据权利要求2所述的方法，其中包含功能丧失变体的所述溶酶体基因与溶酶体贮积病(LSD)相关联，并且选自由以下组成的群组：AGA、ARSA、ARSB、ASAH1、CLN2(TPP1)、CLN3、CLN5、CLN6、CLN8、CTNS、CTSA、CTSD、CTSK、FUCA1、GAA、GALC、GALNS、GLA、GLB1、GM2A、GNPTAB、GNPTG、GNS、GUSB、HEXA、HEXB、HGSNAT、HYAL1、IDS、IDUA、KCTD7、LAMP2、LIPA、MAN2B1、MANBA、MCOLN1、MFSD8、NAGA、NAGLU、NEU1、NPC1、NPC2、PPT1、PSAP、SGSH、SLC17A5、SMPD1、SUMF1、CHIT1、ATP13A2、CTSF、DNAJC5、GRN及其组合。7.根据权利要求1所述的方法，其中包含功能丧失变体的所述溶酶体基因选自由以下组成的群组：NEU1、NAGLU、GBA、GLB1、MANBA、MAN2B1、HGSNAT、IDS、PPT1、GNS及其组合。8.根据权利要求1所述的方法，其中包含功能丧失变体的所述溶酶体基因选自由以下组成的群组：GALC、ACD及其组合。9.根据权利要求1所述的方法，其中所述自噬
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溶酶体途径调节剂包含基因疗法(GT)，其中所述GT增加或增强与包含功能丧失变体的所述溶酶体基因相关联的酶活性，所述溶酶体基因选自由以下组成的群组：AGA、ARSA、ARSB、ASAH1、CLN2(TPP1)、CLN3、CLN5、CLN6、CLN8、CTNS、CTSA、CTSD、CTSK、FUCA1、GAA、GALC、GALNS、GLA、GLB1、GM2A、GNPTAB、GNPTG、GNS、GUSB、HEXA、HEXB、HGSNAT、HYAL1、IDS、IDUA、KCTD7、LAMP2、LIPA、MAN2B1、MANBA、MCOLN1、MFSD8、NAGA、NAGLU、NEU1、NPC1、NPC2、PPT1、PSAP、SGSH、SLC17A5、SMPD1、SUMF1、CHIT1、ATP13A2、CTSF、DNAJC5、GRN及其组合。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者用调节以下表达的自噬
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溶酶体途径调节剂治疗：AGA、ARSA、ARSB、ASAH1、CLN2(TPP1)、CLN3、CLN5、CLN6、CLN8、CTNS、CTSA、CTSD、CTSK、FUCA1、GAA、GALC、GALNS、GLA、GLB1、GM2A、GNPTAB、GNPTG、GNS、GUSB、HEXA、HEXB、HGSNAT、HYAL1、IDS、IDUA、KCTD7、LAMP2、LIPA、MAN2B1、MANBA、MCOLN1、MFSD8、NAGA、NAGLU、NEU1、NPC1、NPC2、PPT1、PSAP、SGSH、SLC17A5、SMPD1、SUMF1、CHIT1、ATP13A2、CTSF、DNAJC5、GRN及其组合。11.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者对于包含功能丧失变体的溶酶体基因是单倍体不足的或在包含功能丧失变体的溶酶体基因中具有杂合变体，包含功能丧失变体
的所述溶酶体基因选自由以下组成的群组：AGA、ARSA、ARSB、ASAH1、CLN2(TPP1)、CLN3、CLN5、CLN6、CLN8、CTNS、CTSA、CTSD、CTSK、FUCA1、GAA、GALC、GALNS、GLA、GLB1、GM2A、GNPTAB、GNPTG、GNS、GUSB、HEXA、HEXB、HGSNAT、HYAL1、IDS、IDUA、KCTD7、LAMP2、LIPA、MAN2B1、MANBA、MCOLN1、MFSD8、NAGA、NAGLU、NEU1、NPC1、NPC2、PPT1、PSAP、SGSH、SLC17A5、SMPD1、SUMF1、CHIT1、ATP13A2、CTSF、DNAJC5、GRN及其组合。12.根据权利要求1所述的方法，其中包含功能丧失变体的所述溶酶体基因选自由以下组成的群组中的负责硫酸乙酰肝素(HS)代谢的基因中的罕见功能变体：SGSH、NAGLU、HGSNAT、GNS及其组合。13.根据权利要求1所述的方法，其中所述功能丧失变体是选自所述溶酶体基因的缺失、取代或缺失组成的群组的一种或多种变体。14.根据权利要求3所述的方法，其中所述神经系统或神经退行性疾病、障碍或病症与溶酶体功能障碍相关联。15.根据权利要求3所述的方法，其中所述神经系统或神经退行性疾病、障碍或病症与改变的APP加工(例如，改变的脑间质Aβ水平和增加的Aβ斑块负荷)或α
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Syn聚集相关。16.根据权利要求3所述的方法，其中所述神经系统或神经退行性疾病、障碍或病症与Aβ积累相关联。17.根据权利要求3所述的方法，其中所述神经系统或神经退行性疾病、障碍或病症是阿尔茨海默病(AD)。18.根据权利要求3所述的方法，其中所述自噬
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溶酶体途径调节剂是与包含功能丧失变体的所述溶酶体基因相关联的药剂，包含选自以下组成的群体：化学伴侣疗法(CCT)，酶替代疗法(ERT)，基因疗法(GT)，基因编辑，造血干细胞移植(HSCT)，化学伴侣疗法(CCT)，终止密码子通读药物，底物减少疗法(SRT)及其组合。19.根据权利要求1或18中任一项所述的方法，进一步包含通过酶替代疗法(ERT)、基因疗法(GT)或干细胞疗法补充外源性溶酶体蛋白。20.根据权利要求1所述的方法，其中所述自噬
