用于治疗患者疾病的耳部的神经刺激，以及相关的系统和方法技术方案

用于治疗患者疾病的耳部的神经刺激技术，以及相关的系统和方法。代表性的系统包括具有产生电治疗信号的指令的信号发生器，该电治疗信号的至少部分具有在或高于患者的听觉频率界限的频率，振幅在从大约0.1mA至大约10mA的振幅范围内，和脉冲宽度在从5微秒至30微秒的脉冲宽度范围内。该系统进一步包括至少一个耳机，该耳机具有成形为紧靠患者外耳朵，外耳道，或两者的皮肤安放的仿形外表面，该至少一个耳机携带至少两个经皮的电极被安置为与患者的耳部的神经分布电通信，例如，耳部的迷走神经。耳部的迷走神经。耳部的迷走神经。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗患者疾病的耳部的神经刺激，以及相关的系统和方法
[0001]相关申请交叉引用
[0002]本申请要求以下共同未决的美国临时申请：2018年9月24日提交的62/735,492，2018年12月26日提交的62/785,205，和2019年8月23日提交的62/891,203的优先权。前述申请的每个通过引用整体并入本文。


[0003]本技术一般针对用于治疗患者疾病的耳部的神经刺激技术，以及相关的系统和方法。

技术介绍

[0004]向神经或其他神经组织施加电能(“电刺激”)用于医学病症的治疗已经被使用了数十年。心脏起搏器是治疗医学病症的最早并且最广泛的电刺激的示例之一，可穿戴起搏器的可追溯至1950年代末和1960年代初。此外，电刺激已经被施加至脊髓和周围神经，包括迷走神经。更具体地，电刺激已经被经皮施加至迷走神经上以治疗多种患者的适应证。尽管这种刺激至少在一些情况下已经提供了成功的患者结果，但仍需要改善的系统来递送经皮的迷走神经刺激，该系统是紧凑的，轻巧的，对患者舒适的，没有引起的刺激的感觉，始终如一地安置在相同的位置，并且能够在相对宽的区域内始终如一地递送电流，以适应解剖上的差异。
附图说明
[0005]图1是人类耳朵的部分示意性侧视图，示出了根据本技术的实施例的用于刺激的代表性的目标区域。
[0006]图2是根据本技术的代表性的实施例布置的具有耳机，信号发生器，和外部控制器的系统的部分示意性图示。
[0007]图3A和3B示出了根据本技术的代表性的实施例的具有在临床环境中被安置为施加刺激的电极的耳机。
[0008]图4是根据本技术的实施例的具有安置在被安放(positioned)在患者的颈部周围的壳体内的信号发生器的系统的部分示意性图示。
[0009]图5A和5B是图4中所示的代表性的系统的部分的进一步图示。
[0010]图6A和6B是根据本技术的代表性的实施例的携带两个电极的耳机的部分示意性等距图示。
[0011]图7是根据本技术的实施例的包括定制组件的耳机的部分示意性图示。
[0012]图8A和8B分别是根据本技术的代表性的实施例的具有与两个耳机集成在一起的信号发生器的系统的部分示意性后视图和侧视图。
[0013]图9A和9B示出了根据本技术的实施例的包括多个耳机的系统，每个耳机集成有信
号发生器。
[0014]图10A
‑
10C示出了根据本技术的代表性的实施例的用于制造用来提供耳部刺激的电极的技术。
[0015]图11A
‑
11C示出了根据本技术的代表性的实施例的用于制造更大数量的电极的代表性的技术。
[0016]图12是根据本技术的实施例的代表性的波形的示意性图示。
[0017]图13和14示出了显示使用根据本技术的实施例配置的刺激装置的代表性的临床流程。
具体实施方式
[0018]在下面的标题1.0(“简介”)下描述了所公开的技术在解剖上和生理环境中操作的一般方面。在标题2.0(“定义”)下提供了所选术语的定义。在标题3.0(“代表性的系统”)下描述了代表性的治疗系统和它们的特征。在标题4.0下描述了代表性的信号递送参数，在标题5.0下描述了代表性的适应症和效果，在标题6.0下描述了代表性的临床评估，在标题7.0下描述了代表性的药理补剂，和在标题8.0下进一步描述了的代表性的实施例。
