蒙艾中黄酮类物质的微囊包合物的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种蒙艾中黄酮类物质的微囊包合物的制备方法，其包括：S1、将从蒙艾中提取纯化的黄酮类药物原料和载体混合，加入有机溶剂，经搅拌及超声处理等方式，得到透明澄清的溶液；S2、将溶液转移至超临界反应釜中，通入CO2使超临界反应釜内压力保持在12MPa以上，加热使超临界反应釜内的温度保持在40

【技术实现步骤摘要】
蒙艾中黄酮类物质的微囊包合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物缓释
，具体涉及基于超临界抗溶剂法的蒙艾中黄酮类物质的微囊包合物的制备方法。

技术介绍

[0002]内蒙古地区的野生艾草称为“蒙艾”。蒙艾含有多种生物活性成分，其中包括多种黄酮类物质。通过对蒙艾分离纯化，得到的典型黄酮醇类物质有槲皮素、木犀草素、柚皮素、芹菜素等，这些物质都具有很高的药用价值。但是，由于黄酮类物质具有2
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苯基色原酮的C6
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C3
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C6平面母环结构，使黄酮类化合物的水溶性较差，进入生物机体后，生物利用度较低，同时这类化合物在生物机体内过量积累时，对机体细胞还有一定的毒性。因此，改善蒙艾中黄酮类物质的水溶性，对提高生物利用度，有效利用其药用价值、防止毒性具有重要意义。微囊化技术是改善药物水溶性，提高生物利用度的重要手段。
[0003]近几年，国内外学者也提出了一些对黄酮类化合物微囊化的技术方案。例如，罗志刚等人(CN105086002B)公开以螺旋体糊精槲皮素包结络合物，该方法采用溶剂蒸发法制备，以提升槲皮素水溶性；尚京川等人(CN105031663B)公开以SBE
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β
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CD(磺丁基醚β
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环糊精)为载体，采用物理研磨法制备木犀草素的微囊包合物以提升水溶性；陆胜民等人(CN111493250A)公开以辛烯基琥珀酸蜡质玉米淀粉酯(OSAS)作为包材，采用溶剂蒸发法对柚皮苷进行包合，能够提高柚皮苷的溶解性和生物利用度。王仲妮等人(CN109010271A)公开了采用聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯、1,2
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丙二醇、香叶醇和水混合，将芹菜素制备形成的微乳液，提高芹菜素溶解度。胡英等(10.6039/j.issn.1001
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0408.2012.33.13)人提出使用溶剂蒸发法制备的槲皮素β
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环糊精包合物
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壳聚糖微球，其载药量为12.3％，平均粒径为3.327μm。郭童林等人(10.3969/j.issn.1008
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0805.2020.11.021)提出了其制备的槲皮素固体脂质纳米微粒的理化性质为：平均粒度191.2nm，载药量4.33％，72h累计溶出为87.6％。缪怡烨等人(1006
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3765(2020)
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07
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0009
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04)提出了以HPMC为骨架，同时使用CMC
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Na、滑石粉、淀粉为辅料用压片法制备槲皮素缓释片。按国标进行缓释实验，12h时累计溶出达到80％左右。典灵辉等人(1004
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7034(2015)08
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0130
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05)提出了采用薄膜分散法制备了槲皮素纳米粒，其平均粒径51.5nm、载药量2.87％，在24h时累计释放度达97.03％。以上传统方法存在温度过高容易导致黄酮类化合物失活、有机溶剂残留量大、累计溶出较慢等缺陷。

