一种细胞内吞释放响应的化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种细胞内吞释放响应的化合物及其应用。具体地，本发明专利技术提供了如式I所示的由亲脂性头部、亲水性链和pH响应的中间基团构成的内吞响应化合物。经本发明专利技术化合物修饰的复合物不仅在体液循环中稳定，而且转染效率高。高。

【技术实现步骤摘要】
一种细胞内吞释放响应的化合物及其应用


[0001]本专利技术属于基因治疗领域，具体涉及一种细胞内吞释放响应化合物及其应用。

技术介绍

[0002]基因治疗(gene therapy)是一种是指将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病，从而达到治疗目的。基因治疗用于有效治疗先天性及后天性疾病，已在癌症、X染色体相关重度免疫缺陷等疾病治疗中显示出巨大的治疗潜力。常见基因药物有小干扰RNA(siRNA)、质粒DNA(pDNA)、小发卡RNA(shRNA)、反义寡核苷酸(ODN)、信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)等。质粒DNA，即pDNA，是一类自然存在常见于细菌中的小型环状双链DNA，有时也见于古生菌和真核细胞中。pDNA常被视作复制子，可在不同的宿主细胞中实现自主复制。在基因工程中，人工构建的质粒常用作特殊基因的载体。
[0003]基因药物的导入方法主要包括：物理方法、病毒载体介导方法及非病毒载体介导方法。物理方法即是通过电穿孔、高压注射、磁转染、基因枪等方式将基因药物输送到靶细胞内。物理方法大都能高效本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其特征在于，所述化合物如式I所示，其中，R1为亲脂性头部；R8为亲水性链(较佳地，为PEG)；X选自下组：O、S、NR
a
；Y选自下组：O、S；R2选自下组：无、R7‑
L
‑
R9‑
W；且当R2为R7‑
L
‑
R9‑
W时，R7与“C＝N”连接；R7选自下组：取代或未取代的C1
‑
C6烷基、取代或未取代的C6
‑
C12芳基；R7中，所述的取代是指基团中的一个或多个氢被选自下组的一个或多个(较佳地，1
‑
3个)取代基所取代：氘、卤素(F、Cl、Br、I)、氰基、硝基、N(R
a
)2、C1
‑
C6烷基、C3
‑
C12环烷基、C6
‑
C12芳基、5至12元杂芳基、5至10元杂环基；L选自下组：无、O、S、取代或未取代的C1
‑
C6亚烷基、取代或未取代的C3
‑
C6亚环烷基；R9为选自下组：无、C1
‑
C6亚烷基、取代或未取代的C6
‑
C12芳基、取代或未取代的5至12元杂芳基、取代或未取代的C3
‑
C12亚环烷基、取代或未取代的5至10元杂环基；W选自下组：无、
‑
O
‑
、
‑
S
‑
、
‑
R
’
C(O)R
”‑
、
‑
R
’
C(O)OR
”‑
、
‑
R
’
OC(O)R
”‑
、R
’
S(O)R
”‑
、
‑
R
’
S(O)2R
”‑
、
‑
R
’
N(R
a
)R
”‑
、
‑
R
’
C(O)N(R
a
)R
”‑
、
‑
R
’
C(O)ON(R
a
)R
”‑
、
‑
R
’
OC(O)N(R
a
)R
”‑
、
‑
R
’
S(O)N(R
a
)R
”‑
、
‑
R
’
S(O)2N(R
a
)R
”‑
、
‑
R
’
N(R
a
)C(O)R
”‑
、
‑
R
’
N(R
a
)OC(O)R
”‑
、
‑
R
’
N(R
a
)C(O)OR
”‑
、
‑
R
’
N(R
a
)S(O)R
”‑
、
‑
R
’
N(R
a
)S(O)2R
”‑
；R
’
和R”各自独立地选自下组：无、未取代或被1
‑
3个R
b
所取代的C1
‑
C6亚烷基；R
b
为取代或未取代的选自下组的基团：氘、C1
‑
C6烷基、苯基、苄基、杂芳基、C3
‑
C6环烷基、4至7元杂环基；R3选自下组：取代或未取代的C3
‑
C12环烷基、取代或未取代的5至12元杂环基、取代或未取代的C6
‑
C12芳基、取代或未取代的5至12元杂芳基；R
10
各自独立地选自下组：H、氘、C1
‑
C6烷氧基、羟基、N(R
a
)2、C1
‑
C6酰胺基(
‑
NR
a
‑
CO
‑
C1
‑
C6烷基)、C1
‑
C6酰氧基(
‑
O
‑
CO
‑
C1
‑
C6烷基)、C1
‑
C6烷基、取代或未取代的C6
‑
C12芳基、取代或未取代的5至12元杂芳基、取代或未取代的C6
‑
C12亚环烷基、取代或未取代的5至10元杂环基；且o＝0、1、2或3；R
a
为取代或未取代的选自下组的基团：H、氘、C1
‑
C6烷基、C2
‑
C6烯基、C2
‑
C6炔基、C6
‑
C12芳基(较佳地苯基)、5至12元杂芳基(较佳地5或6元杂芳基)、C3

【专利技术属性】
技术研发人员：徐宇虹，梁瑶瑶，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：