[0019]1.0简介
[0020]本技术一般针对用于治疗患者疾病的耳部的神经刺激，以及相关的系统和方法。在特定的实施例中，电信号被递送到经皮迷走神经的耳部的分支，用于治疗多种患者疾病中的任何一种，包括，例如类风湿关节炎，偏头痛，和哮喘。通过这些技术可治疗的更多的疾病在本文后面描述。所提供的电信号频率一般大约15kHz至大约50kHz。在特定的实施例中，信号的频率被选择为高于患者的听觉界限，从而避免经由患者的听力能力引起潜在的有害的副作用。在进一步的代表性的实施例中，有意地选择将电信号递送到的生理位置，以产生主要的或排他的传入的信号。因此，刺激的效果可以被限于经由将特定的大脑区域作为目标的刺激来降低患者疾病的影响和/或根本原因，信号不会无意地刺激患者的其他(例如，周围)神经。
[0021]2.0定义
[0022]除非另有说明，术语“大约”和“近似”指的是在设定值的20％以内的值。
[0023]如本文所用，除非另有说明，术语“调节(modulate)”，“调节(modulation)”，“刺激(stimulate)”，和“刺激(stimulation)”通常指的是对目标神经群具有抑制性，兴奋性，和/或其他效果的信号。因此，经由与目标神经群的电通信(例如，相互作用)，“刺激器”，“电刺激”和“电治疗信号”对某些神经群可以具有前述效果中的任何一种。
[0024]如本文所用，术语“耳部的神经”包括迷走神经的耳部的分支(有时指的是阿诺德神经(Arnold
′
s nerve)或aVN)，以及其他耳部的神经，例如，耳大神经，和/或三叉神经。
[0025]如本文所用，术语“治疗有效量”指的是引发和/或维持期望的有益结果所需的生物活性药剂的量。所使用的生物活性药剂的量将是达到期望结果所必需的量。在实践中，这将取决于所递送的特定的生物活性药剂，递送部位，和生物活性药剂的递送的溶解和释放动力学(包括该药剂是否以外用地，口服地，和/或另外的方式递送)，和患者对给药的个人反应而大幅度地变化。
[0026]术语“感觉异常”一般指的是引起的麻木，麻刺，刺痛(“针刺”)，灼热，皮肤龟裂，
和/或发痒的感觉。
[0027]该技术的几个方面体现在计算设备中，例如，编程/可编程脉冲发生器，控制器和/或其他设备。可以在其上/在其中实现所描述技术的计算设备可以包括一个或多个中央处理单元，内存，输入设备(例如，输入端口)，输出设备(例如，显示设备)，存储设备，和网络设备(例如，网络接口)。内存和存储设备是可以存储实现该技术的指令的计算机可读介质。在一些实施例中，计算机
‑
(或机器
‑
)可读介质是有形介质。在一些实施例中，数据结构和信息结构可以经由无形数据传输媒介来存储或传输，例如通信连接上的信号。可以使用多种合适的通信连接，包括但不限于局域网和/或广域网。
[0028]3.0代表性的系统
[0029]根据本技术的代表性的系统将电信号经皮递送到患者的迷走神经的耳部的分支。信号经由被安置在或者部分地安置在患者的一只或者两只耳朵内的电极递送。图1示出了人类耳朵180的外部部分的一般的生理，显示了施加电信号的代表性的目标区域195。外耳朵180包括耳轮181，该耳轮181部分地包围三角窝182和耳舟184，并且终止于小叶或耳垂190。在耳轮181中安置有对耳轮185，对耳轮脚183，对耳屏188，和耳屏间切迹189。从对耳轮185向内安置有耳甲191，并且包括耳甲本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于治疗患者的系统，包含：具有产生电治疗信号的指令的信号发生器，所述电治疗信号的至少部分具有：频率为或高于所述患者的听觉频率界限；振幅在约0.1mA至约10mA的振幅范围内；和脉冲宽度在5微秒至30微秒的脉冲宽度范围内；和至少一个或者两个具有成形为紧靠所述患者外耳朵，外耳道，或两者的皮肤安放的仿形外表面的耳机，所述至少一个耳机携带至少两个被安置为与所述患者的耳部的神经电通信的经皮的电极。