左氧氟沙星在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了左氧氟沙星在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用，属于心血管疾病药效学的技术领域。本发明专利技术研究发现，HPβCD

【技术实现步骤摘要】
左氧氟沙星在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用


[0001]本专利技术属于心血管疾病药效学的
，具体涉及左氧氟沙星在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用。

技术介绍

[0002]近年来动脉硬化症(Arteriosclerosis)在我国逐渐增多，已成为老年人死亡的主要原因之一，且仍呈上升趋势。动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是动脉硬化症中常见的最重要的一种，其形成和发展是一个缓慢、长期的过程，牵涉到多种血清脂蛋白、多种细胞(包括血管内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞和淋巴细胞等)以及多种分子。动脉粥样硬化可导致多种疾病或临床症状，其中最为人所知、最重要的是心肌梗塞、冠心病和中风等。可以说，动脉粥样硬化是许多重要常见疾病或死亡的根源。因此，找到预防、诊断和延缓或治疗动脉粥样硬化的有效方法和药物具有重大意义。
[0003]羟丙基
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β
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环糊精(HPβCD)是由β环糊精葡萄糖残基上羟基的2
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位氢原子被羟丙基取代而制得，其单个分子同β环糊精一样具有外亲水内疏水的立体环形中空结构，被广泛应用于食品、药品、工业等多种领域，通过作为外壳进而增加被包合物的溶解性、可利用度、稳定性等，极大的提高了被包合物的应用率，例如，用HPβCD包合伊曲康唑显著提高了伊曲康唑的溶解度和溶出速率，用HPβCD包合难溶药物布洛芬使其溶解度增加约700倍，增溶作用较βCD提高70倍。
[0004]左氧氟沙星(Levofloxacin，Lev)是一种对很多微生物、致病因子或疾病都有抵御作用的喹诺酮类抗菌药物，常见的例如用于泌尿生殖系统细菌感染、呼吸道细菌感染、胃肠道细菌感染、皮肤软组织感染等等，它主要通过抑制细菌DNA解旋酶的活性，使细菌因为无法正常合成和复制DNA最终自亡而达到杀菌和抵御疾病的作用。关于左氧氟沙星与动脉粥样硬化疾病的关系至今暂无报道，本专利技术首次将左氧氟沙星用于动脉粥样硬化疾病的延缓治疗中，并达到显著的药效。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中的不足与难题，本专利技术旨在提供一种左氧氟沙星的新用途，本专利技术研究发现，通过尾静脉注射方式将HPβCD
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Lev、Lev给药于ApoE
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C57BL/6小鼠，检测HPβCD
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Lev、Lev对高脂饮食造模动脉粥样硬化的影响，明确HPβCD
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Lev抗动脉粥样硬化的药效，因此，左氧氟沙星可以用作延缓或治疗血管动脉粥样硬化疾病。
[0006]本专利技术通过以下技术方案予以实现：
[0007]左氧氟沙星在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用，药物的有效成分为左氧氟沙星。
[0008]进一步地，药物通过羟丙基
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β
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环糊精包合左氧氟沙星。
[0009]进一步地，左氧氟沙星用量10～80mg/kg/2d。
[0010]与现有技术相比，本专利技术有益效果包括：
[0011](1)本专利技术通过动物实验水平，明确了Lev、HPβCD
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Lev在抗动脉粥样硬化方面的药效。
[0012](2)本专利技术将Lev、HPβCD
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Lev用于心血管疾病特别是动脉粥样硬化疾病的延缓或治疗，扩展左氧氟沙星用药范围，降低疾病治疗成本，具有重要的研究价值和临床应用前景。
[0013](3)本专利技术通过用HPβCD包合Lev可以提高Lev的水溶性并降低Lev的毒副性。
附图说明
[0014]图1为实施例中各实验组全长血管斑块的染色图；
[0015]图2为实施例中各实验组全长主动脉的内壁脂滴/斑块定量检测，病变区占总主动脉面积的百分比；
[0016]图3为实施例中各实验组对主动脉瓣部位动脉粥样硬化斑块进行病理切片的成像展示图；
[0017]图4为实施例中各实验组对主动脉瓣部位动脉粥样硬化斑块定量检测，病变区占主动脉根部面积的百分比。
具体实施方式
[0018]下面结合附图，对本专利技术作进一步地说明。
[0019]制备实施例：HPβCD包合Lev的包合物(HPβCD
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Lev)的配备
[0020]将磁力搅拌器转子放入6ml玻璃瓶，用洗净的药匙和电子分析天平准确称取93mg Lev粉末，375mg HPβCD粉末，将称量好的LEV和HPβCD粉末都倒入玻璃瓶，再加5ml PBS至玻璃瓶，盖上玻璃瓶盖子，用锡箔纸完全避光包封，在磁力搅拌器上充分溶解混匀，再持续低速搅拌48h完成包合。
[0021]将包合完成的HPβCD
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Lev去掉盖子，保鲜膜封口，放
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80冰箱冷冻30min至完全凝固，与此同时打开低温冷冻干燥机将仪器提前预冷30min，30min后快速取出HPβCD
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Lev并用1ml注射器的针头在封口的保鲜膜上扎孔，而后放入冷冻干燥机，冷冻干燥18h，彻底除去HPβCD
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Lev溶液中的水分，充分干燥后加入5ml三氯甲烷，盖上玻璃瓶瓶盖，在涡旋震荡器上充分溶解，将三氯甲烷溶解后的HPβCD
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Lev溶液用0.22μm滤膜抽滤，因为Lev可以溶于三氯甲烷，而HPβCD在三氯甲烷中不溶，因此抽滤分别得到包合了Lev的HPβCD粘液状粉末和溶解了未被包合的Lev的三氯甲烷溶液，收集HPβCD
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Lev粘液状粉末，在烘箱中充分干燥5h，取出干燥后的HPβCD
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Lev粉末装入经过高压灭菌的4ml EP管，封口膜封口，锡箔纸包裹完全避光保存。
[0022]应用实施例
[0023]本实施例使用高脂喂食的ApoE
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雄性C57BL/6小鼠作为动脉粥样硬化模式小鼠。
[0024]实验分成4个组(每组6只小鼠)，分别为：1、Control组(未经高脂喂食的正常ApoE
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小鼠)；2、Model组(注射生理盐水的高脂喂食的ApoE
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小鼠)；3、HPβCD
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Lev组(尾静脉注射HPβCD
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Lev 61.94mg/kg/2d)；4、Lev组(尾静脉注射Lev 61.94mg/kg/2d)，其中第2、3、4组在高脂喂食的同时持续用药12周。对各组实验小鼠进行检测分析如下。
[0025](1)血脂检测
[0026]在用药12周后，取小鼠血液样本(取样前应让小鼠禁食12小时)；然后在3000rpm转速下离心10min获取血清样本；再用全自动生化分析仪(Beckman Coulter AU480)测量血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白
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胆固醇(HDL
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C)和低密度脂蛋白
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胆固醇(LDL
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.左氧氟沙星在制备抗动脉粥样硬化药物中的应用，其特征在于：所述药物的有效成分为左氧氟沙星。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物通过羟丙基
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【专利技术属性】
技术研发人员：陈勇，容彤，盛青华，
申请(专利权)人：南昌大学，
类型：发明
国别省市：