药物组合物及其在SMO突变性髓母细胞瘤中的应用制造技术

本发明专利技术属于髓母细胞瘤用药技术领域，具体涉及一种基于MK2206和CX4945的药物组合物及其在SMO突变性髓母细胞/细胞瘤中的应用。所述药物组合物包括MK2206和CX4945。联合使用MK2206和CX4945可以抑制Hedgehog通路中SMO和/或SUFU和/或PCTH1和/或PTCH2表达；或阻断SMO/AKT/CK2信号通路的信号传导；或抑制糖酵解通路中的PDK1和/或LDHA蛋白的表达从而有效抑制耐药型髓母细胞/细胞瘤生长。该药物组合物解决了SMO抑制剂产生耐药型髓母细胞/细胞瘤的问题，能有效作用于SMO突变型耐药型髓母细胞/细胞瘤。细胞/细胞瘤。细胞/细胞瘤。

【技术实现步骤摘要】
药物组合物及其在SMO突变性髓母细胞瘤中的应用


[0001]本专利技术属于髓母细胞/细胞瘤用药
，具体涉及一种基于MK2206和CX4945的药物组合物及其在SMO突变性髓母细胞/细胞瘤中的应用。

技术介绍

[0002]Hedgehog(Hh)信号通路在维持胚胎发育和成体组织稳态平衡中起重要的作用，Hh通路一旦发生异常调控，就会产生机体缺陷或者肿瘤等。在许多肿瘤中Hh信号通路都异常活跃，其中SMO是Hh信号通路中关键的信号转导分子，靶向SMO已经成为药物研究热点。目前已有SMO抑制剂进入临床使用治疗各种肿瘤，如Vismodegib(GDC
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0449)已经被批准用于治疗晚期和转移性基底细胞癌。虽然不少肿瘤患者接受GDC
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0449治疗后，临床治疗获得显著益处，但是也有些患者容易会产生耐药性。对这些耐药患者进行基因组分析，发现GDC
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0449耐药性与Hh通路再活化有关，主要是SMO发生突变，导致SMO持续表达，Hh信号通路激活，导致药物作用失效。这些突变体主要有SMO
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包括MK2206和CX4945。2.包含权利要求1所述的药物组合物的制剂，其特征在于，所述制剂还包括其他药学上可接受的活性成分和/或载体。3.权利要求1或2所述的药物组合物在制备抑制耐药型髓母细胞/细胞瘤生长的抑制剂中的应用。4.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述耐药型髓母细胞/细胞瘤包括ONS76
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W535L耐药型髓母细胞/细胞瘤、Daoy
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W535L耐药型髓母细胞/细胞瘤和150428
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W535L耐药型髓母细胞/细胞瘤。5.一种体外抑制耐药型髓母细胞/细胞瘤生长的方法，其特征在于，包括：使用权利要求1或2所述的药物组合物进行用药。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述药型髓母细胞/细胞瘤包括ONS76
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W535L耐药型髓母细胞/细胞瘤、Daoy
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W535L耐药型髓母细胞/细胞瘤和150428
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W535L耐药型髓母细胞/细胞瘤。7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于，所述方法包括：使用...

【专利技术属性】
技术研发人员：姚月良，毛敏，王岩，卞修武，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：