一种硫酸羟氯喹片的生产工艺制造技术

本发明专利技术提供了一种硫酸羟氯喹片的生产工艺，包括以下步骤：A)先将硫酸羟氯喹和填充剂混合，再加入粘合剂和崩解剂进行预混，得到预混物料；B)将所述预混物料投入流化床制粒包衣机中，在加热条件下喷入无水乙醇，进行一步制粒干燥，得到硫酸羟氯喹颗粒；C)将所述硫酸羟氯喹颗粒、表面活性剂和润滑剂进行混合、压片和包衣，得到硫酸羟氯喹片。本发明专利技术采用了流化床一步法制粒，解决了传统湿法制粒工艺造成的湿法制粒机“抱死”现象。本发明专利技术在传统的流化床一步法制粒工艺的基础上，对其进行改进，先在其他混合装置内将原料进行预混，再投入流化床进行制粒，解决了硫酸羟氯喹原料药吸湿性强、容易解离的问题。容易解离的问题。

【技术实现步骤摘要】
一种硫酸羟氯喹片的生产工艺


[0001]本专利技术属于药物制剂
，尤其涉及一种硫酸羟氯喹片的生产工艺。

技术介绍

[0002]氯喹是一种广泛应用于抗疟疾和自身免疫性疾病的药的，兼具广谱的抗 病毒作用。在抑制登革热病毒、寨卡病毒和HIV等病毒复制中均有作用。2005 年，Vincent等发现氯喹可有效阻断SARS-Cov在细胞系中的感染。
[0003]硫酸羟氯喹与磷酸氯喹同属于4-氨基喹啉类抗疟药，由两个芳香环构成。 两者的区别在于氯喹中的一个乙基在羟氯喹中被一个羟乙基所代替，增加了 水溶性，促进了药物在人体的吸收，分布更广，不良反应发生率更低。羟氯 喹在保留原有氯喹药效的同时，毒副作用较氯喹显著降低。羟氯喹 (Hydroxychloroquine，HCQ)是科学家于1946年在氯喹的基础上研究出的4
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氨基喹类的新型抗疟药，于1955年经过美国食品药品监督管理局(FDA)批 准用于治疗系统性红斑狼疮。硫酸羟氯喹片由Sanofi-aventis公司开发，商品名 为Plaquenil，规格为200mg。2000年10月，进口我国，注册证号X20000336， 主要用于类风湿性关节炎，青少年慢性关节炎，盘状和系统性红斑狼疮，以 及由阳光引发或加剧的皮肤病变。
[0004]羟氯喹的抗病毒作用机制尚未完全清楚。有研究者认为，羟氯喹是亲脂 的弱碱，较容易过细胞质膜在溶酶体聚集，溶酶体中高浓度的羟氯喹能将溶 酶体的pH值从正常值(4.7-4.8)增加至6.0，从而影响溶酶体中蛋白酶的活性， 干扰溶酶体的正常功能，进而发挥抗病毒作用。另外，有研究表明羟氯喹可 以通过改变血管紧张素转化酶2(ACE2)受体蛋白的糖基化修饰，阻断病毒 进入人体细胞，从而抑制病毒的侵入。
[0005]硫酸羟氯喹原料药为白色或类白色结晶性粉末，具有多晶型，不同晶型 的吸湿性不同，在水中易溶。有的晶型吸湿性极强，在75％的相对湿度环境下 放置24小时，增重高达20％。硫酸羟氯喹吸水后容易解离为羟氯喹和硫酸，硫 酸对金属设备有极强的腐蚀性，正是由于硫酸羟氯喹的这种吸湿性和解离性， 给制剂生产带来了很大的挑战，特别是在湿法制粒过程中容易造成湿法制粒 机的锅体和搅拌桨生锈和焊死，由此引起湿法制粒机的“抱死”，导致制粒 失败。
[0006]针对上述硫酸羟氯喹的强吸湿性，以及遇水易解离问题造成湿法制粒机 的“抱死”，湿法制粒在制剂工业化生产过程中存在较高的难度和风险，由 此可见，开发一种适合工业化生产的制剂和生产工艺尤为迫切。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种硫酸羟氯喹片的生产工艺，本专利技术中的生产 工艺解决了传统湿法制粒工艺造成的湿法制粒机“抱死”现象，生产的颗粒 流动性和可压性更好，提高了生产效率，降低了生产成本。
[0008]本专利技术提供一种硫酸羟氯喹片的生产工艺，包括以下步骤：
[0009]A)先将硫酸羟氯喹和填充剂混合，再加入粘合剂和崩解剂进行预混，得 到预混物
料；
[0010]B)将所述预混物料投入流化床制粒包衣机中，在加热条件下喷入无水乙 醇，进行一步制粒干燥，得到硫酸羟氯喹颗粒；
[0011]C)将所述硫酸羟氯喹颗粒、表面活性剂和润滑剂进行混合、压片和包衣， 得到硫酸羟氯喹片。
[0012]优选的，硫酸羟氯喹和填充剂混合5～10min之后，再加入粘合剂和崩解剂 进行预混。
[0013]优选的，在对夹式方锥混合机中进行所述步骤A)的预混，得到预混物料；
[0014]所述预混的时间为10～60min；所述预混的转速为10～20rpm。
[0015]优选的，所述步骤B)中，物料温度达到所述加热温度后，开始顶喷无水 乙醇，无水乙醇喷完之后，继续干燥至硫酸羟氯喹颗粒的水份≤2.0％。
[0016]优选的，所述步骤B)中的流化床一步制粒干燥中，进风温度为60～85℃， 加热温度为40～70℃，雾化压力为1.0～1.5bar。
[0017]优选的，所述步骤B)中无水乙醇与硫酸羟氯喹的质量比为(2～3)：1。