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溶酶体途径调节剂是与包含功能丧失变体的所述溶酶体基因相关联的治疗，所述治疗包含半胱胺、环糊精或美格鲁特。21.根据权利要求1所述的方法，其中与未治疗的受试者相比，在所述受试者中Aβ、apoE、tau或α
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Syn聚集减少，或者Aβ、apoE、tau或α
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Syn清除增强。22.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者患有或被怀疑患有痴呆、阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、额颞叶痴呆(FTD)、克雅氏病、运动神经元病、多聚谷氨酰胺障碍、亨廷顿病、家族性淀粉样多发性神经病(FAP)、路易体痴呆或多系统萎缩。23.一种预防、治疗、逆转或延迟受试者中与溶酶体功能障碍相关联的神经系统疾病、障碍或病症的发作的方法，所述方法包含：
在受试者的生物样品中检测或已经检测到包含功能丧失变体的至少一种溶酶体基因；以及施用治疗有效量的自噬
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溶酶体途径调节剂，其中所述受试者对于包含功能丧失变体的所述溶酶体基因是杂合的或所述受试者是溶酶体贮积病(LSD)的携带者。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述至少一个包含功能丧失变体的溶酶体基因与溶酶体贮积病(LSD)相关联。25.根据权利要求23所述的方法，其中所述受试者被怀疑患有与溶酶体功能障碍相关联的神经系统或神经退行性疾病、障碍或病症或处于所述神经系统或神经退行性疾病、障碍或病症的风险中。26.根据权利要求23所述的方法，其中所述受试者对于溶酶体基因功能丧失变体是杂合的或是溶酶体贮积病(LSD)的携带者，或者被怀疑对于溶酶体基因功能丧失变体是杂合的或被怀疑是溶酶体贮积病(LSD)的携带者。27.根据权利要求23所述的方法，其中包含功能丧失变体的所述溶酶体基因选自由以下组成的群组：CTNS、MAN2B1、MFSD8、GLB1、GALNS、NAGLU、CLN3、GNPTAB、SGSH、CLN8、NPC1、TPP1、DNAJC5、MANBA、PPT1、SMPD1、GAA、HGSNAT、GNS、CTSA、HEXB及其组合。28.根据权利要求23所述的方法，其中所述至少一种包含功能丧失变体的溶酶体基因与溶酶体贮积病(LSD)相关，所述至少一种溶酶体基因选自由以下组成的群组：AGA、ARSA、ARSB、ASAH1、CLN2(TPP1)、CLN3、CLN5、CLN6、CLN8、CTNS、CTSA、CTSD、CTSK、FUCA1、GAA、GALC、GALNS、GLA、GLB1、GM2A、GNPTAB、GNPTG、GNS、GUSB、HEXA、HEXB、HGSNAT、HYAL1、IDS、IDUA、KCTD7、LAMP2、LIPA、MAN2B1、MANBA、MCOLN1、MFSD8、NAGA、NAGLU、NEU1、NPC1、NPC2、PPT1、PSAP、SGSH、SLC17A5、SMPD1、SUMF1、CHIT1、ATP13A2、CTSF、DNAJC5、GRN及其组合。29.根据权利要求23所述的方法，其中包含功能丧失变体的所述溶酶体基因选自由以下组成的群组：NEU1、NAGLU、GBA、GLB1、MANBA、MAN2B1、HGSNAT、IDS、PPT1、GNS及其组合。30.根据权利要求23所述的方法，其中包含功能丧失变体的所述溶酶体基因选自由GALC、ACD及其组合组成的群组。31.根据权利要求23所述的方法，其中所述自噬
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溶酶体途径调节剂包含基因疗法(GT)，其中所述GT增加或增强与包含功能丧失变体的所述溶酶体基因相关联的酶活性，所述溶酶体基因选自由以下组成的群组：AGA、ARSA、ARSB、ASAH1、CLN2(TPP1)、CLN3、CLN5、CLN6、CLN8、CTNS、CTSA、CTSD、CTSK、FUCA1、GAA、GALC、GALNS、GLA、GLB1、GM2A、GNPTAB、GNPTG、GNS、GUSB、HEXA、HEXB、HGSNAT、HYAL1、IDS、IDUA、KCTD7、LAMP2、LIPA、MAN2B1、MANBA、MCOLN1、MFSD8、NAGA、NAGLU、NEU1、NPC1、NPC2、PPT1、PSAP、SGSH、SLC17A5、SMPD1、SUMF1、CHIT1、ATP13A2、CTSF、DNAJC5、GRN及其组合。32.根据权利要求23所述的方法，其中所述受试者用调节以下表达的自噬
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溶酶体途径调节剂治疗：AGA、ARSA、ARSB、ASAH1、CLN2(TPP1)、CLN3、CLN5、CLN6、CLN8、CTNS、CTSA、CTSD、CTSK、FUCA1、GAA、GALC、GALNS、GLA、GLB1、GM2A、GNPTAB、GNPTG、GNS、GUSB、HEXA、HEXB、HGSNAT、HYAL1、IDS、IDUA、KCTD7、LAMP2、LIPA、MAN...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：华盛顿大学，
类型：发明
国别省市：