活性剂在皮肤内的递送和保留制造技术

本申请描述了包括能够渗透皮肤的药剂的系统的合成、调配物和用途。调配物和用途。调配物和用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】活性剂在皮肤内的递送和保留
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2019年4月19日提交的美国临时专利申请第62/836,402号的优先权，所述申请的全部内容特此通过引用并入。

技术实现思路

[0003]本公开提供了涉及用于递送和保留在皮肤中赋予治疗性或美容性活性的分子的载剂的多种见解。在皮肤内递送和/或保留美容剂或治疗剂的能力是非常令人期望的。在许多情况下，增强此类药剂的递送和/或保留可以显著增加治疗的功效和安全性。除了其它方面外，本公开还提供了6
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氨基
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氰基苯并噻唑(CBT)和其类似物增强此类活性物的递送和/或保留的用途。
附图说明
[0004]图1包括小图A
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C，展示了CBT官能化实体：用CBT装饰的颗粒(A)、用单个CBT部分官能化的活性物(B)以及用多个CBT部分官能化的活性物(C)的实例。
[0005]图2示出了用于皮肤渗透研究的gly
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CBT和HA
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CBT的化学结构。
[0006]图3包括列A
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F，示出了在应用PBS(列A、B)、gly
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CBT(列C、D)和HA
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CBT(列E、F)之后猪皮肤切片的明视场(列A、C、E)图像和荧光(列B、D、F)图像。
[0007]图4示出了在表皮
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X组织插入物上应用后gly
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CBT分布的量化和显微镜检查：在供体溶液、受体溶液中通过吸光度检测并在6小时温育之后从组织插入物中提取的应用的gly
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CBT的分数(A)；在PBS应用之后组织的冷冻切片的明视场(左)和荧光图像(右)(B)；以及在gly
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CBT应用之后组织的冷冻切片的明视场(左)和荧光图像(右)(C)。
[0008]图5包括小图A
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D，示出了用HPLC测量的在供体隔室和受体隔室中并且在应用gly
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CBT(A)和gly
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Luc(B)之后从组织插入物中提取的CBT物种的分布；在调配物应用之后未检测到的gly
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CBT和gly
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Luc的级分(C)；以及在提取CBT物种之后在UV灯下组织插入物(PBS(左)和gly
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CBT(右))的图像(D)。
[0009]图6示出了相对于用PBS处理的组织，用阳性对照(5％SDS)、HA
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CBT和gly
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CBT处理的表皮组织的细胞活力。基于EPI
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200
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SIT指南，相对细胞活力大于50％表明无刺激性。
[0010]图7包括小图A和B，示出了用IR标记的HA(A)和IR标记的HA
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CBT(B)处理的人皮肤切片的荧光图像。在两个样品(GFP过滤器)中均观察到皮肤的自体荧光，而仅在用IR标记的HA
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CBT(Cy5过滤器)处理的样品中观察到IR标记的HA物种。
[0011]定义