[0018]优选的，所述填充剂包括乳糖、淀粉、蔗糖、微晶纤维素和甘露醇的一 种或几种；
[0019]所述粘合剂包括聚维酮、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素和甲基纤维素中的 一种或几种；
[0020]所述崩解剂包括交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、羧甲基淀粉钠、羧甲 纤维素和羧甲纤维素钙中的一种或几种；
[0021]所述表面活性剂包括十二烷基硫酸钠、吐温、泊洛沙姆和葡甲胺中的一 种或几种；
[0022]所述润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉和聚乙二醇中的一种 或几种。
[0023]优选的，硫酸羟氯喹：填充剂：粘合剂：崩解剂：表面活性剂：润滑剂 的质量比分别为(60～100)：(25～50)：(6～7)：(6～7)：(1.5～2)：(1.05～1.25)。
[0024]优选的，所述填充剂为乳糖和淀粉；
[0025]所述硫酸羟氯喹：乳糖：淀粉：粘合剂：崩解剂：表面活性剂：润滑剂 的质量比为(60～100)：(10～20)：(15～30)：(6～7)：(6～7)：(1.5～2)： (1.05～1.25)。
[0026]优选的，采用固含量为5～10％的包衣混悬溶液进行所述包衣；
[0027]所述包衣混悬溶液包括包衣材料和溶剂，所述包衣材料为欧巴代，所述 溶剂为75％的乙醇溶液。
[0028]本专利技术提供了一种硫酸羟氯喹片的生产工艺，包括以下步骤：A)先将硫 酸羟氯喹和填充剂混合，再加入粘合剂和崩解剂进行预混，得到预混物料；B) 将所述预混物料投入流化床制粒包衣机中，在加热条件下喷入无水乙醇，进 行一步制粒干燥，得到硫酸羟氯喹颗粒；C)将所述硫酸羟氯喹颗粒、表面活 性剂和润滑剂进行混合、压片和包衣，得到硫酸羟氯喹片。本专利技术采用了流 化床一步法制粒，解决了传统湿法制粒工艺造成的湿法制粒机“抱死”现象， 生产的颗粒流动性和可压性更好，提高了生产效率，降低了生产成本。进一 步的，本专利技术在传统的流化床一步法制粒工艺的基础上，对其进行改进，先 在其他混合装置内将原料进行预混，再投入流化床进行制粒，解决了硫酸羟 氯喹原料药吸湿性强、容易解离的问题。
具体实施方式
[0029]本专利技术提供了一种硫酸羟氯喹片的生产工艺，包括以下步骤：
[0030]A)先将硫酸羟氯喹和填充剂混合，再加入粘合剂和崩解剂进行预混，得 到预混物料；
[0031]B)将所述预混物料投入流化床制粒包衣机中，在加热条件下喷入无水乙 醇，进行一步制粒干燥，得到硫酸羟氯喹颗粒；
[0032]C)将所述硫酸羟氯喹颗粒、表面活性剂和润滑剂进行混合、压片和包衣， 得到硫酸羟氯喹片。
[0033]本专利技术首先将硫酸羟氯喹和填充剂混合5～10min，再加入粘合剂和崩解剂 在混合装置中进行预混，得到预混物料；
[0034]所述填充剂优选为乳糖、淀粉、蔗糖、微晶纤维素和本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫酸羟氯喹片的生产工艺，包括以下步骤：A)先将硫酸羟氯喹和填充剂混合，再加入粘合剂和崩解剂进行预混，得到预混物料；B)将所述预混物料投入流化床制粒包衣机中，在加热条件下喷入无水乙醇，进行一步制粒干燥，得到硫酸羟氯喹颗粒；C)将所述硫酸羟氯喹颗粒、表面活性剂和润滑剂进行混合、压片和包衣，得到硫酸羟氯喹片。2.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，硫酸羟氯喹和填充剂混合5～10min之后，再加入粘合剂和崩解剂进行预混。3.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，在对夹式方锥混合机中进行所述步骤A)的预混，得到预混物料；所述预混的时间为10～60min；所述预混的转速为10～20rpm。4.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述步骤B)中，物料温度达到所述加热温度后，开始顶喷无水乙醇，无水乙醇喷完之后，继续干燥至硫酸羟氯喹颗粒的水份≤2.0％。5.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述步骤B)中的流化床一步制粒干燥中，进风温度为60～85℃，加热温度为40～70℃，雾化压力为1.0～1.5bar。6.根据权利要求1所述的生产工艺，其特征在于，所述步骤B)中无水乙醇与硫酸羟氯喹的质量比为(2～3)：1。7.根据权利要求1所述的生...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢斌，
申请(专利权)人：谢斌，
类型：发明
国别省市：