减少脂肪细胞数量的方法及组合物技术

一种通过将脂肪沉积物与包封在脂质体中的拉坦前列素组合物接触来减少体内皮下脂肪沉积物或内脏脂肪沉积物的方法，所述脂质体仅由蛋黄磷脂酰胆碱(EggPC)或棕榈酰磷脂酰胆碱(POPC)构成。还公开了通过分别将包封在EggPC或POPC脂质体中的拉坦前列素组合物注射到眼睑、锥内空间和上呼道脂肪沉积物中来治疗脂肪性眼睑、突眼症和与过量上呼吸道脂肪相关的阻塞性睡眠呼吸暂停的方法。塞性睡眠呼吸暂停的方法。

【技术实现步骤摘要】
减少脂肪细胞数量的方法及组合物

技术介绍

[0001]存在几种需要减少解剖部位脂肪数量的医学状况。
[0002]脂肪性眼睑(Steatoblepharon)是眼睑脂肪垫的前部下垂，通常被称为眼睑袋，导致眼睛浮肿。通过手术，即眼睑整形术治疗该疾病，以去除眼睑脂肪沉积。手术可能会产生副作用，如感染、出血、眼睛干涩、闭眼困难、明显疤痕、眼部肌肉损伤、皮肤变色、需要后续手术、暂时视力模糊，以及在极少数情况下失明。
[0003]突眼症，即眼睛相对于其在眼窝中正常位置的前移，是一种更为严重的情况。突眼症最常见的原因是甲状腺眼病，甲状腺功能异常会导致眼睛周围的肌肉、脂肪和其他组织肿胀。如果不加以控制，突眼症会导致眨眼和睡觉时眼睑无法正常闭合，进而造成角膜损伤。眼睛周围的组织肿胀(包括脂肪沉积)可能会妨碍其正常工作，从而影响眼睛的位置和眼球运动，从而导致复视。在严重的情况下，眼睛后面的组织、肌肉和脂肪沉积物的炎症和肿大会压迫视神经，导致视力丧失。
[0004]突眼症可以通过眼眶减压手术治疗。与此手术相关的风险包括复视、溢泪、鼻泪管阻塞、瘢痕形成、鼻子或眼睛周围出血、眼睛或鼻窦感染、视力丧失、视神经损伤、脑脊液漏、眼睑错位、眼睛周围疼痛或麻木、角膜刮伤和结膜肿胀。
[0005]另一种眼球突出症治疗方法是静脉注射利妥昔单抗(Teprotumumab,TEPEZZA
TM
)。副作用包括肌肉痉挛或痉挛、恶心、脱发、腹泻、感觉疲劳、高血糖、听力问题、味觉变化、头痛和皮肤干燥。替普妥单抗也可能加重现有的炎性肠病(如克罗恩病或溃疡性结肠炎)的症状。
[0006]此外，与上呼吸道脂肪沉积过多相关的阻塞性睡眠呼吸暂停没有特定的治疗方法。对于肥胖患者，通常会进行减肥手术。虽然手术可能会改善阻塞性睡眠呼吸暂停，但它伴随着任何手术的典型风险。
[0007]有必要开发一种针对诸如脂肪性眼睑(Steatoblepharon)、突眼症和阻塞性睡眠呼吸暂停等疾病的治疗方法，以消除多余的脂肪沉积且没有现有方法的副作用。