[0012]约：当在本文中用于提及值时，术语“约”是指在上下文中与所引用值类似的值。通常，熟悉上下文的本领域的技术人员将理解所述上下文中“约”所涵盖的相关差异程度。例如，在一些实施例中，术语“约”可以涵盖在参考值的25％、20％、19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％、10％、9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％、1％或更小的范围内的值。
[0013]施用：如本文所使用的，术语“施用”通常是指向受试者或系统施用组合物，以实现作为组合物或包含在组合物中的药剂的递送。本领域的普通技术人员将意识到，可以在适当情况下用于向例如人的受试者施用的各种途径。例如，在一些实施例中，施用可以是经眼施用、经口施用、肠胃外施用、局部施用等。在一些特定实施例中，施用可以是经支气管施用(例如，通过支气管滴注)、经颊施用、皮肤施用(其可以是或包括例如局部到真皮、皮肤内、皮肤间、透皮等中的一或多种)、肠内施用、动脉内施用、皮肤内施用、胃内施用、髓内施用、肌肉内施用、鼻内施用、腹膜内施用、鞘内施用、静脉内施用、心室内施用、特定器官内(例如，肝内)施用、粘膜施用、经鼻施用、经口施用、直肠施用、皮下施用、舌下施用、局部施用、气管施用(例如，通过气管内滴注)、阴道施用、玻璃体施用等。在一些实施例中，施用可以只涉及单剂量。在一些实施例中，施用可以涉及固定数量剂量的应用。在一些实施例中，施用可以涉及给药，所述给药是间歇性给药(例如，在时间上分隔的多个剂量)和/或周期性给药(例如，由共同的时间段分隔的单独剂量)。在一些实施例中，施用可以涉及连续给药(例如，灌注)至少所选时间段。
[0014]类似物：如本文所使用的，术语“类似物”是指与参考物质共享一或多个特定结构特征、元素、组分或部分的物质。通常，“类似物”示出与参考物质显著的结构相似性，例如共享核心或共识结构，但在某些离散方式上也有所不同。在一些实施例中，类似物是可以例如通过化学操纵参考物质从参考物质中产生的物质。在一些实施例中，类似物是可以通过执行与产生参考物质的合成过程基本上类似(例如，共享多个步骤)的合成过程产生的物质。在一些实施例中，类似物是通过或可以是通过执行与用于产生参考物质的合成过程不同的合成过程产生的。
[0015]药剂：通常，如本文所使用的，术语“药剂”可以用于指任何化学类别的化合物或实体，包含例如多肽、核酸、糖类、脂质、小分子、金属或其组合或络合物。在适当情况下，如本领域的技术人员从上下文中清楚的，所述术语可以用于指作为或包括细胞或生物体或其级分、提取物或组分的实体。可替代地或另外，如上下文将清楚的，所述术语可以用于指天然产品，因为其存在于自然中和/或从自然中获得。在一些情况下，再次如根据上下文将清楚的，所述术语可以用于指一或多个人造实体，因为其是通过人手的动作设计、工程化和/或生产的和/或不存在于自然中。在一些实施例中，药剂可以以分离形式或纯形式利用；在一些实施例中，药剂可以以天然形式利用。在一些实施例中，可能的药剂可以作为例如可以被筛选以鉴定或表征其内的活性剂的集合或库的形式提供。在一些情况下，术语“药剂”可以是指作为或包括聚合物的化合物或实体；在一些情况下，所述术语可以是指包括一或多个聚合部分的化合物或实体。在一些实施例中，术语“药剂”可以是指不是聚合物和/或基本上不含任何聚合物和/或一或多种特定聚合部分的化合物或实体。在一些实施例中，所述术语可以是指缺少或基本上不含任何聚合部分的化合物或实体。
[0016]脂肪族：如本文所使用的，术语“脂肪族”或“脂肪族基团”意指完全饱和或含有一或多个不饱和单元的直链(即，无支链)或支链、经取代或未经取代的烃链，或者完全饱和或含有一或多个不饱和单元但不是与分子的其余部分具有单个连接点的芳香族(在本文中也称为“碳环”、“碳环的”、“脂环族”或“环烷基”)的单环烃本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种系统，其包括式(I)的渗透剂：或其药学上可接受的盐，其中A为有效负载部分；B为载剂部分；L为连接子；并且n为1
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100。2.根据权利要求1所述的系统，其中B具有为式(II)或者包括式(II)的结构：其中R1独立地为
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H、卤素、
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CN、任选地经取代的C1‑6脂肪族、任选地经取代的5到10元杂环基、任选地经取代的6到10元芳基或任选地经取代的5到10元杂芳基；R2为
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H、卤素、
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CN、任选地经取代的C1‑6脂肪族、任选地经取代的5到10元杂环基、任选地经取代的6到10元芳基或任选地经取代的5到10元杂芳基；并且m为1
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4。3.根据权利要求1所述的渗透剂，其中所述渗透剂为(I
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b)：或其药学上可接受的盐。4.根据权利要求1所述的渗透剂，其中所述渗透剂为(I
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d)：或其药学上可接受的盐。5.根据权利要求1所述的渗透剂，其中L为通过基团中的任...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：范德生物公司，
类型：发明
国别省市：