肽衍生物在制备用于皮肤修复紧致的组合物中的新用途制造技术

通式(I)的肽衍生物或其盐在制备用于皮肤修复紧致的组合物中的新用途，所述皮肤修复紧致包括提高成纤维细胞的活性、促进角质形成细胞增殖和迁移、修复光损伤、修复皮肤屏障、增加皮肤弹性或提高皮肤紧致度中的一种或多种。皮肤弹性或提高皮肤紧致度中的一种或多种。皮肤弹性或提高皮肤紧致度中的一种或多种。皮肤弹性或提高皮肤紧致度中的一种或多种。

【技术实现步骤摘要】
肽衍生物在制备用于皮肤修复紧致的组合物中的新用途


[0001]本专利技术属于活性多肽
，具体涉及肽衍生物在制备用于皮肤修复紧致的组合物中的新用途。

技术介绍

[0002]皮肤是人体最大和最重要的器官，被覆盖于整个人体的表面，由表皮、真皮和皮下组织构成。
[0003]角质形成细胞是表皮的主要构成细胞。根据不同分化阶段和特点，角质形成细胞由内至外分别为基底层、棘层、颗粒层、透明层和角质层。最外层的角质层一般由5～20层已经死亡的扁平细胞组成。这些细胞没有细胞核或其他的细胞结构，细胞中充满了角蛋白和无定形基质组成的复合物，变得比较坚韧，从而在皮肤表面形成一道坚实的皮肤屏障。
[0004]真皮层的成纤维细胞能促进胶原蛋白合成，胶原蛋白分子相互交叉形成纤维，在皮肤中构成一张细密的胶原纤维网，增加皮肤的连接强度和稳定性。胶原蛋白是人体皮肤中的重要成分，其具有巨大的锁水功能，直接决定着皮肤的水润度、光滑度、紧致度和皮肤年龄。
[0005]随着年龄的增长，长时间的暴晒或紫外辐射，角质形成细胞的增殖速度和分化发生改变，参与基底层细胞黏附的分子，如整联蛋白或角质形成细胞黏附分子的表达下降，另外皮肤屏障功能也会减弱。真皮层细胞外基质的构成也随老化的进程发生退行性改变，包括胶原蛋白大量流失，同时成纤维细胞合成的胶原蛋白也减少，这导致各种支撑皮肤的胶原肽键出现硬化、断裂，导致皮肤真皮层网状结构疏松，随即被破坏，出现塌陷，皮肤组织的保湿度和强韧性降低，皮肤随即出现干燥、皱纹、松弛等问题。
[0006]随着经济的发展，生活水平的提高，人们越来越注重皮肤护理，抗衰修复护肤市场规模巨大，需要更多的活性物质应用于皮肤修复紧致的产品中，以满足消费者需求。