技术实现思路

[0004](一)要解决的技术问题
[0005]鉴于现有技术的上述缺点、不足，本专利技术提供一种蒙艾中黄酮类物质的微囊包合物的制备方法，主要是采用超临界抗溶剂法(SAS)制备槲皮素等蒙艾中的黄酮类化合物，该方法制备过程简单、温度低不影响药物活性、环境友好，有机残留少等优点且能够提升药物的溶出度，提升药物的生物利用度。
[0006](二)技术方案
[0007]为了达到上述目的，本专利技术采用的主要技术方案包括：
[0008]一种蒙艾中黄酮类物质的微囊包合物的制备方法，其包括：
[0009]S1、将从蒙艾中提取纯化的黄酮类药物原料和一定量的载体混合，加有机溶剂，经搅拌、振荡及超声处理的一种或几种方式的结合，得到透明澄清的溶液；
[0010]S2、将溶液转移至超临界反应釜中，通入CO2使超临界反应釜内压力保持在12MPa以上，加热使超临界反应釜内的温度保持在40
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55℃，压力和温度达设定值后，对该超临界反应釜内的溶液进行搅拌；
[0011]S3、搅拌结束后，缓速释放掉所述超临界反应釜内的溶剂，待溶剂释放完毕后，采用干净气流吹干留在所述超临界反应釜内的固体物，吹干后，制得黄酮类药物的微囊包合物。
[0012]根据本专利技术较佳实施例，S1中，所述从蒙艾中提取纯化的黄酮类药物原料为槲皮素、柚皮素、木犀草素或芹菜素。
[0013]根据本专利技术较佳实施例，S1中，所述载体为HPMC、HP
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β
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CD、PVP K
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30及SBE
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β
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CD中的一种或几种的组合。例如，在制备槲皮素微囊化合物时，载体可为羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K
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30)按照1.5:1进行复配使用。
[0014]根据本专利技术较佳实施例，S1中，所述黄酮类药物原料与载体的质量比为1:1
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3；优选为1:2～2.5。
[0015]根据本专利技术较佳实施例，S1中，当所述黄酮类药物原料为槲皮素、柚皮素或木犀草素时，所述有机溶剂为无水甲醇或丙酮；当所述黄酮类药物原料为芹菜素时，所述有机溶剂为无水乙醇/无水甲醇与二氯甲烷体积比1：1的混合溶剂。
[0016]根据本专利技术较佳实施例，S1中，有机溶剂的用量为：1mL的有机溶剂溶解总重量为5
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30mg的黄酮类药物原料与载体，既可确保获得透明澄清的溶液的同时又不至于溶液的浓度过低，导致制备效率低。
[0017]优选地，S1中，加有机溶剂后，经搅拌结合超声处理，得到透明澄清的溶液；所述超声功率为125kW/h。
[0018]根据本专利技术较佳实施例，S2中，所述超临界反应釜中通入CO2使压力值为12
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18MPa，优选14MPa；加热使超临界反应釜内的温度保持在45℃；搅拌时间为30
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60min，转速为400
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900rpm。优选地，搅拌时间为30min，转速为500rpm。
[0019]优选地，在超临界反应釜外设有CO2气源，CO2气源通过加压机(如隔膜加压机)连接所述超临界反应釜，通过调节加压机的输出压力，使所述超临界反应釜内的压力达设定值；所述超临界反应釜外部或底部设有加热装置，该加热装置可精确控制超临界反应釜内的温度。为了便于观察，可在所述超临界反应釜上设置观察视窗，或者所述超临界反应釜采用抗压透明材质制成。通过视窗等可以观察到反应釜内象限变化，溶剂放空。
[0020]根据本专利技术较佳实施例，S3中，所述缓速释放掉所述超临界反应釜内的溶剂，是为了避免释放溶剂速度过快导致微囊包合物被被吹出。或者在超临界反应釜的溶剂施放阀口处设置滤膜，该滤膜可以截留制备的微囊包合物。
[0021]根据本专利技术较佳实施例本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种蒙艾中黄酮类物质的微囊包合物的制备方法，其特征在于，其包括：S1、将从蒙艾中提取纯化的黄酮类药物原料和一定量的载体混合，加有机溶剂，经搅拌、振荡及超声处理的一种或几种方式的结合，得到透明澄清的溶液；S2、将溶液转移至超临界反应釜中，通入CO2使超临界反应釜内压力保持在12MPa以上，加热使超临界反应釜内的温度保持在40
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55℃，压力和温度达设定值后，对该超临界反应釜内的溶液进行搅拌；S3、搅拌结束后，缓速释放掉所述超临界反应釜内的溶剂，待溶剂释放完毕后，采用干净气流吹干留在所述超临界反应釜内的固体物，吹干后，制得黄酮类药物的微囊包合物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，S1中，所述从蒙艾中提取纯化的黄酮类药物原料为槲皮素、柚皮素、木犀草素或芹菜素。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，S1中，所述载体为HPMC、HP
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β
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CD、PVP K
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30及SBE
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β
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CD中的一种或几种的组合...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪海龙，胡毛乾，石俊庭，竺宁，郝金莹，梁秀雪，
申请(专利权)人：内蒙古工业大学，
类型：发明
国别省市：