成纤维细胞生长因子23相关的低磷酸盐血症的基因治疗制造技术

本发明专利技术涉及用于FGF

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】成纤维细胞生长因子23相关的低磷酸盐血症的基因治疗


[0001]本专利技术是FGF
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23相关的低磷酸盐血症，特别是X连锁的低磷酸盐血症(XLH)的基因治疗领域。本专利技术涉及用于FGF
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23相关的低磷酸盐血症的基因治疗，特别是针对肌肉、肝脏或造血组织，更特别是肝组织的基因治疗的核酸构建体。本专利技术还涉及包含核酸构建体的载体，以及它们用于通过基因治疗治疗FGF
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23相关的低磷酸盐血症，特别是XLH的用途。

技术介绍

[0002]成纤维细胞生长因子23(FGF
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23或FGF23)是一种由骨骼产生的磷酸化激素，它通过结合Klotho
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FGF受体复合物而发挥作用。FGF23的过度活跃会导致低磷酸盐血症，包括各种遗传性疾病，如X连锁低磷酸盐血症(XLH)和常染色体显性或隐性低磷酸盐血症性佝偻病(ADHR、ADHR1、ADHR2)，以及获得性疾病如肿瘤诱导的骨软化症(TIO)，和慢性肾病
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矿物质和骨骼疾病(CKDr/>‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.用于FGF
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23相关的低磷酸盐血症的基因治疗的核酸构建体，其编码FGF23融合蛋白，所述融合蛋白包含：(a)信号肽，(b)结合FGFR/klotho复合物的FGF23 C
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末端肽，(c)可切割接头，和(d)蛋白质稳定部分，其中所述信号肽位于所述融合蛋白的N
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末端，并且所述FGF23C
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末端肽和蛋白质稳定部分被所述可切割接头分开。2.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述FGF23 C
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末端肽包含从SEQ ID NO:1的第175
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189位中的任一个至第203
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251位中的任一个的序列或与所述序列具有至少70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。3.根据权利要求1或2所述的核酸构建体，其中所述FGF23 C
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末端肽包含SEQ ID NO:1的第176
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179位中的RXXR基序。4.根据权利要求1
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3任一项所述的核酸构建体，其中所述FGF23C
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末端肽包含序列SEQ ID NO:2或与所述序列具有至少70％、75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。5.根据权利要求1
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4任一项所述的核酸构建体，其中所述信号肽包含选自下组的序列：SEQ ID NO：3
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8；优选SEQ ID NO:7，和/或所述可切割接头包含序列SEQ ID NO:10。6.根据权利要求1
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5任一项所述的核酸构建体，其中所述蛋白质稳定部分是人血清白蛋白，优选包含序列SEQ ID NO:9。7.根据权利要求1
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6任一项所述的核酸构建体，其编码FGF23蛋白，所述FGF23蛋白包含序列SEQ ID NO:12或52或与任一个所述序列具有至少85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。8.根据权利要求1
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7任一项所述的核酸构建体，其是针对在人中表达而优化的密码子。9.根据权利要求7或8所述的核酸构建体，其包含序列SEQ ID NO:13、51或57或与任一个所述序列具有至少80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％同一性的序列。10.根据权利要求1
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9任一项所述的核酸构建体，其包含表达盒，其中编...

【专利技术属性】
技术研发人员：G，
申请(专利权)人：国家医疗保健研究所埃夫里瓦尔德艾松大学，
类型：发明
国别省市：