2.如权利要求1所述的系统，其中所述电治疗信号的所述频率在大约15kHz至大约50kHz的频率范围内。3.如权利要求1所述的系统，其中所述电治疗信号是不产生感觉异常的电治疗信号。4.如权利要求1所述的系统，其中所述电治疗信号是非感官反应的电治疗信号。5.如权利要求1所述的系统，其中所述至少两个经皮的电极包括导电聚合物外表面。6.如权利要求1所述的系统，其中所述信号发生器包括可安置为由所述患者支撑围绕所述患者的颈部的颈件，并且其中所述系统进一步包含在所述颈件和所述至少一个耳机之间耦合的耳机连接。7.如权利要求6所述的系统，其中所述耳机连接包括至少一个伸长的导体。8.如权利要求6所述的系统，其中所述至少一个耳机是可从所述耳机连接移除的。9.如权利要求6所述的系统，其中所述耳机连接和所述信号发生器被容纳至一体式壳体中。10.如权利要求1所述的系统，其中所述至少一个耳机包括被成形为适合所述患者的右耳朵的第一耳机和被成形为适合所述患者的左耳朵的第二耳机。11.如权利要求1所述的系统，其中所述至少一个耳机定制为适合所述患者的耳朵。12.如权利要求1所述的系统，进一步包含耦合到所述至少一个耳机的可听到的反馈装置以在所述患者的可听到的频率范围内产生反馈信号。13.如权利要求12所述的系统，其中所述反馈信号的频率是特定于患者的。14.如权利要求1所述的系统，进一步包含被安置为检测所述至少一个所述电极相对于所述患者皮肤的位置接近传感器。15.如权利要求1所述的系统，进一步包含被配置为与所述信号发生器无线通信的外部控制器。16.如权利要求15所述的系统，其中所述外部控制器包括具有用于控制所述信号发生器的应用程序的移动设备。17.一种用于治疗患者的系统，包含：具有产生电治疗信号的指令的信号发生器，所述电治疗信号的至少部分具有：平均频率为或高于所述患者的听觉频率界限，其中所述平均频率是多个周期内所述信号的所述平均周期的所述倒数，并且其中单个周期是第一极性的第一脉冲的第一脉冲宽度，相邻的，与所述第一极性相反的第二极性的第二脉冲，所述第一和第二脉冲之间的相位间周期，和所述第二脉冲与所述第一极性的所述下一个脉冲之间的脉冲间周期的所述总
和；振幅在0.1mA至10mA的振幅范围内；和脉冲宽度在5微秒至30微秒的脉冲宽度范围内；和至少一个具有成形为紧靠所述患者外耳朵，外耳道，或者两者的所述皮肤安放的仿形外表面的耳机，所述至少一个耳机携带至少两个被安置为与所述患者的耳部的神经电通信的经皮的电极。18.如权利要求17所述的系统，其中所述电治疗信号的所述频率在大约15kHz至大约50kHz的频率范围内。19.如权利要求17所述的系统，其中所述电治疗信号是不产生感觉异常的电治疗信号。20.如权利要求17所述的系统，其中所述电治疗信号是非感官反应的电治疗信号。21.如权利要求17所述的系统，其中所述信号发生器包括可安置为由所述患者支撑围绕所述患者的颈部的颈件，并且其中所述系统进一步包含在所述颈件和所述至少一个耳机之间耦合的耳机连接。22.如权利要求21所述的系统，其中所述耳机连接包括至少一个伸长的导体。23.如权利要求21所述的系统，其中所述至少一个耳机是可从所述耳机连接移除的。24.一种用于治疗患者的方法，包含：经由被安置为紧靠所述患者的外耳朵，外耳道，或者两者的所述皮肤的耳机携带的多个经皮的电极向所述患者的耳部的神经施加电治疗信号；和其中所述电治疗信号的至少部分具有：频率为或高于所述患者的听觉频率界限；振幅...

【专利技术属性】
技术研发人员：维韦克，
申请(专利权)人：Nesos公司，
类型：发明
国别省市：