技术实现思路

[0007]本专利技术人通过大量实验研究，结果发现，一种肽衍生物具有修复紧致皮肤的功效，由此完成了本专利技术。
[0008]因此，本专利技术旨在提供一种肽衍生物或其盐在制备用于皮肤修复紧致的组合物中的新用途。所述皮肤修复紧致包括提高成纤维细胞的活性、促进角质形成细胞增殖和迁移、修复光损伤、修复皮肤屏障、增加皮肤弹性或提高皮肤紧致度中的一种或多种。
[0009]通式(I)所示的肽衍生物或其盐，
[0010][0011]通式(I)中，
[0012]X表示碳键或NH
‑
CH(C＝O)
‑
(CH2)
3+n
‑
NH
‑
R5，
[0013]n表示0、1或2，
[0014]R1、R4和R5彼此独立地表示氢、取代的或未取代的C1‑
C
24
烷基、取代的或未取代的C2‑
C
24
烯基、脒基或四
‑
C1‑
C6‑
烷基脒鎓，
[0015]R2表示氢、取代的或未取代的C1‑
C
24
烷基，
[0016]或者
[0017]R1和R4与它们所结合的残基一起表示5
‑
至7
‑
的饱和环，
[0018]R3表示C1‑
C
12
‑
烷氧基、C1‑
C
12
‑
烷基氨基、取代的或未取代的芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基氨基、取代的或未取代的杂芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基氨基、取代的或未取代的芳基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、取代的或未取代的杂芳基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基，并且
[0019]R6表示氢，或者当n是1时，也表示氨基，或者与R1以及R6和R1所结合的残基一起表示5
‑
至7
‑
的饱和环，
[0020]R7表示H、F、Cl、Br、I、
‑
OH、
‑
OR8或R9‑
CO
‑
O
‑
，
[0021]R8和R9彼此独立地表示取代的或未取代的C1‑
C
24
烷基、取代的或未取代的C2‑
C
24
烯基。
[0022]术语“烷基”是指具有1
‑
24个碳原子(可选具有1
‑
16个碳原子；可选具有1
‑
14个碳原子；可选具有1
‑
12个碳原子；可选具有1、2、3、4、5、或6个的碳原子)的饱和脂肪族直链或支链的烷基；可选选自：甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、2
‑
乙基己基、2
‑
甲基丁基、或5
‑
甲基己基。
[0023]术语“烯基”是指具有2
‑
24个碳原子(可选具有2
‑
16个碳原子；可选具有2
‑
14个碳原子；可选具有2
‑
12个碳原子、可选具有2、3、4、5、或6个碳原子)的直链或支链烯基，所述“烯基”具有一个或多个碳
‑
碳双键，可选具有1、2或3个共轭或非共轭的碳
‑
碳双键；所述“烯基”是通过一个单键而结合至分子的其余部分；可选选自：乙烯基、油烯基、或亚油烯基。
[0024]如在本
中所理解的，在上述的基团中可以有一定程度的取代。因此，在本专利技术中的任何基团中都可以有取代。在本文件中提及的在本专利技术的基团中的取代的基团指示规定的基团可以在一个或多个可用的位置、优选在1、2、或3个位置、更优选在1或2个位置、还更优选在1个位置上被一个或多个取代基取代。这些取代基包括例如并且不局限于：C1‑
C4烷基；羟基；C1‑
C4烷氧基；氨基；C1‑
C4氨基烷基；C1‑
C4羰氧基；C1‑
C4氧基羰基；卤素(如氟、氯、溴、以及碘)；氰基；硝基；叠氮化物；C1‑
C4烷基磺酰基；硫醇；C1‑
C4烷硫基；C6‑
C
30
芳氧
基如苯氧基；
‑
NR
b
(C＝NR
b
)NR
b
R
c
，其中R
b
和R
c
是独立地选自：H、C1‑
C4烷基、C2‑
C4烯基、C2‑
C4炔基、C3‑
C
10
环烷基、C6‑
C
18
芳基、C7‑
C
17
芳烷基、具有三至十元的杂环基、或氨基的保护基。
[0025]可选地，R1表示H。
[0026]可选地，R2表示H或甲基。
[0027]可选地，R3表示芳基<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.通式(I)所示的肽衍生物或其盐在制备用于皮肤修复紧致的组合物中的用途，所述皮肤修复紧致包括提高成纤维细胞的活性、促进角质形成细胞增殖和迁移、修复光损伤、修复皮肤屏障、增加皮肤弹性或提高皮肤紧致度中的一种或多种；通式(I)中，X表示碳键或NH
‑
CH(C＝O)
‑
(CH2)
3+n
‑
NH
‑
R5，n表示0、1或2，R1、R4和R5彼此独立地表示氢、取代的或未取代的C1‑
C
24
烷基、取代的或未取代的C2‑
C
24
烯基、脒基或四
‑
C1‑
C6‑
烷基脒鎓，R2表示氢、取代的或未取代的C1‑
C
24
烷基，或者R1和R4与它们所结合的残基一起表示5
‑
至7
‑
的饱和环，R3表示C1‑
C
12
‑
烷氧基、C1‑
C
12
‑
烷基氨基、取代的或未取代的芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基氨基、取代的或未取代的杂芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基氨基、取代的或未取代的芳基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基、取代的或未取代的杂芳基
‑
C1‑
C6‑
烷氧基，并且R6表示氢，或者当n是1时，也表示氨基，或者与R1以及R6和R1所结合的残基一起表示5
‑
至7
‑
的饱和环，R7表示H、F、Cl、Br、I、
‑
OH、
‑
OR8或R9‑
CO
‑
O
‑
，R8和R9彼此独立地表示取代的或未取代的C1‑
C
24
烷基、取代的或未取代的C2‑
C
24
烯基。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，R1表示H。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，R2表示H或甲基。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，R3表示芳基
‑
C1‑
C6‑
烷基氨基。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，R7表示H或者
‑
OH。6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述肽衍生物选自：(1)H
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Arg
‑
Arg
‑
NH
‑
苄基；(2)H
‑
(β
‑
Ala)
‑
Hyp
‑
Dab
‑
NH
‑
苄基；(3)H
‑
Dap
‑
Hyp
‑
Dab
‑
NH
‑
苄基；(4)H
‑
Ala
‑
Hyp
‑
Arg
‑
NH

【专利技术属性】
技术研发人员：丁文锋，赵文豪，
申请(专利权)人：深圳市维琪医药研发有限公司，
类型：发明
国别省市：