2β-三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种2β

【技术实现步骤摘要】
2
β
‑
三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法


[0001]本专利技术涉及他唑巴坦的制备
，具体而言，涉及一种2β
‑
三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯、他唑巴坦中间体及他唑巴坦三者的制备方法。

技术介绍

[0002]临床研究表明，随着抗生素的广泛使用，病原体对抗生素的抗药性也在日益增多，抗生素的临床疗效也远不如以前。为了解决抗药性的问题，以他唑巴坦为代表的BLA抑制剂在抗药性方面做了大量研究并取得了巨大的突破，该药具有毒性低、稳定性好、抑酶活性强等特点，其抑酶活性比舒巴坦强十倍，其稳定性比克拉维酸好。此药与氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林等并用的体内外实验均取得了较满意的效果。
[0003]他唑巴坦的化学名称为：（2S, 3S, 5R）
‑3‑
甲基
‑7‑
氧代
‑3‑
（1H
‑
1,2,3
‑
三氮唑基甲基）
‑4‑
硫代
‑1‑
氮杂双环[3.2.0本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2β
‑
三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将包括双硫开环化合物、1,2,3
‑
三氮唑、第一氧化剂的反应原料在第一溶剂中进行反应，得到包括所述2β
‑
三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的产物体系，其中，所述双硫开环化合物的结构式为，所述2β
‑
三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯的结构式为。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一氧化剂选自硝酸铈铵、醋酸碘苯、过硫酸铵、5~50wt%的双氧水、叔丁基过氧化氢、过硫酸钾、单过硫酸氢钾、过氧化脲、过氧化氢异丙苯中的任意一种或多种。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述1,2,3
‑
三氮唑与所述第一氧化剂的摩尔比为1~20 :1。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述1,2,3
‑
三氮唑与所述双硫开环化合物的摩尔比为2~20：1。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述反应的温度为20~50℃，所述反应的时间为2~48h。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一溶剂的体积与所述双硫开环化合物的质量比为5~50mL：1g，所述第一溶剂选自二氯甲烷、1,2
‑
二氯乙烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、四氢呋喃、2
‑
甲基四氢呋喃、1,4
‑
二氧六环、丙酮、乙腈、N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺、N,N
‑
二乙基甲酰胺、N
‑
甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、异丙醇、六氟异丙醇中的任意一种或多种。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，添加促进所述反应的第一添加剂，所述第一添加剂与所述双硫开环化合物的摩尔比为0.05~1：1，所述第一添加剂选自醋酸、盐酸、磷酸、连二硼酸、苯硼酸、六氟异丙醇、三乙胺、二异丙基乙基胺、三苯基磷、1,1'
‑
联萘
‑
2,2'
‑
二苯膦、三氧化二铝、硝酸银中的任意一种或多种。8.一种他唑巴坦中间体的制备方法，所述他唑巴坦中间体的结构式为：其特征在于，所述制备方法包括：步骤S1，采用权利要求1至7中任一项所述制备方法制备2β
‑
三氮唑甲基青霉烷酸二苯
甲酯；步骤S2，将所述2β
‑
三氮唑甲基青霉烷酸二苯甲酯在第二氧化剂以及第一催化剂作用下进行氧化反应，得到所述他唑巴坦中间体。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述第二氧化剂选自高锰酸钾、5~50wt%双氧水、叔丁基过氧化氢、过硫酸铵、过硫酸钾、...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪浩，肖毅，熊正常，王学智，王成栋，
申请(专利权)人：凯莱英医药集团天津股份有限公司，
类型：发明
国别省市：