IL-6变体及其用途制造技术

本发明专利技术涉及IL-6变体及其用途。具体地，本发明专利技术涉及一种IL-6变体，其具有与野生型IL-6相当的对IL-6R的结合亲和力，同时能够阻断IL-6的信号通路，其中所述IL-6变体在野生型IL-6的选自以下各项的一个或多个位置上具有取代突变：Y31、G35、W157、D160、S118、V121和S176。V121和S176。

【技术实现步骤摘要】
IL-6变体及其用途


[0001]本专利技术涉及生物
具体地，本专利技术涉及具有取代突变的白细胞介素6(IL-6)变体，其与野生型IL-6具有相当的对IL-6R的结合亲和力，同时阻断IL-6信号通路，可用于预防和/或治疗与IL-6相关的疾病或病症。

技术介绍

[0002]白细胞介素-6(IL-6)是由活化的单核细胞、巨噬细胞、T细胞、内皮细胞及成纤维细胞等分泌的一种具有多种效能的细胞因子，其与许多其他细胞因子一起，参与免疫反应、血管生成、炎症、骨代谢相关的过程。IL-6的主要作用与其作为辅因子参与B淋巴细胞的分化、其成熟和转化成分泌免疫球蛋白的浆细胞相关。除此之外，IL-6促进活化的免疫细胞上的IL-6受体表达，并诱导Т细胞产生IL-2。该细胞因子刺激T淋巴细胞的增殖和造血反应。就产物的细胞来源多样性和生物效应的目标而言，IL-6为参与实现免疫和炎性反应的最活跃细胞因子之一。IL-6有很多的靶细胞，包括巨噬细胞、肝细胞、静止的T细胞、活化的B细胞和浆细胞等。在肝脏及其它靶器官和靶细胞中，许多生物功能被发现与造血系统和淋巴系统中的IL-6本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种IL-6变体，其具有选自SEQ ID NO：1的位置上Y31、G35、W157、D160、S118、V121或S176的一个或多个取代突变。2.根据权利要求1所述的IL-6变体，其与野生型IL-6的氨基酸序列相比，具有选自Y31D、G35F、S118R、V121D、W157R、D160R或S176A的一个或多个取代突变。3.根据权利要求1所述的IL-6变体，其与野生型IL-6相比，具有Y31D、G35F、W157R和D160R的取代突变或Y31D、G35F、S118R、V121D、W157R、D160R和S176A的取代突变。4.根据权利要求1所述的IL-6变体，其具有SEQ ID NO：2的氨基酸位置1-184或SEQ ID NO：3的氨基酸位置1-184所示的氨基酸序列，或者与SEQ ID NO：2的氨基酸位置1-184或SEQ ID NO：3的氨基酸位置1-184所示的氨基酸序列具有至少90％、至少91％、至少92％、至少93％、至少94％、至少95％、至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的序列同一性的序列。5.一种融合蛋白，所述融合蛋白包含权利要求1-4中任一项所述的IL-6变体和抗体的Fc部分，所述抗体的Fc部分源自人IgG，优选源自人IgG1；优选地，所述IL-6变体的N-末端或C-末端直接地或间接地融合至抗体的Fc部分的C-末端或N-末端；更优选地，所述IL-6变体的N-末端或C-末端直接融合至抗体的Fc部分的C-末端或N-末端；更优选地，所述IL-6变体的N-末端或C-末端通过肽接头间接地融合至抗体的Fc部分的C-末端或N-末端。6.一种药物组合物，其包含权利要求1-4中任一项所述的IL-6变体或权利要求5所述的融合蛋白，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。7.编码权利要求1-4中任一项所述的IL-6变体或权利要求5所述的融合蛋白的核酸分子。8.包含权利要求7所述的核酸分子的载体。9.包含权利要求8所述的载体的宿主细胞；优选地，所述宿主细...

【专利技术属性】
技术研发人员：焦娇，鲍志浩，张震阳，王佳星，
申请(专利权)人：甘李药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：