技术实现思路

[0008]为了满足上述需要，提供了一种减少体内皮下脂肪沉积物或内脏脂肪沉积物的方法。所述方法通过将脂肪沉积物与有效量的包封在脂质体中的拉坦前列素组合物接触来实现。所述脂质体仅由蛋黄磷脂酰胆碱(EggPC)或棕榈酰磷脂酰胆碱(POPC)构成，有效量的组合物使脂肪沉积物中脂肪细胞的数量减少5％～90％。
[0009]提供了一种通过向受试者眼睑的脂肪沉积物中注射包封在EggPC或POPC脂质体中的拉坦前列素组合物来治疗受试者脂肪性眼睑的类似方法。所述组合物使脂肪沉积物中的脂肪细胞数量减少5％～90％。
[0010]还公开了一种通过向受试者的锥内空间(intraconal space)注射上述包封在EggPC或POPC脂质体中的拉坦前列素组合物来治疗突眼症的方法。应用所述方法可使锥内空间的脂肪细胞数量至少减少35％。
[0011]此外，提供了一种治疗与上呼吸道脂肪过量相关的阻塞性睡眠呼吸暂停的方法。所述方法是通过将有效量的包封在EggPC或POPC脂质体中的拉坦前列素组合物注射到上呼吸道脂肪沉积物中来实现的，从而使上呼吸道脂肪沉积物中的脂肪细胞数量减少5％～90％。
[0012]在下面的描述和附图中均阐述了本专利技术的几个实施例的细节。根据说明书以及所附权利要求书，本专利技术的其他特征、目的和优点将变得显而易见。最后，本文引用的所有参考文献均通过引用将其全部内容合并与此。
附图说明
[0013]本专利或申请文件包含至少一幅彩色附图。本专利或专利申请出版物的彩图副本将根据请求并支付必要的费用由专利局来提供。
[0014]下面将参照附图进行描述，其中：
[0015]图1A示出了用油红O(ORO)对前脂肪细胞、分化的脂肪细胞和用EggPC
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拉坦前列素脂质体组合物(LIPOLat
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E)处理的分化的脂肪细胞进行脂质染色的光学显微镜图像。中性脂质染成红色，细胞核染成蓝色。(放大200倍)。
[0016]图1B示出了对前脂肪细胞、分化的脂肪细胞和用EggPC
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拉坦前列素脂质体组合物(LIPOLat
‑
E)处理的分化的脂肪细胞用油红O(ORO)染色处理后在492nm(OD
492
)处的光密度的条形图。误差线是标准偏差。
[0017]图2A示出了在用赋形剂(vehicle)(对照)处理或用指定制剂处理的培养9天(深色条)或15天(浅色条)的前脂肪细胞分化的脂肪细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR
‑
γ)的相对mRNA表达的条形图。*对照组(分化后9天)p<0.05对比#对照组(分化后15天)p<0.05。
[0018]图2B示出了在用赋形剂(vehicle)(对照)处理或用指定制剂处理的培养9天(深色条)或15天(浅色条)的前脂肪细胞分化的脂肪细胞中CCAAT
‑
增强子结合蛋白α(C/EBPα)的相对mRNA表达的条形图。与对照组(分化后9天)相比，*p<0.05。
[0019]图2C示出了在用赋形剂(vehicle)(对照)处理或用指定制剂处理的培养9天(深色条)或15天(浅色条)的前脂肪细胞分化的脂肪细胞中脂蛋白脂酶(LPL)的相对mRNA表达的条形图。
[0020]图3示出了注射有磷酸盐缓冲盐水(PBS；CTRL)、拉坦前列素、EggPC
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拉坦前列素脂质体组合物(LIPOLat
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E)、POPC
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拉坦前列素脂质体组合物(LIPOLat
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P)、未载药的EggPC脂质体(LipoLat
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E ctrl)和未载药的POPC脂质体(LipoLat
‑
P ctrl)的以对侧非注射脂肪垫归一化的腹股沟脂肪垫的重量变化的条形图。
[0021]图4A为未经处理的大鼠眼睛的眼眶区域的切片放大4倍的光学显微照片。脂肪细胞用+符号标记。
[0022]图4B为眼球后注射EggPC
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拉坦前列素制剂7天后，大鼠眼睛的眼眶区域(图4A所示眼睛的对侧)的切片放大4倍的光学显微照片。脂肪细胞用+符号标记。
[0023]图4C为眼球后注射POPC
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拉坦前列素制剂7天后，大鼠眼睛的眼眶区域的切片放大4倍的光学显微照片。脂肪细胞标有+符号。
[0024]图4D为眼球后注射游离拉坦前列素7天后，大鼠眼睛的眼眶区域的切片放大4倍的
光学显微照片。脂肪细胞用+符号标记。
[0025]图4E为眼球后注射脱氧胆酸(DCA)7天后，大鼠眼睛的眼眶区域的切片放大4倍的光学显微照片。脂肪细胞用+符号标记。
[0026]图4F为未经处理的大鼠眼睛的眼眶区域(图4E中所示的眼睛的对侧)的切片放大4倍的光学显微照本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种减少体内脂肪沉积物的方法，所述方法包括将脂肪沉积物与有效量的包封在脂质体中的拉坦前列素的组合物接触，其中所述脂质体仅由蛋黄磷脂酰胆碱或棕榈酰磷脂酰胆碱构成，所述脂肪沉积物为皮下脂肪沉积物或内脏脂肪沉积物，有效量的组合物使脂肪沉积物中脂肪细胞的数量减少5％～90％。2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述脂肪沉积物中脂肪细胞的数量减少10％～90％。3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述脂肪沉积物中脂肪细胞的数量减少35％～90％。4.根据权利要求1所述的方法，其中所述接触步骤为将所述组合物直接注射到所述脂肪沉积物中。5.根权利要求4所述的方法，其中所述组合物中拉坦前列素的浓度为0.5mg/mL～3.0mg/mL。6.根权利要求5所述的方法，其中拉坦前列素的浓度为1.0mg/mL～2.3mg/mL。7.根据权利要求4所述的方法，其中，每0.5cm3～1.0cm3的脂肪沉积物，注射所述组合物的体积为25μL～75μL。8.根据权利要求1所述的方法，其中所述接触步骤为将所述组合物注射到与脂肪沉积物相邻的胞间隙中。9.根据权利要求8所述的方法，其中所述组合物中拉坦前列素的浓度为0.5mg/mL～3.0mg/mL。10.根据权利要求9所述的方法，其中拉坦前列素的浓度为1.0mg/mL～2.3mg/mL。11.根据权利要求8所述的方法，每0.5cm3～1.0cm3的脂肪沉积物，注射所述组合物的体积为25μL～75μL。12.根据权利要求1所述的方法，其中，所述脂肪沉积物是皮下脂肪沉积物，并且所述接触步骤为将所述组合物皮下注射到所述皮下脂肪沉积物中或其附近。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述组合物中拉坦前列素的浓度为0.5mg/mL～3.0mg/mL。14.根据权利要求13所述的方法，其中拉坦前列素的浓度为1.0mg/mL～2.3mg/mL。15.根据权利要求12所述的方法，其中每0.5cm3～1.0cm3的脂肪沉积物，注射所述组合物的体积为25μL～75μL。16.一种用于治疗受试者脂肪性眼睑的方法，所述方法包括确定需要治疗脂肪性眼睑的受试者，并将有效量的包封在脂质体中的拉坦前列素组合物注射到所述受试者眼睑的脂肪沉积物中，其中所述脂质体仅由蛋黄磷脂酰胆碱或棕榈酰磷脂酰胆碱构成，有效量的组合物使脂肪沉积物中脂肪细胞的数量减少5％～90％。17.根据权利要求16所述的方法，其中，所述脂肪沉积物中脂肪细胞的数量减...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏矢宏，蒂娜，
申请(专利权)人：佩雷格林眼科私人有限公司，
类型：发明
国别省市：